★ 李蕊 张建伟(.山东中医药大学07级硕士研究生 济南 5004;.山东中医药大学附属医院中西医结合生殖与遗传中心 济南 500)
卵巢过度刺激综合征(Ovarian Hyperstimulation Syndrome,OHSS)是随着辅助生殖技术(Assisted Reproductive Technology,ART)的不断发展,促排卵药物的大量应用而出现的医源性并发症[1]。其以卵巢体积增大、血液浓缩、毛细血管通透性增加、第三间隙水肿为特点[2],通常具有自限性,但约有1%~5%的患者为中重度OHSS[3]。重度患者可出现凝血功能障碍、呼吸窘迫综合征及多器官功能衰竭,甚至危及生命。中医学并无OHSS病名,但根据其临床症状,可归于“癥瘕”“臌胀”等范畴。OHSS目前没有特异性的治疗方案,因此积极预防、早诊断、早治疗显得尤为重要。从“治未病”理论的角度指导防治OHSS的临床实践,挖掘有效的理法方药尽可能减少OHSS的发生与发展,对提高临床安全性有重要意义。
肾主生殖,卵泡的发育会消耗肾精,在ART超排卵过程中,卵巢对外源性促性腺激素(Gonadotropin,Gn)形成过激反应,导致大批卵泡短时间内同时发育并成熟,耗损肾之阴阳,肾精亏虚。外源性药物的刺激使毛细血管通透性增加,血浆外渗到组织中,血容量减少,中医即阴血亏虚、脉络失和之征象。《金匮要略·水气病脉症并治》曰:“血不利则为水。”《血证论》亦云:“失血家往往水肿,瘀血化水,亦发水肿,是血病而兼水也。”血液外渗到胸腹,水饮为患,形成胸腹水;痰瘀阻滞胞络则卵巢增大;瘀血水饮阻滞,气机不利,气滞腹中则腹胀,不通则痛;气机升降失常,清浊相干,阻碍脾之运化,则有纳差、恶心、大便稀溏等症状;水饮内停,膀胱气化失常,则小便不利。遂该病主要临床表现为腹胀腹痛、卵巢增大、胸腹水、消化道失常等。
所以,OHSS的病因病机既有肾精亏虚,又有血溢脉外、阴血不足,还有痰凝血瘀、水饮内停、气机失调,临证应标本兼顾,辨明主次。
《素问·四气调神大论篇》曰:“圣人不治已病治未病,不治已乱治未乱,此之谓也。”指出了未病先防的重要性,现结合OHSS病因病机,就此病从以下两方面阐述。
2.1 调理痰瘀体质 体质的差异与先天禀赋和后天条件相关。现临床观察发现多囊卵巢综合征(Polycystic Ovarian Syndrome,PCOS)患者OHSS的发病率明显高于普通人群[4]。该类患者或喜食肥甘厚味,损伤脾气,痰湿内盛,壅塞胞脉;或长期不孕,抑郁愤懑,气机不畅,冲任受阻,瘀滞胞宫,多具有痰瘀互结之特点。正如《丹溪心法·痰》云:“痰夹瘀血,遂成窠囊。”调理痰湿血瘀体质,可中医内外治法相结合。例如调体方剂《万病回春》双合汤,其作为活血化痰方,适合此类人群调体之用。另外,还要注意饮食调养、运动调节及情志调理[5]。
2.2 补肾健脾调冲 中医学认为疾病的发生发展是人体正邪相互斗争的结果。因此特别强调“正气存内,邪不可干”这一治未病理念。正如《素问·上古天真论》所载:“虚邪贼风,避之有时,恬淡虚无,真气从之,精神内守,病安从来。”即主张固护体内正气,预防致病邪气对人体的侵害。结合OHSS病因病机,补肾健脾调冲显得尤为重要。
