左旋卡尼汀联合替米沙坦对心力衰竭患者血浆NT-proBNP及血清TNF-α、IL-6水平的影响

秦建宁，丁 辉

西北大学附属医院·西安市第三医院心血管内科，陕西西安 710016

慢性心力衰竭(CHF)是临床上一种比较复杂的疾病，特征主要为外周血流分布异常、神经内分泌激活、心功能不全等，随着我国人口老龄化现象的不断加重，该疾病的发生率越来越高[1]。当前临床上认为，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等因子在慢性心力衰竭发生的过程中发挥了重要的作用。治疗慢性心力衰竭临床上最常用的方法为指导患者卧床休息、扩张血管、强心、利尿、吸氧、镇静治疗。随着临床上对慢性心力衰竭的认识越来越深，人们治疗慢性心力衰竭的方法也越来越多，当前临床上治疗慢性心力衰竭的主要药物有利尿剂、血管扩张药物、正性肌力药物、β受体阻滞剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂等，但是患者的病死率均没有发生特别的改善[2]。替米沙坦属于一种高选择性血管紧张素受体阻滞剂，该药物在治疗慢性心力衰竭、冠心病、高血压疾病方面发挥了重要的作用。左旋卡尼汀是临床上一种新型的改善心肌代谢的药物，它可以通过促进糖氧化的发生来调节脂肪酸氧化、糖氧化的平衡，可以有效减轻缺血期长链脂酰肉碱聚集对心肌造成的毒性作用，可以改善心肌收缩功能、改善能量代谢[2]。本院在心力衰竭治疗中，使用左旋卡尼汀联合替米沙坦进行治疗，疗效显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年3月至2018年3月本院收治的心力衰竭患者110例为研究对象，按随机数字表法分成两组。纳入标准：(1)均符合心力衰竭相关诊断标准；(2)经临床检查确诊为慢性心力衰竭；(3)年龄均在55～82岁；(4)均知晓、同意本次研究。排除标准：(1)存在免疫性疾病、肿瘤、感染的患者；(2)肝肾功能异常患者；(3)伴有急性肺水肿或处于急性加重期的患者；(4)急性心肌梗死患者。对照组55例，其中男35例、女20例，年龄55～82岁、平均(76.8±2.6)岁；研究组55例，其中男34例、女21例，年龄56～81岁、平均(76.6±2.2)岁。两组患者性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1治疗方法 两组患者在入院后均进行利尿、强心等治疗。对照组在上述治疗的基础上采用替米沙坦(国药准字：H20070246，郑州韩都公司生产)治疗，让患者口服，每次80 mg，每日1次[3]；14 d为1个疗程，连续治疗1年。研究组在对照组的基础上采用左旋卡尼汀(国药准字：H20000522，常州兰陵公司生产)口服溶液治疗，让患者口服，每次1～3 g，每日1次[4]；14 d为1个疗程，连续治疗1年。

1.2.2观察指标 (1)比较两组患者TNF-α、IL-6、血浆N端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平。所有患者均在治疗前以及结束治疗后的第2天清晨采集空腹静脉血5 mL，离心取血浆，然后应用放射免疫法对TNF-α、IL-6、NT-proBNP水平进行检测，试剂盒由上海免疫公司生产[5]。(2)比较两组患者心输出量(CO)、左心室射血分数(EP)、左室舒张末期容量(LVEDV)等心功能指标。所有患者均在治疗前以及结束治疗后使用超声心动图机(美国HP-1000型)对心功能指标进行检测，将探头放置到胸骨左缘第2肋间检测[6]。(3)比较两组患者疗效。显效：患者的各项症状完全消失，心功能较治疗前提高>2个等级；有效：患者的各项症状明显减轻，心功能较治疗前提高了1～2个等级；无效：患者的各项症状无明显减轻，心功能较治疗前无明显提高[7]。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%，总有效率越高，治疗效果越理想。

2 结 果

2.1两组患者TNF-α、IL-6、NT-proBNP水平对比 治疗后研究组患者TNF-α、IL-6、NT-proBNP水平低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者TNF-α、IL-6、NT-proBNP水平对比

注：与组内治疗前相比，aP<0.05；与对照组治疗后相比，bP<0.05。

2.2两组患者CO、EP、LVEDV等心功能指标对比 治疗后研究组患者CO、EP水平高于对照组(P<0.05),研究组LVEDV水平低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者CO、EP、LVEDV等心功能指标对比

