磷酸奥司他韦胶囊致精神异常2例

桑媛，袁明辉，王茜，谷晓云，霍艳飞，林新毅

(1.威海市药品不良反应监测中心，山东 威海 264200；2.山东省药品不良反应监测中心，山东 济南 250014)

1 病例

患者1，女，40岁，妇科医师，因“感冒,发烧，”于2018年1月13日下午4时许就诊于内科，查体：体温39.9 ℃，未进行化验室检查，余无其他症状，临床给予磷酸奥司他韦胶囊(宜昌东阳光长江药业股份有限公司，批号：H20065415,规格：75 mg)对症治疗,每次75 mg，一天两次，口服，患者于17：10左右服用该药，大约40 min后出现头部胀痛欲裂、恶心症状，无呕吐，约1.5 h后又出现无原因的情绪低落、悲伤欲哭症状，当时体温降至38.5 ℃，次日继续服药至2018年1月15日，体温降至36.8 ℃，服药治疗期间患者又出现咳嗽、头痛、恶心症状，整个用药期间患者一直情绪低落，悲伤欲哭。患者感觉可能是服用“磷酸奥司他韦胶囊”所致上述症状，立即停药，1 d后症状消失。

患者2，男，12岁，内科医师之子，因“感冒，发烧”于2018年1月15日下午约17时就诊于内科，查：体温39.8 ℃，白细胞计数:10.9·L-1,中性粒细胞比率：76.01%，淋巴细胞比率：13.32%，单核细胞比率：10.7%,血清淀粉样蛋白:236.99 mg·L-1,余无其他症状，临床给予磷酸奥司他韦胶囊(宜昌东阳光长江药业股份有限公司，批号：H20065415,规格：75 mg)对症治疗,每次75 mg，一天两次，口服，患者当晚20时左右服用该药后入睡，凌晨2：30左右睡醒后出现谵语(语无伦次，答非所问)、无原因悲伤欲哭症状，查体温38.1 ℃，其母以为是发烧所致症状，未曾理会，次日继续服药至2018年1月17日，体温降至36.7 ℃，服药期间谵语症状消失但情绪一直低落，悲伤欲哭症状持续。其母考虑为服用该药所致上述症状，停用该药，1 d后患者症状消失。

2 讨论

目前磷酸奥司他韦是临床用于治疗流感的常用药物，根据2007年原国家食品药品监督管理局修订的磷酸奥司他韦说明书内容，适应证修订为甲型和乙型流感治疗和的预防。其药理作用是磷酸奥司他韦的活性代谢产物能够抑制甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶活性，在体内观察到其抑制流感病毒的复制和致病性。通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，从而减少了甲型或乙型流感病毒的播散[1]。

患者因药物引发精神异常的表现有性格改变、抑郁、烦躁、幻觉等，甚至有危及生命安全的自杀倾向，其中较为常见的为抑郁症，以持久的心境低落状态为特征。由药物引起的抑郁症称为药源性抑郁症，属继发性抑郁症[2-3]。分析上述两例患者在服用磷酸奥司他韦胶囊后出现的主要不良反应，为情绪一直低落，无原因悲伤欲哭的症状，符合药源性抑郁症的表现，且未在药品说明书中载明，属于新的药品不良反应[4]。黄秋明[5]报道药源性精神异常表现可逆，即在停药或减量并采取对症治疗措施后，可得到有效缓解，最终精神异常症状彻底消失。上述两例患者精神异常的发生与磷酸奥司他韦的使用具有明显的时间关系，在停药1 d后，症状均消失，且不能用原患疾病进行合理解释，根据我国使用的分析判定原则，该药品与不良反应之间的关联性评价为很可能。

李晓玲等[6]报道磷酸奥司他韦的胃肠道损害是该药最主要的不良反应表现，但近年来不良反应报告中神经紊乱表现明显增多。周虹等[7]分析的磷酸奥司他韦不良反应主要表现中胃肠道反应占25.32%，精神紊乱占26.58%，两者报告数量相近，且与FDA不良事件报告系统所监测的神经精神不良事件报告占比24.91%的数据基本吻合[8]。日本和英国等国家也有儿童服用磷酸奥司他韦后发生自我伤害和谵妄事件等神经精神障碍的报道[9-10]。但均未提及以情绪低落，无原因悲伤欲哭为主要精神异常症状的药源性抑郁症表现。

通过检索中国知网、万方等数据库，中国知网检索到两例磷酸奥司他韦胶囊致精神异常的报道(2010年和2017年)，其中一例生产厂家也是宜昌长江药业有限公司。万方数据库无相关报道。该药主要是门诊病人用药较多，不良反应报告收集难度大，数据收集不全，以上两例报告均为医院医生和亲属用药导致的。可以看出磷酸奥司他韦所导致的精神异常不良反应没有引起医务人员和患者的足够重视。建议相关生产企业加强药品不良反应临床研究，注重该药品新的不良反应尤其是表征为精神异常病例的数据收集，加以分析、研判，利用分析结果进一步完善药品说明书，主动开展该药品上市后的安全性监测，以减少和避免严重不良反应的发生。同时应加强临床用药监控，用药前须仔细询问患者有无药物、食物过敏史，密切观察患者用药前后的反应，一旦发生不良反应应立即停药，采取有效措施最大限度保障患者用药安全。