36616 例呼吸道感染患者腺病毒核酸检测结果分析

杨林飞，刘 琼

（湖南师范大学第一附属医院，湖南省人民医院，长沙 410006）

人腺病毒（ADV）是导致儿童呼吸道感染的常见病原微生物之一，主要经呼吸道传播，引起发热、咳嗽等呼吸道感染症状，少数可经胃肠道、眼结膜等途径传播引起恶心、呕吐、眼结膜出血及扁桃体肿大等症状。副流感病毒1-3 型、呼吸道合胞病毒、流感病毒A 与B 型和腺病毒等为常见呼吸道病毒感染病原谱。近年来，我国二胎开放，婴幼儿人口增多，为了解长沙地区呼吸道感染患者中腺病毒感染的情况，本文对2016 年8 月～2019 年12 月期间因急性呼吸道感染症状来湖南省人民医院就诊的门诊及住院病人腺病毒核酸检测结果进行回顾性分析，采集36616 例标本以分析其流行特征。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016 年8 月～2019 年12 月在湖南省人民医院因急性呼吸道感染症状就诊或需要进行病原学检查的住院病人共计36616 例，其中男性患者22318 例、女性患者14298 例，所有患者采集鼻咽拭子标本或肺泡灌洗液，2 小时内送往湖南省人民医院医学检验科分子诊断实验室进行呼吸道腺病毒核酸检测。患者或家长均知情同意。

1.2 方法 呼吸道腺病毒核酸的检测：所有标本采用试剂盒（湖南圣湘生物科技有限公司）对腺病毒核酸进行检测，严格按照操作说明书进行，以≥2.50E+02 的扩增数作为阳性判定的标准。

1.3 统计学处理 采用SPSS.23 进行处理，分类变量用例数和百分比表示，分类变量组间比较采用卡方检验，检验水准α＝0.05，P<0.05 时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 36616 名呼吸道感染患者腺病毒核酸阳性检出率 36616 例标本中腺病毒核酸检测阳性9043 例（24.70%），2016 年8 月～2019 年12 月每年腺病毒核酸阳性率分别为12.72%（703／5526）、17.25%（1660／9622）、23.73%（2146／9045）和36.51%（4534／12420）。腺病毒感染在呼吸道感染患者中所占比例呈逐年增加趋势（表1）。

2.2 腺病毒核酸检测阳性患者的性别分布 36616 例呼吸道感染患者中，男性腺病毒核酸阳性率为14.26%（5222/36616），女性为10.44%（3821/36616），总体来看男性阳性率高于女性。2016 年8 月～2019 年12 月呼吸道感染患者中男性患者腺病毒核酸阳性率分别为8.02%、6.28%、14.51%、23.05%，女性患者腺病毒核酸阳性率分别为4.71%、10.97%、9.22%、13.45%。卡方检验分析发现，2017 年及2019 年腺病毒感染与性别相关，男性高于女性，有显著性差异（P<0.05）；2016年及2018 年性别对腺病毒感染率影响差异不明显（P>0.05），结果见表1。

表1 2016年8月～2019年12月36616名呼吸道感染患者腺病毒感染性别差异统计（%）

2.3 36616 名呼吸道感染患者中腺病毒感染患者年龄特征 按照年龄组成分为四组，即婴幼儿组（3 岁以下）、儿童组（4～12 岁）、青少年组（12～18 岁）和成人组（18 岁以上）。36616 名呼吸道感染患者腺病毒核酸检测阳性患者共9043 例，其中年龄小于3 岁呼吸道感染患者腺病毒检测阳性5971 例，占总呼吸道感染患者的16.31%，占总腺病毒感染阳性患者的66.03%；8760 例腺病毒感染患者年龄小于12 岁，占总呼吸道感染患者的23.92%，占总腺病毒感染阳性患者的96.87%；大于12 岁的腺病毒感染患者283 例，占总呼吸道感染患者的0.77%，占总腺病毒感染阳性患者的3.13%。总体来看，因腺病毒感染造成的呼吸道感染的患者与年龄有关，12 岁以内随年龄增长呈下降趋势。卡方检验分析发现，2016 年至2019 年四年间腺病毒核酸检测阳性率与年龄组成相关，不同年龄阶段腺病毒感染差异性显著。结果见表2。

