老年认知功能障碍与血清ApoE、ApoB及ApoC水平的关系分析

黄 强，谭文莉，柳 啸

1.上海市普陀区长寿街道社区卫生服务中心检验科，上海 200063；2.上海中医药大学附属曙光医院放射科，上海 201203；3.上海市第十人民医院/同济大学附属第十人民医院检验科，上海 200072

认知功能障碍是介于正常老化和早期老年痴呆之间的一种临床症状，比正常群体更容易发生阿尔茨海默病[1]。目前流行病学研究显示痴呆患者通常伴血脂代谢紊乱，推测在疾病演变成痴呆的早期，认知功能障碍阶段可能存在脂代谢异常的特点[2-3]，而载脂蛋白(Apo)是构成血浆脂蛋白的重要成分，参与机体内的脂类运输及代谢[4]。故笔者猜想老年认知功能障碍与机体血清Apo存在一定的联系，如有某种联系，则为后期认知功能障碍疾病的预防及治疗提供参考信息，具有较高的应用价值。现以60例疑似老年认知功能障碍患者为研究对象，分析其认知功能障碍与血清ApoE、ApoB及ApoC水平的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 采用简单随机抽样方法选择2017年7月至2019年7月收治的疑似认知功能障碍老年患者60例作为研究对象，根据有无认知功能障碍进行分组。研究对象纳入标准：(1)年龄≥65岁，意识清楚，能配合相关检查；(2)入院时患者出现疑似认知功能障碍表现早于其他神经系统症状。排除标准：(1)信息不全者；(2)患有精神疾病，或由脑外伤、中毒及重大精神创伤等导致的认知功能障碍患者；(3)存在严重的听力或言语障碍者。

1.2方法 患者入院后均进行实验室血清Apo检查、影像学检查等，采用蒙特利尔认知功能评估量表(MoCA量表)、汉密尔顿抑郁量表、临床痴呆评估量表等多方面评估认知功能，以MoCA量表为主。该量表包括注意与集中、执行功能、语言、视结构技能、抽象思维、计算、定向力等8个认知领域共11条项目，总分30分，≥26分为正常。抽取空腹外周静脉血4 mL，用日立 7600型全自动生化分析仪分离血清，采用免疫比浊法检测(北京利德曼生化技术有限公司生产的试剂盒)血清ApoE、ApoB、ApoC水平。

2 结 果

2.1两组患者基础资料比较 经检查，确定为认知功能障碍患者44例，纳入观察组，认知功能正常的患者16例，纳入对照组。两组患者的性别、年龄、身高、体质量、舒张压、收缩压等资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者基础资料比较[n(%)或

2.2两组患者血清Apo水平比较 观察组患者血清ApoE、ApoB、ApoC水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清Apo水平比较

图1 观察组患者认知功能评分与血清ApoE水平关系的散点图

图2 观察组患者认知功能评分与血清ApoC水平关系的散点图

2.3观察组患者血清Apo水平与认知功能评分关系的散点图 随着观察组患者认知功能评分的升高，其血清ApoE、ApoB、ApoC水平呈下降趋势，有一定相关性，可进行相关性分析，见图1～3。

图3 观察组患者认知功能评分与血清ApoB水平关系的散点图

2.4观察组患者血清Apo与认知功能评分的相关性 经Pearson分析，观察组患者认知功能评分与血清ApoE、ApoB、ApoC表达水平呈负相关(r=-0.748、-0.740、-0.686)，差异均有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

我国已进入老龄化社会，痴呆不仅不利于老年人身体健康，同时还给老年人家庭及社会带来负担，是社会沉重的负担之一[5]。因此对痴呆的研究日益紧迫，不仅要提高治疗技术，同时还要加强痴呆前预防，即早期发现痴呆高危人群，在认知功能障碍阶段发现并及时予以治疗，以改善预后[6]。众多研究表明，老年期认知功能障碍是病理性的，以记忆损害为主，但在疾病早期，总体认知功能和日常功能正常[7-9]。同时研究还发现，在老年痴呆的某些病理学变化中，如老年斑、神经原纤维缠结、脑血管淀粉样变性中均发现ApoE，而ApoE等位基因参与血液胆固醇代谢[10]。有学者推测血脂水平可能是认知功能障碍的一个影响因素[11]；另有研究提出血管性认知功能损害，并进行基因学研究，从血管变化情况分析，有研究显示血液中血脂、炎症因子、血糖等水平改变会对血管形态及生理功能产生影响，继而引起脑血管病变，诱发认知功能障碍[12]。因脂质代谢紊乱是公认的与心血管疾病相关的危险因素，其ApoE参与脂质运输和神经组织损伤的修复[13]；ApoB主要在肝脏内合成，不仅是高密度脂蛋白的主要结构蛋白，同时也是其他脂蛋白的主要结构蛋白，可转运脂类物质到肝外组织[14]；ApoC则是极低密度脂蛋白胆固醇的Apo，也可见于其他类型的脂类物质。以上3种Apo均与体内血脂代谢有关，因此不少研究不仅分析血清Apo的水平，还分析Apo不同亚型及基因表达情况，以此判断Apo与认知功能的关系。

由于基因研究耗费较大，且资料不易收集齐全，故笔者从Apo的表达水平进行分析。以疑似认知功能障碍的患者为研究对象，分析有认知功能障碍与无认知功能障碍的患者血清Apo水平的差异情况。结果显示两组患者的基础资料中，性别、年龄、身高、体质量、血压差异并无统计学意义(P>0.05)。有研究认为，由于血脑屏障作用，血液中ApoE不能完全反映脑中ApoE水平，分析患者脑脊液中的ApoE水平更利于研究，但限于资料收集，故笔者仅研究血液中ApoE表达水平，为避免单一因素研究出现较大差异(如胆固醇及三酰甘油正常，而ApoB水平异常，可能是饮食不佳引起)，笔者同时比较血清ApoB、ApoC指标。结果显示观察组患者的血清ApoE、ApoB、ApoC水平均显著高于对照组，证实血清ApoE、ApoB、ApoC参与血液中脂质代谢，也提示临床，ApoE不仅能调节脂质代谢、维持胆固醇平衡，同时对神经系统的生理和病理也有一定影响[15]。在相关性分析中，从绘制的散点图可以看出，随着认知功能评分的升高，观察组患者血清ApoE、ApoB、ApoC水平呈下降趋势(评分越低表示认知功能障碍越严重)，说明血清Apo水平与认知功能障碍有一定联系。由于Apo水平升高，刺激血管氧化应激反应，同时血液呈高凝状态，增加血栓性血管事件发生，并损害血管内皮细胞功能，诱导血管发生动脉粥样硬化，继而表现为细胞缺失、淀粉样沉积和神经原纤维缠结，出现认知功能障碍。

综上所述，老年认知功能障碍是一个复杂的病理过程，而血清Apo异常增加了血管性痴呆和认知功能障碍的风险，不利于患者预后，临床可考虑通过早期干预延缓认知功能障碍的发生，提高患者生活质量。