系统性红斑狼疮患者血清β2微球蛋白及补体C3、C4水平与SLEDAI评分的关联性

梁鑫

(淮阳县人民医院 检验科，河南 周口 466700)

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是累及多脏器的一种自身免疫性疾病，多发于20～40岁女性，临床症状主要表现为特异性皮损、关节疼痛、肌无力，可累及心脏、呼吸、神经、血液及消化等系统，对患者生命健康造成极大威胁。研究发现，多种验室指标可用于监测SLE疾病活动情况，其中血清β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)是一种低相对分子质量的蛋白质，广泛应用于淋巴瘤、多发性骨髓瘤等疾病的检测中，且其表达水平可作为SLE疾病活动的重要监测指标[1]。此外，补体C3、C4属于一种补体系统成员，具有生物活性，可介导炎症及免疫反应。有研究指出，SLE患者疾病活动时可消耗大量C3、C4而造成低补体血症[2]。本研究旨在探讨血清β2-MG、C3、C4水平与系统性红斑狼疮疾病活动度指数(systemic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI)评分的关联性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年2月至2019年2月淮阳县人民医院收治的SLE患者48例作为观察组，其中男13例，女35例；年龄22～48岁，平均(34.69±4.97)岁，活动期28例，缓解期20例。选取同期健康体检者42人作为对照组，男12例，女30例；年龄20～46岁，平均(33.58±4.25)岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准：①符合《中国临床皮肤病学》[3]相关SLE诊断标准；②签署知情同意书。(2)排除标准：①恶性肿瘤；②近期出现感染；③心脑血管疾病；④依从性差；⑤血液系统疾病；⑥先天性免疫缺陷。

1.3 检查方法采集患者清晨空腹血标本，以4 000 r·min-1转速常温下离心20 min，采用全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特有限公司)以酶联免疫吸附分析法测定血清β2-MG水平，采用速率放射比浊法检测血清补体C3、C4水平。检测所用试剂及试剂盒均由上海沪震生物科技有限公司生产，由同一名经验丰富的检测医生严格按照说明书进行。

1.4 观察指标(1)血清β2-MG、C3、C4水平。(2)SLE活动度，采用SLEDAI评分可评估。活动期：SLEDAI评分≥10分。缓解期：LEDAI评分<10分。

2 结果

2.1 血清β2-MG、C3、C4水平观察组患者血清β2-MG水平高于对照组，且活动期患者血清β2-MG水平高于缓解期患者，差异有统计学意义(均P<0.05)；观察组患者血清C3、C4水平低于对照组，活动期患者血清C3、C4水平低于缓解期，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 3组血清β2-MG、C3、C4水平比较

注：与对照组比较，aP<0.05；与SLE缓解期比较，bP<0.05；β2-MG—β2微球蛋白；SLE—系统性红斑狼疮。

2.2 血清β2-MG、C3、C4水平与SLEDAI评分的关联性活动期SLEDAI评分为(14.25±2.14)分，缓解期(3.38±0.67)分。血清β2-MG水平与SLEDAI评分呈正相关(r=0.463，P<0.001)，血清C3、C4水平与SLEDAI评分呈负相关(r1=-0.490，P1<0.001；r2=-0.612，P2<0.001)。

3 讨论

SLE是由多因素导致的自身免疫性疾病，以多系统损害与血清中出现大量自身抗体为主要临床特征，目前发病机制尚未明确，通常认为与免疫异常、感染、内分泌、遗传、环境等因素相关[4]。此外，在上述因素相互作用下可减少T淋巴细胞数量，降低T抑制细胞功能，造成B淋巴细胞过度增生而导致大量自身抗体产生，同时与机体自身抗原结合产生相应免疫复合物，并沉积于肾小球、小血管、关节及皮肤各处，在补体参与下诱导狼疮肾炎，细胞损伤，进而造成机体多系统损害[5]。因此，在SLE活动期，C3、C4因大量消耗而使其水平显著降低，而缓解期体内免疫复合物形成减少，无需过多消耗补体C3、C4，其机体内水平明显升高，故补体C3、C4水平可作为评估SLE疾病活动程度的重要指标[6]。此外，正常情况下免疫复合物有利于清除机体内外来抗原，并经吞噬细胞排出体外，但SLE外周血淋巴细胞衰亡速度加快，而单核-吞噬细胞吞噬功能衰弱，凋亡小体无法及时排出体外，出现膜破裂，而核小体释放于血液中形成免疫复合物，沉积于局部各组织，可激活多种可溶性炎症介质，造成器官、组织损害，加重病情，主要表现为SLEDAI分值升高[7]。本研究发现，观察组患者血清C3、C4水平低于对照组，且活动期患者血清C3、C4水平低于缓解期，同时血清C3、C4水平与SLEDAI评分呈负相关，可见血清C3、C4水平在不同SLE患者中不同，并与SLEDAI评分呈负相关，可作为评估SLE疾病活动度的重要指标。

β2-MG主要由淋巴细胞分泌产生，存在于除胎盘滋养层细胞、红细胞以外所有带核细胞内，并与杀伤细胞受体、淋巴细胞表面识别功能相关。SLE患者免疫功能异常，免疫调节障碍，造成抑制性T细胞数量低于正常水平，且功能衰弱，抑制及识别B细胞功能降低，造成B细胞数量迅速增加，功能亢进，而释放于血液中的β2-MG随之增加。此外，有研究指出，机体内β2-MG主要由肾脏排泄清除，约99.5%的血清β2-MG能自由通过肾小球而滤过，最终被肾近端小管重吸收，而肾功能损害者肾小管重吸收功能下降，血清β2-MG水平明显高于肾功能正常者[8]。本研究发现，观察组患者血清β2-MG水平高于对照组，且活动期患者血清β2-MG水平高于缓解期，并与SLEDAI评分呈正相关，可见血清β2-MG水平可反映SLE疾病活动度。

综上所述，血清β2-MG、C3、C4水平与SLE疾病活动度存在一定关联性，可监测疾病活动度，为临床诊治发挥指导作用。