丙种球蛋白联合雷公藤多苷治疗儿童过敏性紫癜性肾炎的效果及对尿蛋白、尿红细胞的影响

钟娇霞，颜海峰，霍开明，古裕鸟，黄学晓，庄秀娟，陈海波

过敏性紫癜性肾炎(nephritis of Schonlein-Henoch purpura，HSPN)是临床上常见的儿科疾病，主要以肉眼或镜下血尿、反复皮肤紫癜、水肿、血压升高等为临床表现[1]。其主要对患儿的毛细血管产生损害，进一步损害肾脏、胃肠道、关节及皮肤等其他器官，若不能及时得到治疗，可造成患儿继发慢性肾功能不全，对患儿的生命健康及生活质量均造成严重的影响[2-3]。临床上对儿童过敏性紫癜性肾炎的治疗以免疫抑制剂、抗感染及抗组胺药等药物治疗为主，但至今尚无明确有效的治疗方案[4]。丙种球蛋白可对多种病毒及细菌产生作用，并补充患儿体内免疫球蛋白，近年来被广泛用于小儿HSPN的临床治疗中，并取得了较好的临床治疗效果[5]。随着我国传统医学的快速发展，对小儿HSPN采用中药联合西药进行治疗，能够取得更显著的治疗效果[6]。目前临床上尚无丙种球蛋白联合雷公藤多苷治疗小儿HSPN的相关报道，现观察丙种球蛋白联合雷公藤多苷治疗儿童HSPN的效果及对尿蛋白、尿红细胞的影响，为儿童HSPN的临床治疗提供更多理论依据，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年2月—2019年1月海南医学院第二附属医院儿科诊治过敏性紫癜性肾炎患儿64例作为研究对象，均经临床诊断确诊为过敏性紫癜性肾炎。按照随机数字表法分为对照组和观察组，各32例。2组患儿临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会批准，患儿家属均知情同意并签署同意书。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：①符合《中药新药临床研究指导原则》[7]及“紫癜性肾炎的诊断与治疗”[8]中小儿过敏性紫癜性肾炎诊断标准；②患儿近6个月内出现蛋白尿或血尿；双下肢甚至四肢均出现明显的对称性紫癜，伴或不伴消化道及关节症状；③均为首次患病；④肾脏病例检查为Ⅰ～Ⅲ级。(2)排除标准：①病程>2个月者；②在研究近期曾使用糖皮质激素及免疫抑制剂治疗者；③同时合并其他免疫性疾病患儿；④同时患有凝血功能障碍或具有家族性出血史患儿；⑤对本研究中的丙种球蛋白、雷公藤多苷等药物过敏的患儿。

1.3 治疗方法 患儿入院后给予抗感染、利尿、控制血压等治疗，适量予氯雷他定、维生素C、钙制剂，按照患儿的年龄与体质量分别用药，并对治疗期间出现的腹痛、关节疼痛等酌情处理。对照组患儿在常规治疗的基础上予以丙种球蛋白注射液(上海卒瑞生物科技有限公司)400 mg·kg-1·d-1静脉注射，1次/d，连续治疗3 d， 14 d为1个疗程。观察组患儿在对照组治疗基础上再予雷公藤多苷(广东华南药业集团有限公司)1 mg·kg-1·d-1口服，3次/d。2组治疗时间均为14 d。治疗期间密切观察患儿的生命体征，每周行1～2次血常规、2～3次尿常规复查。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 临床疗效评价：根据患者症状改善情况及实验室指标水平对治疗后患儿的临床疗效进行评价。治愈，患儿皮肤紫癜、关节疼痛等所有症状完全消失，肾功能恢复正常，无尿红细胞，24 h尿蛋白定量<0.3 g，尿常规检查阴性；显效，患儿大部分临床症状消失，24 h尿红细胞水平较治疗前降低>85%，尿蛋白(0.3～1.0 g)/24 h；有效，患儿临床症状较治疗前有所改善，24 h尿红细胞、24 h尿蛋白水平较治疗前降低>75%～95%；无效，患儿临床症状及体征未见明显改善，24 h尿红细胞、24 h尿蛋白水平无明显变化甚至升高。总治疗有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

表1 2组患儿临床资料比较

1.4.2 血浆D-D、Fib、APTT、PT水平测定：治疗前后于清晨空腹抽取患者肘部静脉血2 ml， 离心收集上清液于20℃温度下保存待测。采用日本希森美康医用电子有限公司生产的CA-520全自动血凝分析仪以免疫比浊法测定D-D水平，凝固法测定Fib、APTT、PT水平。

1.4.3 血清IgA、IgA1水平测定：上述血清采用美国贝克曼库尔特有限公司生产的IMMAGE800全自动免疫分析仪以免疫比浊法测定IgA、IgA1水平。

1.4.4 尿常规测定： 治疗前后采集患儿尿液10 ml，采用美国贝克曼库尔特有限公司生产的尿常规分析仪测定尿红细胞计数、24 h尿蛋白、尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白水平。

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较 观察组总有效率为96.88%，高于对照组的 68.75%，2组比较差异有统计学意义(P<0.01)，见表2。

2.2 2组血浆D-D、Fib、APTT、PT水平比较 治疗前，2组患儿血浆D-D、Fib、APTT、PT水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患儿血D-D、Fib水平均降低，而血浆APTT、PT均升高，且观察组降低或升高幅度大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表3。

2.3 2组血清IgA、IgA1水平比较 治疗前，2组患儿IgA、IgA1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后 2组IgA、IgA1水平均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表4。