注：与组内治疗前相比，aP<0.05；与对照组同期相比，bP<0.05。

2.3两组患者疗效对比 研究组总有效率高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者疗效对比

3 讨 论

心力衰竭是临床上常见的疾病，常规的治疗方法主要是扩张血管、利尿、强心，治疗的药物主要为洋地黄、血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂等，但是最终的效果均不是很理想。因此，寻求更加有效的治疗药物非常重要。

左旋卡尼汀是临床上治疗慢性心力衰竭常用的药物，该药物的作用机制主要为：(1)促进脂肪酸、糖类物质氧化，对脂肪氧化、糖氧化进行调节与平衡。左旋卡尼汀可以改善患者的心肌功能，增加心肌血流量。(2)抑制缺血期长链脂酰肉碱聚集，减轻对心肌的损伤[8]。(3)对心脏功能、血管内皮细胞功能进行改善，增加心肌血流量，改善心肌功能。(4)提高心肌代谢能力。替米沙坦也是临床上治疗慢性心力衰竭的药物，该药物的作用为抑制患者分泌神经内分泌因子，改善心功能[9]。本研究显示，治疗后研究组CO、EP水平高于对照组(P<0.05)；研究组LVEDV水平低于对照组(P<0.05)，这就说明，在慢性心力衰竭治疗中，使用左旋卡尼汀联合替米沙坦治疗，疗效显著，患者心功能改善明显。

临床研究发现，TNF-α、IL-6、NT-proBNP等因子在慢性心力衰竭、心肌细胞收缩、炎性反应以及细胞发生坏死、凋亡的过程中发挥着重要的作用。TNF-α是机体中重要的炎性因子之一，它的作用是导致炎性反应与细胞坏死的发生，同时会对心肌细胞造成损伤。IL-6是由内皮细胞与单核细胞分泌而来的一种生物活性较多的因子，它可以黏附在炎性细胞上促使大量的炎性因子释放，容易对心肌细胞造成损伤，使炎性细胞发生活化与聚集[10]。NT-proBNP主要是由心室分泌，它的作用主要为改善心血管系统功能，且NT-proBNP水平与慢性心力衰竭严重程度呈正相关。当心肌细胞发生损伤、坏死、缺血、低氧、低压时均会导致NT-proBNP水平明显升高[11]。同时，TNF-α、IL-6可以对成纤维细胞、心肌细胞炎性因子受体进行刺激，使得氧自由基产生，促使心肌细胞发生坏死与凋亡。TNF-α还可以促进肺水肿发生、膜电位改变、心肌收缩力下降。因此，在发生慢性心力衰竭的过程中，多种细胞因子发挥了重要的作用，导致了心功能降低、心肌重塑。另外，心功能降低与心肌损伤均会加重炎性反应，促使机体释放更多的炎性因子，进一步对患者的心肌造成了损伤。

替米沙坦是临床上高选择性血管紧张素受体阻滞剂的一种，它可以对血管紧张素Ⅱ的作用进行抑制，是临床上治疗慢性心力衰竭的理想药物。同时，左旋卡尼汀可以改善患者心肌功能，改善症状，促进身体恢复。研究显示，治疗后研究组TNF-α、IL-6、NT-proBNP水平低于对照组(P<0.05)，研究组总有效率高于对照组(P<0.05)，这就说明，在慢性心力衰竭治疗中，使用左旋卡尼汀联合替米沙坦治疗，可以有效降低患者的心肌炎性反应，可以对心室功能进行改善。当给予患者左旋卡尼汀与替米沙坦后，药物可以与受体结合，进而会对多种炎性因子的基因进行转录，减少TNF-α、IL-6、NT-proBNP等因子的释放。同时，左旋卡尼汀联合替米沙坦治疗心力衰竭，可以有效改善患者的心功能，使心肌功能恢复正常。

本次研究的不足：选择的病例数较少，得到的研究结果可能存在一定的局限性。在今后的研究中，要进行多中心、大样本以及更加深入的研究与探索，以便对本次研究结果的准确性进行判断与验证，希望本次研究可以为临床治疗心力衰竭患者提供一定的科学依据，可以为其他研究学者的研究提供一定的参考价值。

综上所述，左旋卡尼汀联合替米沙坦治疗心力衰竭的疗效显著，应该在临床上广泛推广。