参苓白术汤加减联合化疗治疗结肠癌的效果分析

兰亚，彭飞，肖辉

商洛市中心医院消化内科，陕西 商洛7260000

结肠癌是中国常见的恶性肿瘤之一，其发病率一直呈上升趋势。流行病学调查显示，2015 年全国结直肠癌新发病例数约为38.76 万，因结直肠癌死亡病例数约为18.71 万，发病率和病死率在50 岁以后增长迅速[1]。手术是治疗结肠癌的主要方式，术后需结合辅助化疗，可达到降低复发、转移的风险，提高患者临床预后的目的。部分肿瘤患者经手术和化疗后，机体抗肿瘤免疫能力被抑制，同时化疗药物可产生较大的不良反应，对患者的治疗耐受性、生活质量及远期生存率造成一定程度的负面影响[2]。研究显示，中医通过运用辨证论治的思维和整体观念，标本兼治，攻补兼施，与化疗联合治疗结肠癌越来越展现出良好的疗效和独特的优势，尤其在调节机体免疫功能、改善结肠癌患者临床症状及生活质量、控制肿瘤细胞复发转移、延长结肠癌患者生存期及减毒增效方面具有一定优势[3-4]。参苓白术汤功效兼顾了扶正、健脾、化湿三方面，在修复胃肠道黏膜损伤、调节肠道运动及肠道微生态、促进营养物质的吸收和代谢、抗炎抗衰老、增强机体非特异性免疫功能、诱导肿瘤细胞凋亡等方面具有广泛作用[5]。本研究通过观察参苓白术汤在结肠癌术后治疗中的临床效果和相关指标，为结肠癌术后辅助综合治疗的研究提供依据，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2018 年5 月至2019 年10 月商洛市中心医院收治的70 例结肠癌术后化疗患者。纳入标准：①术后病理确诊为结肠癌，并辅以化疗；②卡氏功能状态评分≥60 分，预期生存期≥6 个月；③初治患者，术前未接受放化疗、生物治疗及靶向治疗。排除标准：①合并肺、肝、肾严重器质性病变及心脑血管病变；②对治疗药物过敏。70 例结肠癌患者中，男44 例，女26 例；年龄32～68 岁，平均（58.24±3.45）岁。将70 例结肠癌患者根据随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组35 例。对照组中，男20 例，女15 例；年龄35～67 岁，平均（58.02±5.61）岁。观察组中，男24 例，女11 例；年龄32～68 岁，平均（58.37±5.85）岁。两组患者年龄、性别比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者均知情同意，自愿参加本研究并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组给予亚叶酸钙+奥沙利铂+5-氟尿嘧啶（FOLFOX4）化疗方案治疗。亚叶酸钙200 mg/m2静脉滴注2 h，第1～5 天；奥沙利铂100 mg/m2静脉滴注2 h，第1 天；5-氟尿嘧啶500 mg/m2静脉滴注，第1～5 天。21 天为1 个周期，连续治疗4～6 个周期。每次化疗前均给予还原型谷胱甘肽、盐酸昂丹司琼等抑酸护胃、水化、护肝等基础治疗。

观察组在进行常规化疗的基础上服用参苓白术汤，组方如下：山药、白术、薏苡仁各30 g，党参、黄芪各20 g，茯苓、莲子、白扁豆各15 g，当归、砂仁各10 g，桔梗、甘草、陈皮、半夏各6 g，并根据患者的症状加减用药。对中药配伍原则中的佐使药物进行随证加减，不影响君药和臣药的效果。每日煎服，每日1 剂，400 ml 早晚两次温服，连续服用1个疗程（8 周），共治疗2 个疗程。

1.3 观察指标

①中医证候积分：根据《中药新药临床研究指导原则》[6]进行评价，临床疗效判定标准：显效，主要症状和体征明显减轻，证候积分较治疗前下降≥70%；有效，主要症状和体征减轻，证候积分较治疗前下降≥30%但＜70%；无效，主要症状和体征无改善甚至加重，证候积分较治疗前下降＜30%。治疗有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②治疗前后采集患者空腹静脉血3～5 ml，3000 r/min离心15 min，采用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+水平，采用酶联免疫吸附法检测癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）和血清糖类抗原72-4（carbohydrate antigen 72-4，CA72-4）水平。③记录治疗期间不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t 检验；计数资料以例数及率（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后中医主要证候积分的比较

治疗前，两组患者食少纳呆、神疲乏力、脘腹胀满证候积分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者各证候积分均下降（P＜0.05），且观察组患者各证候积分均明显低于对照组（P＜0.01）。（表1）

表1 治疗前后两组患者中医主要证候积分的比较

2.2 疗效的比较

观察组患者治疗有效率为91.43%（32/35），明显高于对照组的68.57%（24/35），差异有统计学意义（χ2=8.812，P=0.003）。（表2）

表2 两组患者的疗效[n（%）]

2.3 治疗前后肿瘤标志物水平的比较

治疗前，两组患者CEA、CA72-4 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者CEA、CA72-4 水平均下降（P＜0.05），且观察组患者CEA、CA72-4 水平均明显低于对照组（P ＜0.01）。（表3）

2.4 治疗前后免疫功能指标的比较

治疗前，两组患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明显高于对照组，CD8+水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表4）

2.5 不良反应发生率的比较

观察组患者白细胞减少、恶心呕吐、腹泻、血小板减少发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表5）