表4 2组治疗前后血清IgA、IgA1水平比较

2.4 2组尿红细胞计数、24 h尿蛋白、尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白水平比较 治疗前，2组患儿尿红细胞计数、24 h尿蛋白、尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组各指标均降低，且观察组均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表5。

2.5 2组不良反应比较 治疗期间观察组不良反应发生率为12.50%，对照组为15.63%，对症治疗后逐渐消失。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=2.115，P=0.549)，见表6。

表6 2组患儿不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨 论

儿童过敏性紫癜性肾炎是临床上常见的继发性肾功能损害性疾病，多发于男性儿童，主要以血尿、蛋白尿、出血性肠炎及皮肤紫癜为临床表现，多数患儿可同时合并高黏血症，继发免疫介导反应加剧、组织缺血、缺氧等症状[9-11]。据相关流行调查数据显示[12]，儿童过敏性紫癜性肾炎的发病率可高达50%，若不能及时得到有效治疗，病情进一步发展威胁患儿生命健康。有研究认为[13]，儿童过敏性紫癜性肾炎的发生发展与IgA免疫复合物的清除反应及糖基化异常密切相关，IgA免疫复合物可于患儿血管壁沉积，不仅可形成血栓阻塞血管，还可增加血管的通透性，促进血液成分渗出，导致血管、黏膜、内脏器官及皮肤等部位继发一系列病变，但具体的发病机制至今尚未明确。研究同时也指出[14-15]，儿童过敏性紫癜性肾炎的发病与患儿机体内的免疫功能紊乱相关，过敏性紫癜性肾炎患儿机体内T淋巴细胞和B淋巴细胞活性显著增强，可促进机体内IgA免疫复合物水平的分泌，大量分泌的IgA免疫复合物与同样分泌过多的抗体形成大量免疫复合物，于全身小血管壁沉积，激活体内补体系统并进一步形成膜攻击复合物，损伤患儿组织细胞而致病。

表2 2组患儿临床疗效比较 [例(%)]

表3 2组患儿治疗前后血浆D-D、Fib、APTT、PT水平比较

表5 2组患儿治疗前后尿红细胞计数、24 h尿蛋白、尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白水平比较

临床上对儿童过敏性紫癜性肾炎的治疗采取药物治疗为主，丙种球蛋白是一种特异性免疫球蛋白，可作用于多种病毒和细菌而发挥广泛的作用[16]。研究发现，采用丙种球蛋白应用于儿童过敏性紫癜性肾炎的治疗，能够取得较好的临床效果[17-18]。丙种球蛋白可改变患儿机体内的抗原和抗体比例，进而改变免疫复合物的体积，使机体内的IgA水平下降，从而缓解由Ⅰ型变态反应导致的机体损伤，并修复患者血管内皮。此外，有研究指出[19]，丙种球蛋白可对机体免疫功能发挥免疫反馈调节的作用，减轻变态反应对肾脏等器官的损伤，提高患儿的机体免疫力。研究同时指出[20-21]，丙种球蛋白对可能存在的感染源进行有效清除，减少了患儿再次感染发病的可能性。

中医学认为，儿童过敏性紫癜性肾炎属于“水肿”“尿血”“紫癜风”等范畴，为本虚标实之症，主要病机为络脉瘀阻、血热妄行、湿热互结、内伤及外感之邪热对腑脏功能造成影响，继而气机失常、水湿内生、阻遏气机、伤营动血、外灼皮肤则表现为四肢皮肤紫癜，灼伤肾络、热扰膀胱即表现为血尿、蛋白尿，灼伤脉络即表现为关节疼痛[22-24]。因此治疗应以扶正为主，祛湿浊之邪为兼。雷公藤多苷是由雷公藤所提取的活性成分特制而成的一种中药制剂，具有显著的消肿解毒、通络止痛及祛风除湿的功效[25-26]。现代药理学研究指出，雷公藤多苷能够抑制体液免疫，发挥显著的抗炎、抗肿瘤作用，对肾小球细胞尿蛋白的渗出作用予以抑制，促进T淋巴细胞凋亡的同时抑制其活性，并抑制肾小管间质的纤维化功能，从而有效缓解患者的肾损伤程度[27]。近年来，许多研究指出采用中西药结合的模式对儿童过敏性紫癜性肾炎患儿进行治疗，可取得显著的治疗效果[28-29]。研究指出，在对儿童过敏性紫癜性肾炎予以西药治疗的基础上，同时予以雷公藤多苷治疗，可与西药发挥协同作用，改善患儿体内的血液流变学与微循环状态，进一步强化患儿机体的抗凝功能，改善患儿的肾功能，具有显著的临床疗效及安全性[30]。

本研究发现，观察组患儿治疗后的临床疗效、凝血功能、尿蛋白、尿红细胞水平及免疫功能水平均显著优于对照组患儿，且2组患儿的药物不良反应比较差异无统计学意义。进一步说明了雷公藤多苷联合丙种球蛋白对儿童过敏性紫癜性肾炎进行治疗，能够取得显著的临床治疗效果，且安全性较高。

综上所述，采用丙种球蛋白联合雷公藤多苷对儿童过敏性紫癜性肾炎进行治疗，能够有效改善患儿肾功能、凝血功能、免疫功能，降低患儿的尿蛋白、尿红细胞水平，临床效果较好，且安全性较高，值得临床推广。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明

钟娇霞、颜海峰：设计研究方案，实施研究过程，论文撰写；霍开明、古裕鸟：提出研究思路，分析试验数据，论文审核；黄学晓：实施研究过程，资料搜集整理，论文修改；庄秀娟：进行统计学分析；陈海波：课题设计，论文撰写