AFP、TK1、HSP70表达情况对原发性肝癌的诊断价值分析

万 敏

（武汉市中医医院检验科，湖北 武汉 430014）

原发性肝癌（primaryhepaticcarcinoma，PHC）是一种在肝细胞中产生的恶性肿瘤，属于临床常见消化道肿瘤，主要由乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒和其他感染引起的慢性病毒性肝炎发展成肝硬化，并在肝硬化的基础上发展而来[1]。临床诊断肝癌的检测方法有很多，主要有影影像学诊断、病理诊断以及血清肿瘤标志物检查等，研究报道[2]甲胎蛋白（AFP）、胸苷激酶1（TK1）、热休克蛋白70（HSP70）均为原发性肝癌肿瘤标记物。仅检测其中某一项指标不能有效提高诊断的敏感度和特异性，而多项指标联合检测相比更具有临床意义。本次研究单独及联合检测血清AFP、TK1、HSP70在原发性肝癌中的诊断价值，以期为原发性肝癌的诊断提供参考据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院肝胆病科2018年6月～2019年6月收治的101例原发性肝癌患者作为原发性肝癌组，其中男45例，女56例，年龄32～73岁，平均59±5.1岁。所有研究对象均根据《原发性肝癌诊疗规范》（2017），结合腹部B超及CT扫描等检查，肝脏占位病灶或者肝外转移灶活检诊断为原发性肝癌。选择同期本院肝胆病科收治的良性肝脏疾病患者100例作为良性肝病组，其中乙型慢性肝炎38例，肝硬化42例，脂肪肝20例。其中男53例，女35例，年龄35～73岁，平均52.9±3.0岁。选择同期来本院治未病科进行健康体检的人员100例作为对照组，其中男44例，女39例，年龄31～72岁，平均51.4±4.0岁。各组研究对象年龄、体重等一般资料均衡，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 研究方法

按操作要求留取静脉血，离心后取血清-80℃冻存。AFP与HSP70采用迈瑞生化免疫流水线SAL-9000，试剂盒由深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司提供。TK1细胞周期分析试剂盒由深圳华瑞同康生物技术有限公司提供。

1.3 统计学方法

采用SPSS 18.0对所得数据进行分析处理，各组受试者血清AFP、TK1、HSP70检测结果以（）表示，组间比较采用t检验，P＜0.05表示有统计学意义。

2 结 果

单独及联合检测血清AFP、TK1、HSP70诊断原发性肝癌的灵敏性和特异性，在单独指标检测中，TK1的灵敏度（92.1%）和特异性（92.5%）最高，差异有统计学意义（P＜0.05）。在单独和联合检测中，AFP+TK1+HSP70三者联合的灵敏度（97.0%）最高，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

血清甲胎蛋白是由肝细胞合成的一种特殊的糖原蛋白。随着胎肝逐渐发育成熟，血清甲胎蛋白浓度逐渐接近成人水平。在肝脏受到损害的情况下，会大量合成这种糖原蛋白。因此，甲胎蛋白被广泛用于肝癌的辅助诊断。甲胎蛋白是近年来在原发性肝癌实验室检查的一线血清肿瘤标志物。相关研究表明，病变可以在患者出现症状前的8个月内检测到。但也有大量的临床研究结果显示[3]，血清甲胎蛋白对原发性肝癌诊断中存在一定的局限性，在一些原发性肝癌患者中无法检测出，而许多非原发性肝癌患者也能检测出一定量的甲胎蛋白，甚至在一些肝硬化、肝炎等非肝肿瘤患者的血清甲胎蛋白水平也异常升高[4]。本次研究检测结果发现，甲胎蛋白单独用于原发性肝癌检测其阳性率仅51.5%。

TK1是胸苷激酶的一种同工酶，其与细胞分裂密切相关，反映细胞恶性增值的状况，因此与肿瘤细胞增殖有密切关系。在人体正常细胞内，血清胸苷激酶1水平含量极低，几乎为零。而当人体一旦发生肿瘤，第一步便是肿瘤细胞的过度增殖，由于胸苷激酶1与细胞增殖存在密切关联，所以检测胸苷激酶1浓度变化情况便可以动态预测体内肿瘤细胞增殖情况，以便及时发现恶性细胞增殖风险[5]。因此，血清胸苷激酶1检测目前被广泛用于恶性增殖性病变的筛查和治疗后的跟踪监测。在临床应用上，胸苷激酶1也有一定的局限性。由于某些患者患有自身代谢等疾病，细胞增殖速率缓慢，TK1水平受到抑制，从而检测出假阴性，极易被漏诊。另外过度劳累、心脏病变等的细胞处于增殖状态的特殊阶段，血清TK1水平也有异常升高，易出现假阳性，造成误诊[6]。因此，可以联合一些高特异性肿瘤标志物，从而提高原发性肝癌的检出率。

热休克蛋白（Heat shock protein），也称为应激蛋白热休克蛋白70，是一类细胞含量最丰富、高度保守的分子伴侣，所有真核细胞中均表达。热休克蛋白70与人类肿瘤关系密切，在受到一些物理或化学因素的刺激后，由机体细胞高度表达产生的蛋白质。热休克蛋白的存在和量变可以反映肿瘤的性质。在早期肝癌肝组织的研究中，可作为早期肝癌和非肝癌组织或癌前病变、轻度非典型早期肝癌和高分化肝组织的病理鉴别诊断的有效标志物。

总之，血清AFP、TK1、HSP70三者联合检测辅助诊断原发性肝癌相比单一检测可明显提高其灵敏性，具有更好的准确性，误诊率非常低，具有良好的应用价值，可作为临床诊断原发性肝癌的辅助手段。