补肾有补肾阳和补肾阴之分,调冲又有养肝血、疏理气机之别[6]。张景岳云:“善补阳者,必于阴中求阳,则阳得阴助而生化无穷。”指导我们补肾之前不仅要先辨别阴阳,更要注意阴阳互化。如临床促排卵过程中消耗大量肾精,精属阴,所以治疗多以补肾阴为主,少佐以补肾阳之品,则易造成肾阳不足,水湿泛滥。肾为元阳,司开阖,脾乃中土,运化水湿。《丹溪心法·水肿》云:“水肿因脾虚不能制水,水渍妄行,当以参术补脾,使脾气得实,则自健运,自能升降,运动其枢机,则水自行。”肾藏精,肝藏血,精血同源,滋养肝血,也可使肾中精气充盛。津液随气而行,气推动体内津液的分布流转,接受ART的患者大多情绪紧张,肝气不疏,OHSS病人初期脉络瘀滞,时日一长则体内水液积聚,所以OHSS的预防在补肝肾基础上应佐以行气活血,通达气机,调节冲任二脉之品,使气血通畅而避免因病症引发水湿积聚。
《金匮要略·脏腑经络先后病》曰:“夫治未病者,见肝之病,知肝传脾,当先实脾。”体现的便是“治未病”中的既病防变。在疾病初时,应早诊断早治疗,以防止疾病继续发展或发生他变。
3.1 OHSS的传变、用药规律 中医认为本病的发生发展是一个动态演变的进程,涉及多脏腑、多系统,从而最终演变成本虚标实,虚实夹杂之证,本虚以肾虚为主,标实主要包括痰瘀等。其中肝、脾、肾亏虚是主要病理趋势,瘀阻是疾病进一步发展的病理反应[7],故临证之时常用理气利水化瘀类中药。疾病早期邪气偏盛,故以祛邪为主,多选疏肝利水类中药;疾病中期,虚实夹杂,治当补虚泻实,常多药合用,多法合参,灵活选用补益肝肾、行气化水活血类中药;疾病后期,病邪缠绵日久,久病入络,肝肾亏虚,故在辨证论治基础上以调补肝肾为主,且其病多瘀,根据病情变化适量加用通络化瘀类中药,常有良效。
3.2 OHSS的辨证论治 本病初起多实,病久则由实转虚,与肝、脾、肾关系密切。临证之际病症多虚实夹杂,单一证型者较少,常数个证型相兼为病。应谨守病机所在,明辨邪从何来,数证合参,多法相合,多方连用,虚实同治,补泻兼顾,共奏祛病防变之功。对于腹痛腹胀明显的肝郁气滞血瘀型,应治以疏肝理气、养血活血,方可选桂枝茯苓丸合逍遥散加减,若兼痰湿可合二陈平胃散[8];腹部膨满、胸腹水明显的脾肾阳虚、水湿停滞,应治以温阳化水,方可选白术散合真武汤加减[9];若兼气虚表现,可合四君子汤;若到后期出现胸闷气促气阴衰竭者,可选生脉散加味,并加用西医方法处理,以免延误病情。针对混合证型、症状多样的患者,辨证基础上可使用不同的方剂,例如史云等[10]运用当归芍药散、崔翠林[11]使用白术散加减、马大正[12]应用五苓散合五皮散加味等治疗OHSS均取得较好疗效。另外,应特别注意OHSS合并妊娠患者,孕后血聚养胎,此时应在辨证施治OHSS的基础上兼顾妊娠,调整用药,固肾安胎。如马娴[13]在临床观察中发现OHSS合并妊娠患者使用五皮饮加陈葫芦壳可明显改善腹胀症状,脾肾虚型胎动不安者可合用寿胎丸及补中益气汤等,共奏补肾健脾、利水安胎之效。
OHSS作为ART常见的并发症,其病变涉及多脏腑、多系统,严重影响临床促排的安全性及患者身心健康。目前OHSS的发病机制尚未完全明确,在此情况下中医探讨病因病机、辨证施治及中医中药的调护,具有独特的疗效和优势。因此将“治未病”思想贯穿辅助生殖治疗过程,对防治OHSS发挥着重要作用。未来,我们应积极把中医“治未病”理论转化为符合循证医学的研究方案,通过大样本的临床试验使标准客观化,让其具有普遍临床指导意义,将防治OHSS提升到更高水平。