稳定期双相情感障碍Ⅰ型患者注意及执行功能与血清同型半胱氨酸水平相关性研究

苏伟 钱敏才 孙菊水 吴丽娜 李建华 薛亮 那万秋

[摘要] 目的 探討稳定期双相情感障碍Ⅰ型患者注意及执行功能与血清同型半胱氨酸水平的相关性。 方法 选取2017年1月～2018年6月在湖州市第三人民医院就诊的稳定期双相情感障碍Ⅰ型患者80例（研究组）和健康志愿者60例（对照组），采用连线测验A（TMTA）评定其注意功能，采用连线测验B（TMTB）、Stroop色词测验（SCT、SCWT）评定其执行功能;同时检测两组血清同型半胱氨酸（Hcy）水平。对两组结果进行比较及相关性分析。结果 TMT、SCT、SCWT各量表评分显示，研究组注意及执行功能均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组血清Hcy水平为（18.85±6.12）μmol/L，高于对照组的（11.06±3.32）μmol/L，差异有统计学意义（P<0.001）。研究组TMTA、TMTB、TMT干扰量、SCTS、SCWTS与血清Hcy值均呈正相关（r=0.432、0.608、0.489、0.872、0.742，P<0.05）;研究组SCT、SCWT与血清Hcy值均呈负相关（r=-0.703、-0.764，P<0.001）。TMT、SCT、SCWT各量表评分与年龄、受教育时间、病程均无相关性（P>0.05）。 结论 稳定期双相情感障碍Ⅰ型患者存在注意及执行功能损害，并且血清Hcy水平增高，其注意及执行功能损害与血清Hcy水平增高相关。

[关键词] 执行功能;注意功能;同型半胱氨酸;双相情感障碍;稳定期

[中图分类号] R749.4          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）35-0072-04

[Abstract] Objective To investigate the correlation between attention and executive function and serum homocysteine level in patients with type Ⅰ bipolar affective disorder in stationary phase. Methods Patients with type Ⅰ bipolar affective disorder in stationary phase selected as the study group（n=80） and healthy volunteers selected as the control group（n=60） from January 2017 to June 2018 in Huzhou Third People's Hospital were adopted to evaluate their attention function by using the trail making test A（TMTA）， and their executive function by using the trail making test B（TMTB） and Stroop color word test（SCT， SCWT）. Synchronously， the serum homocysteine（Hcy） levels of the two groups were detected. The results of the two groups were compared and the correlations were analyzed. Results The scale scores of TMT， SCT and SCWT show that the attention and executive function in the study group were all lower than those in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）， and the serum Hcy level in the study group（18.85± 6.12）μmol/L was higher than that of the control group（11.06±3.32）μmol/L， the difference was statistically significant （P<0.001）. In the study group， TMTA， TMTB， TMT interference value， SCTS and SCWTS were positively correlated with serum Hcy value（r=0.432， 0.608， 0.489， 0.872， 0.742， P<0.05）， while the accurate value of SCT and SCWT were negatively correlated with serum Hcy value（r=-0.703， -0.764， P<0.001）. There was no correlation with age， education time and course of disease in the scale scores of TMT， SCT and SCWT（P>0.05）. Conclusion Patients with type Ⅰ bipolar affective disorder in stationary phase have impaired attention function and executive function， and increased serum Hcy level. The impairment of attention function and executive function is related to the increase of serum Hcy level.

