精神分裂症伴高同型半胱氨酸血症患者治疗前后尿酸与糖脂代谢变化的研究

邓顺顺,平军娇,杨建明

广东省中山市第三人民医院：1.检验科；2.精神科,广东中山 528403

精神分裂症是一种病因未明,以多种精神症状长期持续或不断加重为特点的重型致残性脑部疾病,好发于中青年,发病率为1%[1],治疗过程中发生代谢综合征(MetS)如糖脂代谢异常、肥胖等的风险明显高于普通人[2],对患者的生活质量及疾病的预后影响很大。MITCHELL等[3]研究发现,精神分裂症患者是心血管疾病(CVD)的高危群体,其CVD的发病率和病死率明显高于一般人群。

同型半胱氨酸(HCY)为含硫氨基酸,是蛋氨酸代谢为谷胱甘肽(体内最重要的抗氧化酶)和S-腺苷蛋氨酸(SAMe)的重要中间产物,目前较多研究证实高同型半胱氨酸血症不仅与精神分裂症关系密切,同时也是高血压、冠心病和脑卒中等CVD的独立危险因素[4-6]；伴发MetS的精神分裂症患者HCY 水平明显高于未伴发MetS的患者[7]。据报道,高HCY在血管中对血管内皮具有直接毒性,可抑制血管内皮素产生,引起血管内皮损伤进而促进平滑肌细胞增殖；同时,HCY可在血浆中进行自我氧化,产生超氧化物及过氧化物等活性氧,促进泡沫细胞形成,并与羟自由基协作促进低密度脂蛋白氧化,引起血管内皮损伤、脂代谢异常及血管平滑肌细胞增殖,导致动脉粥样硬化的产生[8]。有研究表明,精神分裂症患者体内抗氧化防御系统紊乱,过多的自由基产生和氧化应激损伤反应可能参与精神分裂症的发病过程[9]。而尿酸(UA)作为机体内一种重要的自由基清除剂,可以清除过氧化氮自由基,起到抗氧化作用[10]。本研究主要探讨精神分裂症伴高同型半胱氨酸血症患者治疗前后UA水平及糖脂代谢的变化情况,了解精神分裂症患者的治疗中HCY对UA水平及糖脂代谢的影响及其之间的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2017年5月至2019年6月在本院就诊的精神分裂症患者资料。纳入标准:(1)患者经诊断,明确符合国际疾病分类(ICD-10)中精神分裂症的标准;(2)入院时检测过空腹血糖(FBG)、UA、HCY和血脂结果;(3)患者入院经过短期治疗后(约4周)症状消除、病情及治疗方案稳定,稳定期检测过FBG、UA、HCY和血脂结果。排除标准:(1)合并ICD-10中其他精神障碍的患者；(2)合并心血管疾病、肝肾疾病等重大躯体疾病；(3)治疗期间妊娠或处于哺乳期的患者；(4)服用降低血压、血糖和血脂等药物的患者。

共106例患者纳入研究。《2006年美国AHA卒中指南》将高HCY作为卒中的独立危险因素,血浆HCY达到10 μmol/L,心血管事件发生率为健康人的两倍,血浆HCY达到10 μmol/L,即诊断为高同型半胱氨酸血症。根据治疗前血HCY检测结果,将HCY≥10 μmol/L的63例患者作为高HCY组,其中男50例,女13例；将HCY<10 μmol/L的43例患者作为正常HCY组,其中男11例,女32例。在患者开始治疗前和病情稳定后各禁食8 h以上,清晨空腹抽取肘静脉血,送检验科检测HCY、FBG、UA、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。

1.2仪器与试剂 检测仪器为贝克曼AU680全自动生化分析仪；HCY、HDL-C、LDL-C检测试剂盒购自宁波瑞源生物科技有限公司；TG、FBG、UA测定试剂盒购自上海科华生物工程股份有限公司。

2 结 果

2.1两组患者治疗前后FBG、TG、HDL、LDL及UA水平比较 治疗后，正常HCY组TG水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)；高HCY组TG水平较治疗前明显升高,FBG及UA水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗前，高HCY组UA水平明显高于正常HCY组,差异有统计学意义(P=0.01)。见表1。

