血清癌胚抗原和神经元特异性烯醇化酶及凝血因子D-二聚体联合检测对非小细胞肺癌的诊断价值分析

邵李海 王群 赵冰 赵越 高辛露

作者单位：1.110031 沈阳，沈阳市第四人民医院检验科；2.沈阳市医学院附属二院

肺癌是我国发病率和病死率均较高的恶性肿瘤之一，其中以非小细胞肺癌最为多见，发病率逐年升高，且有年轻化趋势[1]。目前，临床对肺癌尚缺乏高效的早期诊断靶点，如果患者能够在早期确诊，术后5年生存率将得到显著提高。临床上对血清肿瘤标志物的检测，如癌胚抗原(CEA)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)等，具有方便、无创及快速等优点，目前已广泛用于多种恶性肿瘤的筛查[2]。研究表明，非小细胞肺癌患者多存在凝血功能的异常[3]。本研究对非小细胞肺癌患者的CEA、NSE和D-二聚体(D-D)水平进行检测，试探讨3项指标联合检测对非小细胞肺癌的诊断价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年6月—2018年6月我院收治的56例非小细胞肺癌患者为观察组。其中，男42例、女14例；年龄38～74岁，平均(58.1±9.6)岁；腺癌40例、鳞癌16例；Ⅱ期38例、Ⅲa期11例、Ⅲb期7例。纳入标准：符合非小细胞肺癌的诊断标准，均经病理确诊，且患者入组前均未经放疗、化疗或其他生物免疫疗法等治疗。排除标准：临床资料不完整，依从性不佳者；合并慢性感染疾病者；伴发血液系统疾病者；近期服用影响凝血功能药物者；接受放化疗或严重脏器功能不全者。选取同期收治的56例肺部良性疾病患者为对照组。其中，男40例、女16例；年龄35～75岁，平均(59.2±8.7)岁；肺良性占位28例、肺炎及支气管炎12例，肺部纤维瘤、炎性假瘤各8例。两组年龄和性别差异无统计学意义(t=0.327、χ2=0.182，P＞0.05)，具有可比性。所有受试对象均知情同意，研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 检测方法 采集患者晨起空腹状态下静脉血5 mL，离心后取上清液于-20 ℃保存，采用电化学发光免疫法及配套检测试剂盒检测血清CEA和NSE水平，采用免疫比浊法检测D-D水平。

1.3 统计处理 采用SPSS 19.0软件对数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差表示，符合正态分布方差齐的数据组间比较采用独立样本t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组C E A、N S E和D-D水平比较 观察组CEA、NSE和D-D水平高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 非小细胞肺癌不同分期CEA、NSE和D-D水平比较 观察组Ⅲ期患者CEA、NSE和D-D水平高于Ⅱ期患者，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 CEA、NSE和D-D单独及联合检测效能 通过ROC曲线法，分析CEA、NSE和D-D单独和联合检测的诊断价值。结果显示，三项指标联合检测的灵敏度可达92.9%，ROC曲线下面积为0.931。见表3。

3 讨论

恶性肿瘤患者随着病情的进展，肿瘤侵袭和转移过程中多伴发血液系统功能异常，肿瘤缺氧微环境以及机体凝血功能的改变与肿瘤进展相互作用[4]。非小细胞肺癌患者多出现血液高凝状态，可诱发静脉血栓的形成，是肺栓塞发生的一个重要原因。

肿瘤患者血清中特异性肿瘤标志物，如CEA的表达水平升高多先于X线或CT等检查有异常影像学表现，因此，在肿瘤的早期筛查中，选取合适的检测靶点有助于提高筛查效果。正常生理状态下，人体产生的CEA主要经过胃肠代谢排出体外，而恶性肿瘤会促进CEA分泌，表现为恶性肿瘤患者CEA处于较高水平。NSE是一类参与糖酵解途径的烯醇化酶，神经组织和神经内分泌组织中呈现高表达，其与神经内分泌来源肿瘤密切相关。D-D是纤维蛋白特异性降解产物，可作为凝血功能的敏感监测指标。

表1 对照组和观察组CEA、NSE和D-D水平比较

表2 不同病理分期患者CEA、NSE和D-D水平比较

表3 3种标志物单独及联合检测诊断非小细胞肺癌的ROC曲线下面积

本研究试探讨血清CEA、NSE和D-D水平在非小细胞肺癌患者诊断中的价值。结果显示，与肺部良性疾病患者相比，非小细胞肺癌患者血清CEA、NSE和D-D水平处于较高水平，这一结果与相关研究结果大致相同[5-8]。而3种标准物单独和联合检测对非小细胞肺癌诊断的ROC曲线结果显示，联合多项指标检测的ROC曲线下面积高于单独应用一种指标，CEA、NSE和D-D联合检测对非小细胞肺癌的诊断灵敏度为92.9%，ROC曲线下面积为0.931。

综上所述，非小细胞肺癌患者血清CEA、NSE和D-D水平显著升高，联合检测此3种指标对非小细胞肺癌的诊断具有较好的灵敏度，可作为临床非小细胞肺癌早期筛查的检测靶点，具有一定的临床应用价值。