咳喘宁胶囊联合布地奈德对老年咳嗽变异性哮喘病人炎症指标及疗效的影响

白晓瑞 刘春娥 拓轩惠

咳嗽变异性哮喘（CVA）属于特殊型支气管哮喘，临床主要表现为咳嗽，无明显喘息及气促等症状，伴有气道高反应［1-2］。 老年CVA 病人基础疾病及并发症较多，且免疫力低下，增加了哮喘的治疗难度［3］。 临床上治疗CVA 的药物以支气管舒张剂、吸入或口服糖皮质激素及白三烯受体抗结剂为主；布地奈德是一种吸入糖皮质激素，可缓解CVA 病人气道炎症，有助于气道重塑；临床建议CVA 病人应立即吸入布地奈德治疗，对症状缓解不佳的病人，如老年病人，可联用支气管舒张剂治疗，如短效β2肾上腺素能受体激动剂沙丁胺醇［4-5］。 咳喘宁胶囊是一种中药制剂，可止咳化痰，降气平喘，联合其他常规西药，对改善CVA 病人病情较为显著［6-7］。 鉴于此，本研究分析了咳喘宁胶囊联合布地奈德对老年CVA 病人炎症指标及疗效的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015 年11 月至2018 年6 月我院收治的150 例老年CVA 病人作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组75 例。 对照组男41 例，女34 例；年龄65 ～80 岁，平均（72.19±7.60）岁；病程2～16 个月，平均病程为（5.4±4.2）月。观察组男43 例，女32 例；年龄67 ～82 岁，平均（73.58±8.60）岁；病程2 ～18 个月，平均病程为（5.6±4.6）月。 2 组病人一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 全部CVA 病人或其家属均自愿签署知情同意书，本研究已通过我院伦理委员会批准（伦理号：2015PE199）。

纳入标准：（1）所有老年病人均符合CVA 相关西医诊断标准［4］；（2）符合中医中痰哮证相关诊断标准［8］；（3）年龄≥65 岁。 排除标准：（1）严重心肝肾脏功能不全、造血功能异常及急慢性感染病人；（2）近期服用过支气管舒张剂或糖皮质激素药物者；（3）对本研究药物过敏者；（4）配合意愿度较低者。

1.2 治疗方法 为排除研究前服用的药物对该研究药物的干扰，病人在停止原来用药7 d 后，再开始治疗。

2 组均予以沙丁胺醇气雾剂（北京海德润医药集团有限公司，国药准字H11021384）治疗，吸入100 ～200μg／次，5 h／次，在此基础上，对照组予以吸入用布地 奈 德 混 悬（ AstraZeneca Pty Ltd， 批 准 文 号H20140475）治疗，1 mg／次，2 次／d；观察组在对照组基础上联合咳喘宁胶囊（桂龙药业有限公司，国药准字Z20053135）口服治疗，1.5 g／次，3 次／d。 2 组均在治疗4 周后，对病人进行疗效评估。

1.3 观察指标

1.3.1 肺功能指标：最大呼气流速峰值（PEF）、用力肺活量（FVC）及第1 秒最大呼气量（FEV1）均通过肺功能仪检测，仪器购于北京豪斯胜达技贸有限公司。

1.3.2 炎性因子水平检测：于治疗前及治疗后分别采集2 组病人清晨空腹静脉血，TNF-α、IL-6、IL-8、IgE 的检测方法均应用ELISA 法，试剂盒购自上海酶联生物有限公司。

1.3.3 哮喘控制测试（ACT）疗效评估：25 分为控制，20～24 分为部分控制，19 分及以下为未控制。

1.3.4 疗效评估：对CVA 病人临床疗效进行判定［9］，临床痊愈：症状基本消失，肺部哮鸣音轻度者；显效：临床症状明显好转，肺部哮鸣音明显减轻；有效：临床症状有所好转，肺部哮鸣音减轻；无效：临床症状与哮鸣音无改变，或是减轻不明显，甚至症状与哮鸣音加重。

1.3.5 不良反应：记录并比较2 组CVA 病人治疗过程中的药物不良反应。

1.4 统计学方法 应用SPSS 17.0 统计软件，计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组肺功能指标比较 治疗前，2 组病人PEF、FVC、FEV1 及ACT 水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组病人PEF、FVC、FEV1 及ACT 水平均明显上升（P＜0.05），且观察组较对照组增加更显著（P＜0.05）。 见表1。

表1 2 组治疗前后肺功能指标比较（±s，n＝75）

表1 2 组治疗前后肺功能指标比较（±s，n＝75）

注：与治疗前比较，∗P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 PEF（L／s） FVC（L） FEV1（L） ACT 评分（分）对照组 治疗前 2.36±0.73 1.73±0.22 1.36±0.43 18.23±1.82治疗后 3.25±1.00∗ 2.28±0.37∗ 1.82±0.71∗ 21.32±1.32∗观察组 治疗前 2.34±0.82 1.75±0.26 1.33±0.42 18.39±1.96治疗后 3.93±1.21∗△ 2.81±0.50∗△ 2.49±0.85∗△ 24.11±1.02∗△

