复发性口腔溃疡患者免疫指标、铁代谢指标和肿瘤坏死因子的水平变化特点

李慧，李怀奇

[1.淮南市第一人民医院 口腔科，安徽 淮南232007；2.南京医科大学口腔疾病研究江苏省重点实验室（南京医科大学附属口腔医院 口腔颌面外科），江苏 南京 210029]

复发性口腔溃疡（oral ulcer, OC）的发生率逐年升高，流行病学研究认为，OC 的发生率为2.62%～3.83%[1]。临床OC 迁延难愈，严重影响患者的生活质量，同时进食障碍会导致患者精神和心理压力的增加[2]。OC 的病因与贫血相关。近年来的研究显示，免疫指标、铁代谢指标和肿瘤坏死因子（TNF-α）等炎症指标与贫血等相关疾病有关，免疫效应分子如免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）和免疫球蛋白M（IgM）等下降，能够影响病原体清除能力[3]。近年来发现铁浓度的下降还能够影响自身免疫功能[4]。TNF-α、超敏C反应蛋白（hs-CRP）和白细胞介素-2（IL-2）表达的升高能够诱导组织的直接损伤[5]。唐岚等[6]研究显示，类风湿关节炎合并贫血发生与免疫应答异常、机体铁代谢异常和炎症反应程度直接相关。但OC 发生与免疫指标、铁代谢指标和TNF-α 等炎症因子的关系较少报道。本研究旨在探讨OC 患者的免疫指标、铁代谢指标和TNF-α 等炎症因子的变化，为OC 的病变提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年10月—2017年10月淮南市第一人民医院收治的OC患者40例为观察组。其中，男性23例，女性17 例；年龄38 ～65 岁，平均（52.18±3.05）岁。选择同期健康体检且口腔无溃疡者40 例为对照组。其中，男性24 例，女性16 例；年龄40 ～68 岁，平均（52.22±3.17）岁。两组的性别和年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），研究经本医院医学伦理委员会评审通过，且两组研究对象均签署知情同意书。

1.2 材料、试剂和仪器

IgA、IgG 和IgM 试剂盒均购自瑞士罗氏检测公司，铁、铁蛋白、TNF-α、hs-CRP 和IL-2 试剂盒购自南京碧云天生物检测公司，680 型全自动酶标仪购自美国Bio-Bad 公司，AU5800 全自动生化分析仪购自美国贝克曼库尔特有限公司。

1.3 纳入和排除标准

纳入标准：①年龄≥18 周岁；②确诊为OC 者；③对照组无感染性疾病者，观察组除OC，无其他感染性疾病者。排除标准：①无法配合完成研究的；②合并其他系统严重心血管疾病者。

1.4 指标检测

1.4.1 免疫指标 所有研究对象入院后采集上肢静脉血，离心后取血浆置入-72℃冰箱冷冻保存，采用全自动酶标仪检测样品中IgA、IgG 和IgM 水平。

1.4.2 铁代谢 取1.4.1 项下血清，采用全自动生化仪检测血清样本中的铁和铁蛋白。

1.4.3 炎症指标 取1.4.1 项下血清，采用酶联免疫法检测血清中TNF-α、hs-CRP 和IL-2 水平。

1.5 统计学方法

数据分析采用SPSS 11.5 统计软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验，采用Pearson 法分析OC 患者铁代谢指标与免疫指标、TNF-α 等炎症因子水平的相关性，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象免疫指标的比较

与对照组比较，观察组患者的IgA、IgG 和IgM降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组研究对象铁代谢指标的比较

与对照组比较，观察组患者的血清铁和铁蛋白降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组研究对象炎症因子的比较

与对照组比较，观察组患者的血清TNF-α 和hs-CRP 升高，IL-2 降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 两组患者免疫指标的比较 （n =40，g/L，±s）

表1 两组患者免疫指标的比较 （n =40，g/L，±s）

组别 IgA IgG IgM对照组 4.95±1.01 13.56±2.01 3.01±0.46观察组 3.02±0.67 9.68±1.79 1.85±0.38 t 值 10.071 9.117 12.296 P 值 0.000 0.000 0.000

2.4 免疫指标、炎症因子水平与OC 患者铁代谢指标的相关性

OC 患者的血清铁、铁蛋白水平与IgA、IgG、IgM 和IL-2 水平呈正相关（P＜0.05），与TNF-α 和hs-CRP 水平呈负相关（P＜0.05）。见表4。

表2 两组铁代谢指标的比较 （n =40，±s）

表2 两组铁代谢指标的比较 （n =40，±s）

组别 血清铁/（μmol/L） 铁蛋白/（ng/ml）对照组 21.49±2.27 118.67±10.34观察组 13.18±2.01 80.21±6.43 t 值 17.334 19.977 P 值 0.000 0.000