[Key words] Executive function; Attention function; Homocysteine; Bipolar affective disorder; Stationary phase

双相情感障碍（Bipolar disorder，BD）患者在急性期、稳定期均存在认知功能损害[1-2]，且双相情感障碍Ⅰ型患者认知功能损害较Ⅱ型更严重[3]，特别是稳定期存在的认知损害提示预后不良[4]，是其在缓解期仍不能恢复正常社会功能的主要原因[5]。注意功能（Attention function，AF）及执行功能（Execution function，EF）是认知功能的重要组成部分，可影响患者的最终康复与长期预后[6]。同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）有促进神经细胞凋亡的神经毒性作用[7]，与痴呆、抑郁症和精神分裂症等多种疾病的认知功能损害密切相关[8-10]。研究显示，稳定期BD患者的认知损害与高同型半胱氨酸水平相关[11-12]，但各研究的结果也不尽相同[13]。本研究探讨BD Ⅰ型患者注意及执行功能与血清同型半胱氨酸水平的相关性，以期对BD Ⅰ型患者，尤其是伴有认知功能损害的BD Ⅰ型患者的早期预警提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月～2018年6月在湖州市第三人民医院治疗的稳定期双相情感障碍Ⅰ型患者80例（男女各40例）为研究组。纳入标准：①符合美国精神障碍诊断与统计手册第四版（Diagnostic and statistical manual of mental disorders-Ⅳ-R，DSM-Ⅳ-R）中双相情感障碍Ⅰ型的诊断标准[12];②缓解期≥3个月，缓解期标准：杨氏躁狂量表（Young mania rating scale，YMRS）评分<6分，汉密尔顿抑郁量表-17（Hamilton rating scale for depression，HAMD-17）≤7分[14];③年龄16～60岁;④受教育时间>5年。排除标准：合并严重躯体疾病、严重自杀倾向、物质滥用或依赖史、孕期或哺乳期妇女、精神发育迟滞及其他精神障碍等。选取同期年龄及文化程度与研究组相匹配、家族史阴性的社区健康志愿者60例（男女各30例）为对照组，排除标准同研究组。本研究经我院医学伦理委会批准，所有研究对象对本研究知情同意。研究组平均年龄（35.92±11.85）岁，受教育时间（11.39±3.11）年，病程（28.31±7.18）个月，家族史阳性5例;对照组平均年龄（35.31±11.03）岁，受教育时间（11.92±3.93）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

测定所有研究对象的血清同型半胱氨酸（Hcy）水平，空腹采集肘静脉血5 mL置真空促凝管中，在1 h内离心分离血清，离心速度为3000 r/min，离心10 min，取上清液储存于-70℃待测;运用化学发光微粒子免疫检测法，采用雅培ARCHI-TECTi2000检测仪及其配套试剂盒进行检测，操作严格按说明书步骤执行。

1.3 观察指标及评价标准

神经心理学评估量表是有效检验注意及执行功能的方法之一[15]，包括①连线测验（Trail making test，TMT）[15]：A、B两部分组成，评定其完成时间（s），完成时间越短表示功能越好，TMT干扰量为TMT-B与TMT-A的时间差（s）;②Stroop色词测验（Stroop color-word test，CWT）[16]：包括彩色文字阅读（Stroop-C，SCT）和彩色文字的颜色阅读（Stroop-CW，SCWT），每张卡片各有112个字，评定阅读所用时间（s）、正确数（个）。本研究中，TMTA主要测查研究对象的选择性注意功能，TMTB、CWT主要测查研究对象的执行功能，TMT干扰量反映执行功能的定势转移成分[15-16]。测验在安静的环境中进行，耗时30～60 min。所有症状量表及评估在同一天内完成，评定之间允许休息。

1.4统计学方法

数据应用SPSS23.0统计学软件进行分析，符合正态分布的计量资料用（x±s）表示，采用t检验;不符合正态分布的计量资料用M（QL，QU）表示，采用秩和检验;计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验;采用Spearman相关分析进行相关性研究，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组注意及执行功能与血清Hcy水平比较

TMT、SCT、SCWT各量表评分显示，研究组注意及执行功能均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组血清Hcy水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）。见表1。