2.2 2 组炎症指标水平比较 治疗前，2 组IgE、TNFα、IL-6 及IL-8 水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组病人IgE、TNF-α、IL-6 及IL-8 水平均明显下降（P＜0.05），且治疗后观察组较对照组降低更显著（P＜0.05）。 见表2。

表2 2 组治疗前后炎症指标水平比较（±s，n＝75）

表2 2 组治疗前后炎症指标水平比较（±s，n＝75）

注：与治疗前比较，∗P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 IgE（mg／L） TNF-α（ng／L） IL-6（ng／L） IL-8（ng／L）对照组 治疗前 253.69±27.41 103.17±16.28 194.30±30.79 92.37±8.59治疗后 162.36±15.20∗ 45.36±5.79∗ 131.51±23.47∗ 45.63±6.06∗观察组 治疗前 249.17±25.03 105.41±17.30 197.43±32.05 95.21±7.43治疗后 137.08±11.59∗△ 25.52±4.16∗△ 74.62±13.58∗△ 22.08±3.59∗△

2.3 2 组临床疗效的比较 观察组病人临床总有效率（90.67%）显著高于对照组（77.33%）（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组临床疗效分析（n，%，n＝75）

2.4 不良反应 2 组病人治疗过程中均未出现相关不良反应。

3 讨论

老年病人因机体退行性变化，免疫功能衰退，极易诱发CVA，而老年CVA 病人病程往往较长，且在治疗后的复发率也高，无形中对老年病人产生较大心理压力，对生活质量造成严重影响［3］。 目前临床上对CVA的治疗和典型哮喘并无明显差别，西医主要通过糖皮质激素及β2受体阻滞剂等进行治疗，但此类药物治疗以控制症状为主要目标，疗效并不理想。 布地奈德为吸入型糖皮质激素，常与β2受体激动剂-沙丁胺醇联用，共同发挥缓解气道高反应、炎症及改善临床症状等作用［10-11］。 近代中医理论认为CVA 主要病机为肺失宣发和肃降，应以疏风通络扩支解痉为基本治疗原则，同时根据其寒热属性及邪气兼夹等不同证型进行辨证治疗，因本研究纳入病人皆为痰哮证，应以健脾化痰，降气平喘为治疗原则［8，12］。 咳喘宁胶囊是一种由桂枝、龙骨、白芍、大枣、炙甘草、生姜、牡蛎、黄连、法半夏及瓜萎皮等中药制成的中药制剂，具有止咳化痰、降气平喘的功效。

关于老年CVA 临床治疗，很多学者进行了相关研究。 陈家贤等［13］对130 例老年CVA 病人的研究表明，孟鲁司特钠联合布地奈德治疗后，病人FEV1、FEV1／FVC、PEF 水平改善状况显著优于布地奈德治疗；本研究发现，治疗后，2 组病人PEF、FVC 及FEV1水平均明显上升，且治疗后观察组病人PEF、FVC 及FEV1 水平较对照组显著增加。 上述结果提示联合用药对老年病人肺功能改善效果显著优于布地奈德单独用药，这可能是由于孟鲁司特钠、咳喘宁胶囊中具有止咳化痰及降气平喘的药效成分。

CVA 的发病机制尚不十分清楚，研究认为与典型哮喘类似，均与嗜酸性粒细胞浸润诱发的变应性气道炎症及高反应性等病理生理基础有关［14］。 其中IgE、TNF-α、IL-6 及IL-8 等炎症介质在CVA 病程进展中发挥着重要作用［15-16］。 马嘉蓉等［17］的研究表明，布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合中医药辨证治疗后，病人IL-4／INF-γ、IL-7 水平分别为（0.43±0.09）、（61.47±15.26）pg／mL，均显著低于布地奈德福莫特罗粉单独吸入治疗（P＜0.05）。 本研究发现，治疗后，观察组病人IgE、TNF-α、IL-6 及IL-8 水 平 显 著 低 于 对 照 组（P＜0.05）。 提示咳喘宁胶囊联合布地奈德联合治疗可显著降低老年病人炎症因子水平，改善其气道炎症反应，降低老年病人感染风险，对病人预后改善有积极意义；这可能是由于老年病人免疫力低下，药效敏感性相对较弱，而中药中含有清热燥湿、泻火解毒及抗炎药效成分［15］，可与布地奈德临床治疗起到协同作用，从而增强老年病人应用药效。

综上所述，咳喘宁胶囊联合布地奈德联合治疗老年CVA，临床疗效优于布地奈德，具有推广意义。