2.2血清HCY水平与FBG、TG、HDL-C、LDL-C及UA相关性分析 治疗前血清HCY与UA呈正相关(r=0.408,P<0.001),与FBG、TG、HDL及LDL无相关性(P>0.05)。治疗后血清HCY水平与UA和TG均呈正相关(r=0.342,P<0.01;r=0.212,P=0.046),与HDL-C呈负相关(r=-0.280,P=0.004),与FBG和LDL-C无相关性(P>0.05)。

表1 两组治疗前后血清FBG、TG、HDL-C、LDL-C及UA水平比较

续表1 两组治疗前后血清FBG、TG、HDL-C、LDL-C及UA水平比较

3 讨 论

HCY是甲硫氨酸循环的中间产物,分布于人体肌肉和肝脏等组织中,一部分HCY在机体细胞内参与蛋白质和DNA等物质的代谢过程,一部分HCY释放入血,HCY的产生和代谢处于动态平衡,具有相对稳定性[11]。影响HCY水平的因素很多,在HCY代谢途径中，酶活性改变或辅酶因子缺乏,甚至代谢条件改变都可导致HCY代谢障碍,引起HCY在体内蓄积,进而导致高同型半胱氨酸血症。本研究通过相关性分析发现精神分裂症患者HCY水平与UA和TG均呈正相关,与HDL-C呈负相关,这与王树锋等[12]和荣惠等[13]的研究结果一致,提示随着HCY水平的升高,患者更易发生糖脂和嘌呤代谢异常。高HCY患者TG水平易升高,UA水平也易受高血压、高血脂等多方面的影响,UA水平升高常常合并一些肥胖、高血脂等代谢异常性疾病。有研究发现,血清UA在冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生和发展中具有重要作用,尿酸可以俘获过氧亚硝酸阴离子(ONOO-)及链中的自由基而特异性抑制ONOO-介导的损害,引起LDL发生氧化和生成氧自由基,进而引起血管平滑肌和血管内膜增生、血管内皮细胞脱落、血小板出现黏附,最终形成粥样斑块和血栓[14]。而MICHEL等[15]采用酶活性检测的方法对精神分裂症患者不同脑区进行研究，结果发现,精神分裂症患者枕叶皮质和丘脑黄嘌呤氧化酶(XO)的活性与健康人相比明显降低,而其主要作用为将黄嘌呤氧化为UA,所以XO活性降低将进一步导致UA生成减少。因此,精神分裂症患者血清UA水平降低提示机体处于氧化应激状态,这或许与精神分裂症患者部分脑区的细胞氧化防御能力下降有关[16]。

本研究还发现治疗后两组患者TG水平均较治疗前明显升高,高HCY组TG水平高于正常HCY组,这与卢冠军等[17]的研究结果一致,提示高同型半胱氨酸血症加重了脂质代谢紊乱。本研究发现,高HCY组FBG水平较治疗前明显降低,而正常HCY组治疗前后差异无统计学意义(P>0.05),这与王树锋等[12]的研究结果一致,而与吴仁容等[18]的研究结果有差异。分析原因可能是空腹胰岛素在高HCY组升高的程度要大于正常HCY组,即在治疗初期高HCY组与正常HCY组相比，可能更易发生胰岛素抵抗,机体为了克服胰岛素抵抗,往往代偿性分泌更多的胰岛素,引起高胰岛素血症；而FBG水平降低，也有可能是选用的抗精神病药物不同所致。

有研究显示,胰岛素在氨基酸的代谢方面发挥重要作用,因此当机体处于胰岛素抵抗时,HCY代谢中的限速酶——胱硫醚合酶活性下调,导致HCY水平升高[19],而胰岛素抵抗的根本原因是脂质代谢异常。本研究发现，HCY水平与TG呈正相关,与HDL-C呈负相关,因此推测高HCY组HCY水平升高的原因可能与脂质代谢异常引起的胰岛素抵抗有关。

本研究为回顾性分析,采用横断面研究,存在一定的局限性。选取的时间段较短，样本量比较少,高HCY组以男性居多,正常HCY组以女性居多,结论的得出与样本数量及性别比例间是否存在联系还有待于进一步研究,期待在以后的研究中积累更多有效数据,得出更确切的结论。