表3 治疗前后两组患者肿瘤标志物水平的比较

表4 治疗前后两组患者免疫功能指标的比较

表5 两组患者不良反应发生情况的比较

3 讨论

结肠癌患者由于原发病灶及部分肠道被切除，肠道菌群平衡破坏，直接影响营养物质的摄入和吸收，再经化疗对胃黏膜的损伤，加重了疲乏、纳差、恶心呕吐等胃肠道不良反应，严重影响患者的生活质量[7]。中医学认为，结肠癌患者完成手术治疗及放化疗后，一定程度上“正虚与邪实”并存，机体元气受损、脾虚渐重、胃失和降、湿邪内盛、气机失调、运化失职、固摄失度，久之耗伤脾胃之阴，而中医药基于辨证论治，以扶正固本祛邪、补益气血、调理脾胃、清热利湿解毒、化痰祛瘀散结为治疗原则，起到扶正与祛邪兼顾、减毒增效的效果，进而调节人体免疫，减轻化疗的不良反应，提高结肠癌患者的生活质量[8-9]。流行病学调查显示，服用中药时间长，健脾益肾益气、温阳散寒、活血祛瘀的治则均有利于结肠癌患者的预后，延长生存期[10]。

参苓白术汤中白术益气健脾、燥湿利水，党参补脾益肺、益气生血、茯苓利水渗湿、益脾和胃，黄芪健脾补中、升阳举陷、益卫固表，共为君药。山药益气养阴、补脾渗湿，薏苡仁利水渗湿、健脾除痹、解毒散结，莲子补脾止泻、止带、养心安神，白扁豆健脾开胃，共为臣药，以加强君药之功效。当归润肠通便、活血化瘀，砂仁温脾开胃、止呕止泻、化湿行气，桔梗升清、宣利肺气，陈皮理气健脾、燥湿化痰，半夏燥湿化痰、和胃止呕，共为佐药。甘草补脾益气、清热解毒，调和诸药，为使药。诸药合用，共奏健脾益气、和胃渗湿之功[11]。现代药理学研究证实，参苓白术散（汤）可直接影响肠系膜Treg细胞比例与功能，调节肠道过度炎症状态，减轻术后患者并发症，改善患者胃肠功能紊乱，增强化疗药物的抗肿瘤作用，提高恶性肿瘤的治疗有效率，改善肿瘤恶病质患者中医证候，控制肿瘤恶病质发生，提高患者体力状况，减少部分化疗不良反应[12-14]。参苓白术散（汤）的抗肿瘤机制在于促进免疫功能、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤转移、选择性抑制肿瘤细胞[15-16]。

本研究通过中医证候积分评价参苓白术汤在改善中医证候方面的疗效，结果显示，治疗后两组患者中医证候积分均比治疗前下降，且观察组低于对照组，治疗有效率高于对照组，说明参苓白术汤加减联合化疗能够更好地改善患者食少纳呆、神疲乏力、脘腹胀满中医临床症状，提高治疗有效率。近年来，参苓白术散广泛应用于肿瘤术后化疗的辅助治疗。钟祖军等[17]采用参苓白术散加减联合化疗治疗晚期胃癌效果更加显著，临床症状得到明显改善，减轻炎症细胞反应，降低肿瘤标志物水平，提高治疗耐受性及机体免疫力，对减少化疗不良反应、保证化疗顺利进行、提高患者生活质量具有重要的作用。

肿瘤标志物检查费用较低、检测快捷，是恶性肿瘤诊断常用的辅助手段。CEA、CA72-4 主要用于判断结肠癌恶性程度、预测结肠癌的预后和检测复发[18]。本研究结果显示，治疗后观察组患者CEA、CA72-4 水平均低于对照组，提示参苓白术汤通过诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞浸润转移，提高化疗疗效。现代药理证明，山药提取物通过减弱肿瘤细胞增殖能力、抑制肿瘤血管生成达到抑制肿瘤的效果[19]。薏苡仁可能通过调节血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6 和白细胞介素-1β水平，减轻肿瘤组织细胞的炎性损害，进而减小肿瘤体积、减轻瘤重、诱发瘤体细胞变性坏死等，发挥抑瘤作用[20]。茯苓主要通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡、阻滞细胞周期、逆转细胞耐药性等方式发挥抗肿瘤作用[21]。

肿瘤化疗药物在发挥控制肿瘤生长作用的同时造成机体免疫抑制和骨髓抑制等不良反应。中医学认为，化疗药物消耗人体的正气，造成人体脏腑的进一步损伤，在中医当属“攻邪”，之后人体“正气”亦受损伤，使气血生化不足，阴阳失调，无力支撑正常生命活动运转[22]。在本研究中，治疗后对照组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前降低，CD8+较治疗前升高，表明化疗对患者的免疫功能造成一定的影响，而观察组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值较治疗前升高，CD8+较治疗前降低，同时观察组上述指标优于对照组，提示参苓白术汤协同化疗药物的治疗，能够有效辅助人体正气以抵御邪气，减轻化疗的不良反应，提高机体对化疗的耐受阈值，提高患者生活质量。观察组患者白细胞减少、恶心呕吐、腹泻、血小板减少发生率均低于对照组，其主要原因在于黄芪的活性成分可调节免疫细胞及细胞因子以增强机体免疫功能，减缓肿瘤生长速度，延长生存期[23]。当归可明显改善结直肠癌术后化疗患者的免疫功能，减轻患者骨髓抑制程度及外周血细胞的生成抑制，改善患者生活质量[24]。参苓白术散能有效改善化疗患者的症状，提高生活质量，从而达到减毒增效、增强机体免疫力的作用[25]。

综上所述，参苓白术汤可以较好地改善结肠癌术后化疗患者的消化道临床症状，降低血清肿瘤标志物水平，维持患者免疫功能，同时一定程度上减轻患者的不良反应。