表3 两组炎症因子水平的比较 （n =40，±s）

表3 两组炎症因子水平的比较 （n =40，±s）

组别 TNF-α/（ng/L） IL-2/（μg/L） hs-CRP/（mg/L）对照组 10.03±2.18 5.23±1.02 7.02±1.15观察组 28.19±5.24 2.05±0.41 10.45±2.97 t 值 20.237 18.295 6.811 P 值 0.000 0.000 0.000

表4 免疫指标、炎症因子水平与OC 患者铁代谢指标的相关性

3 讨论

在具有自身免疫功能紊乱的人群中，OC 的发生率可进一步的上升。临床上OC 的发生，不仅能够导致患者疼痛、进食不适等临床症状，同时还能够增加口腔黏膜恶性病变的风险[7]。现阶段临床上OC 的治疗总体有效率较低，治疗后的远期复发率较高[8-9]。本研究对OC 患者血清中不同炎症因子或免疫功能指标的分析，具有下列两方面的现实意义：①临床OC 的免疫治疗提供参考；②揭示OC 的发生机制提供依据，为降低疾病的复发率提供借鉴。

炎症性损伤在促进口腔黏膜上皮性病变的过程中发挥重要的作用，其中TNF-α 和hs-CRP 的表达上升均能够促进口腔黏膜上皮细胞的凋亡和细胞坏死，导致局部黏膜物理性屏障功能的减弱。TNF-α 和hs-CRP 等升高能够激活下游的中性粒细胞或者单核细胞，提高其对口腔上皮细胞的浸润过程，进一步激活局部炎症信号通路[10]。免疫效应分子如IgA、IgG 和IgM 在皮肤黏膜局部感染的过程中发挥重要的保护性作用，IgA、IgG 和IgM 的上升能够提高巨噬细胞吞噬病原体的能力，降低感染等导致的黏膜损伤[11-12]；铁或者铁蛋白的浓度改变，不仅能够评估患者体内的铁储备情况，同时近年来相关基础方面的研究还显示，铁或者铁蛋白水平的波动还能够参与到细胞的代谢、合成和修复过程，铁蛋白浓度的下降能够导致上皮黏膜细胞的修复能力的减弱，导致细胞坏死程度的增加[6]。部分研究者报道炎症因子如TNF-α、hs-CRP 的表达上升是促进口腔溃疡患者病情进展的重要风险因素[10]，但缺乏对铁或者铁蛋白的分析研究。

本研究中发现，IgA、IgG 和IgM 在OC 患者血清中的表达浓度下降，提示免疫因素在OC 发生过程中的作用，IgA、IgG 和IgM 的下降，失去其对于局部黏膜屏障的保护性作用，导致病原体的入侵风险的增加，提高了细胞代谢性毒素对局部黏膜的损伤作用[13]。陈志杰等[14]也认为，在OC 患者血清中，IgA、IgG 的浓度可平均下降25%以上，同时复发性OC患者的病程越长、短期内复发次数越多，血清中IgA、IgG 等的表达下降越为明显。铁和铁蛋白的代谢能够通过影响上皮细胞膜完整性和上皮细胞的代谢活性等，进而保护上皮黏膜，本研究中观察组患者血清中的铁和铁蛋白下降，低于对照租，提示铁代谢的紊乱在促进复发性OC 病情进展过程中的作用。通过收集以往复发性OC 的研究资料，笔者认为OC 的复发可能与以下因素有关[15]：①铁和铁蛋白的下降，导致局部上皮细胞膜内的血红蛋白的合成减少，局部氧浓度可能存在一定的下降；②铁和铁蛋白的下降，导致上皮细胞膜抗氧化能力的下降，促进氧化应激性指标对上皮细胞的损伤作用。但部分研究者并不认为铁浓度的改变与复发性OC 具有一定的关系，认为只有在合并感染时，铁浓度也随之降低，与本研究的结论有一定的差异，存在不同结论考虑可能与铁指标的检测时机不同等因素有关。炎症因子在促进复发性OC 病情的进展过程中发挥重要的作用，TNF-α 和hs-CRP 在观察组患者血清中的表达水平高于对照组，提示了炎症因子的激活在促进复发性OC 发生过程中的作用，这主要由于TNF-α 和hs-CRP 的上升能够导致中性粒细胞的激活，促进炎症性损伤。IL-2的表达能够稳定T 淋巴细胞免疫，本研究中IL-2 在观察组患者血清中的表达下降，提示T 淋巴细胞免疫的紊乱可促进OC 的发生。本研究发现血清铁、铁蛋白水平与患者体内的炎症指标或者免疫指标具有密切的关系，进一步提示血清铁、铁蛋白水平可能在影响患者的自身免疫功能或者炎症反应等方面发挥重要的作用。

综上所述，OC 患者免疫指标和血清铁蛋白水平较低，TNF-α、hs-CRP 水平较高，且免疫指标之间有相关性。