2.4 36616 名呼吸道感染患者中腺病毒感染随季节分布差异性分析 表3 结果显示，按照湖南长沙地区气候将一年四季时间确定为春季（3～5 月）、夏季（6～8月）、秋季（9～11 月）和冬季（12 月～次年2月），2016 年8 月至2019 年12 月期间春、夏、秋、冬四季腺病毒感染阳性患者占总人数的百分比分别为7.85%（2873／36616）、7.27%（2263／36616）、3.64%（1334／36616）和6.97%（2553／36616）。其中春季阳性率最高，秋季检出率最低，夏季和冬季检出率介于二者之间。其中 2016 年夏、秋、冬三季腺病毒感染阳性率分别1.77%、5.63%、5.32%；2017 年春、夏、秋、冬四季腺病毒感染阳性率分别6.24% 、5.33% 、2.04%、3.65%；2018年春、夏、秋、冬四季腺病毒感染阳性率分别5.86%、7.54%、3.88% 、6.45%；2019 年春、夏、秋、冬四季腺病毒感染阳性率分别14.19%、7.81%、3.83%、10.67%；2016 年8 月～2019 年12 月不同季节腺病毒感染患者占呼吸道系统疾病患者的百分比，2019 年春季腺病毒阳性率最高；四年内夏季腺病毒感染者所占比例不断增加；2017 年秋季腺病毒感染率低于2016 年秋季，之后两年同季度相比都有所增加。卡方检验分析发现，2016 年～2019 年四年间腺病毒核酸检测阳性率 与季节相关，不同季节腺病毒感染差异性显著。

表2 呼吸道感染患者不同年龄组腺病毒感染差异性统计（%）

表3 呼吸道感染患者腺病毒感染季节性差异统计（%）

3 讨论

腺病毒是我国儿童常见的呼吸道病原体，不同地区，其季节感染情况存在一定差异。截至2019 年7 月世界范围内已鉴定并分离100 多个人腺病毒亚型，其中HAdV1～5、HAdV7、HAdV14、HAdV55 可引起常见的呼吸道疾病。据调查全球流行的呼吸道腺病毒主要亚型以3 型、4 型、7 型、14 型为主，感染的群体主要为儿童和军人［1］。国内已报道引起腺病毒感染流行的有腺病毒2 型［2］、3 型［2，3］、7 型［4，5］、55 型［6］。不同亚型的腺病毒引起的呼吸道症状的严重程度及临床表现均有不同［7］。

本报道呼吸道感染患者中腺病毒感染人数所占比例呈逐年增加趋势，2019 年腺病毒核酸检测阳性患者占呼吸道感染患者的36.51%，这与之前谌芳［8］等报道的2016 年1 月～2018 年12 月期间湖南省儿童医院急性呼吸道感染患者腺病毒感染率为1.15%有出入，推测是因为后者采集样本来自门诊病人，而本研究样本采集包括呼吸道感染症状的住院病人及门急诊病人。我们通过对腺病毒感染患者年龄特征进行分析发现，湖南长沙地区腺病毒感染率最高的年龄群体为3 岁及以下的婴幼儿群体，这与该年龄群体免疫功能发育不完善或免疫功能低下相关［2，9，10］，湖南省疾控中心有关湖南省2012～2014 年发热呼吸道症候群监测结果的研究发现，各年龄段呼吸道感染的病原构成存在差异［11］，2 岁以下的儿童病例中检出的病毒以RSV 和AdV 为主［11］，2～5 岁的儿童病例中，AdV 所占比例最大，本研究中发现3 岁以下呼吸道感染患者中，腺病毒核酸阳性率高达66.03%，检出阳性率更高，可能是受近年来季节更替期间温差变化大的影响，婴幼儿免疫力低下更易感染病毒。此外，还可能与二胎开放，婴幼儿群体数量增加，80、90 后年轻父母对孩子健康更为关注、及时就医以及试剂盒敏感性高相关。本报道中2016 年8月～2019 年12 月期间腺病毒感染与性别无关，与之前报道一致。春、冬季节为呼吸系统疾病高发季节，昼夜温差较大，呼吸道感染患者免疫力下降、流感病毒或其他病毒合并腺病毒感染的情况多有发生［12，13］， 本研究发现，腺病毒的感染与当地气候具有相关性，与之前罗等［14］的报道相近。呼吸道腺病毒具有较强的传染性，容易引起局部暴发［15］。因此，持续监测本地区呼吸道感染患者的腺病毒核酸阳性情况及进一步检测血清抗体，研究腺病毒感染流行季节和易感人群特点，对住院患者得到及时诊治并隔离［16］，避免院内交叉感染有重要意义。由于腺病毒亚型较多，国内仍在对高效多价的腺病毒疫苗进行研究［17，18］，长沙属于新一线城市，人口较多且流动性大，可通过减少人员聚集和做好个人防护等控制措施，从而有效控制呼吸道腺病毒感染的爆发［19，20］。