2.2 研究组注意及执行功能与血清Hcy水平的相关性分析

将研究组TMTA、TMTB、TMTB-TMTA、SCT、SCWT与血清Hcy水平、年龄、受教育时间、病程等进行Spearman相关分析，结果显示TMTA、TMT干扰量与血清Hcy水平呈正相关（P<0.05）;TMTB、SCTS、SCWTS与血清Hcy水平呈显著正相关（P<0.01）;SCT及SCWT与血清Hcy水平呈顯著负相关（P<0.01）。研究组TMTA、TMTB、TMT干扰量、SCT、SCWT等与年龄、病程、受教育时间均无相关性（P>0.05）。见表2。

3讨论

注意功能是认知功能的基本要素，贯穿于整个认知过程;执行功能是人类的高级认知功能，是人们成功从事独立、有目的、自我负责的行为的能力。注意功能与执行功能相互协调，是认知功能的重要组成部分[6]。双相情感障碍是一种高复发率、高致残率的慢性精神疾病[5]，为使疾病得到控制，更好地恢复社会功能，患者需进行自我管理，如坚持药物治疗、保持良好情绪等，这些都依赖其注意及执行功能。

本研究結果显示，与对照组相比，研究组患者的连线测验、Stroop色词测验时间均延长，且Stroop色词测验正确数减少（P<0.05）;提示稳定期BD Ⅰ型患者存在注意及执行功能损害，与既往研究结果一致[17-18]。Mann-Wrobel等[19]的研究提示BD患者的执行功能损害持续存在，其稳定期也未能完全恢复，稳定期BD患者的执行功能损害也可能是该病的内表型之一。神经影像学研究显示，大脑体积、白质纤维完整性、关键脑区脑血流信号异常等是BD患者执行功能损害的相关因素[20]。Dev等[21]的研究也提示，BD患者双侧前扣带回、双侧背外侧前额叶及右侧顶下小叶脑血流水平与反应性抑制呈正相关，有待进一步研究。

本研究结果显示，研究组患者血清Hcy水平较对照组明显增高（P<0.001），血清Hcy值与TMTA、TMTB、TMT干扰量、SCTS、SCWTS均呈正相关（r=0.432、0.608、 0.489、0.872、0.742，P<0.05），与SCT、SCWT均呈负相关（r=-0.703、-0.764，P<0.001）。Dias等[12]的研究显示，BD患者血清Hcy水平升高往往伴随执行功能下降，血清Hcy水平可能是认知功能失调的生物学标志危险因素之一。本研究也有相同显示，与对照组相比，研究组患者的TMT、SCTS、SCWTS与Hcy水平均呈正相关（P<0.05）;SCT、SCWT与Hcy呈负相关（P<0.05），提示稳定期BD Ⅰ型患者注意及执行功能损害可能与血清Hcy水平升高有关（P<0.05），与Dias等[12]、Chen等[22]的研究结果一致。Hcy是蛋氨酸代谢过程中的一个重要中间产物。研究显示[23]，高Hcy水平可促使Hcy发生自身氧化，破坏神经细胞的正常氧化还原过程，影响其氧化还原信号通路，加剧内皮细胞和神经元的氧化损害;高水平的Hcy具有间接的神经细胞毒性，导致海马神经元死亡，从而造成患者认知功能损害。本研究中，稳定期BD Ⅰ型患者注意及执行功能的损害与血清高Hcy水平同时存在，并呈相关性（P<0.05），提示两者间存在某种联系，目前对血清Hcy在双相情感障碍中的实际作用机制尚不明确，仍有待进一步研究证实。

本研究结果还显示，TMT、SCT、SCWT评分与患者的年龄、受教育时间、病程均不存在相关性（P>0.05），提示稳定期BD Ⅰ型患者的注意及执行功能损害与其年龄、受教育时间及病程等均无相关性，与Normala 等[24]的研究相似。

本研究仍然存在以下不足之处，首先，本研究只进行了横断面资料的对照研究;其次，本研究为单中心临床研究，纳入的样本量较少，仍需后续加大样本量并进行多中心临床研究;最后，本研究未对同型半胱氨酸水平进一步分层研究，未对药物进行分析及分组，因此，仍需进一步探讨研究。

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（收稿日期：2020-06-11）