利福喷汀与利福平治疗肺结核的临床疗效对比

丁 敏 王 伟 李美荣

肺结核是发病率较高、传染性极广的慢性传染病，多发于免疫力低下的老年群体，病变部位主要是侵犯下气道、胸膜、气管、支气管，发生渗出、增殖等结核病变，从而引起肺功能损伤或障碍，严重者更会影响到呼吸道通气功能。患者多表现为咳嗽、咳痰、发热等常见症状，可能伴随乏力、呼吸困难等并发症状[1]。该疾病一旦发作，将会严重影响患者的呼吸功能，降低免疫能力，从而降低患者的生活质量，危及生命安全，因此必须及时治疗并采取高敏感度的药物进行对症治疗。临床多采用药物联合治疗为主，常规一线药物包括吡嗪酰胺、异烟肼等药物，存在一定的不良反应，联合利福霉类药物是临床首选方案，利福喷汀、利福平均为该类药物，可以有效治疗肺结核，但是其安全性及不良反应存在一定的争议[2]。基于此，为了研究不同抗结核方案的安全性与有效性，本研究对利福喷汀与利福平的治疗效果进行对比分析。

1.临床资料

选取2018年6月至2019年6月期间本院收治的78例肺结核患者，按不同的用药方案进行平均分组，观察组给予利福喷汀治疗，对照组给予利福平。观察组39例，男性23例、女性16例，年龄为55～75岁，平均年龄为(60.29±2.43)岁；对照组39例，男性21例、女性18例，年龄为56～73岁，平均年龄为(59.82±2.56)岁。两组患者的一般资料差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

诊断标准：符合《肺结核基层诊疗指南(2018年)》[3]中关于肺结核的诊断标准：患者表现出明显的咳嗽、持续2周以上咳痰、咯血等呼吸系统症状以及发热等全身症状，可能伴随呼吸困难、乏力、食欲降低等症状；经过临床X线检测，存在浸润、增殖、纤维钙化性病变的多态性或同时存在以上特征，病变密度不均匀、边缘较清晰，病变进展速度较慢，出现空洞和传播灶的可能性较大。

纳入标准：①符合上述临床症状及影像学诊断标准；②取痰液样本，经结核菌培养显示为阳性；③年龄为20～80岁;④患者签署知情同意书。

排除标准：①根据结核菌培养显示，对试验用药存在耐药反应；②合并肝肾功能、血液系统等重大疾病；③排除疑似病例；④患者精神异常或依从性差或精神异常。

2.治疗方法

两组均给予常用抗结核病药物治疗，包括异烟肼(生产厂家：四川康特能药业有限公司，国药准字：H51021127，0.1g)，成人剂量为1次/d，0.3g/d；乙胺丁醇(生产厂家：北大医药股份有限公司，国药准字：H50020501，0.25g)，成人剂量为口服0.75g/d，1次/d；吡嗪酰胺(生产厂家：常州制药厂有限公司，国药准字：H32023303，0.25g)，成人剂量为口服30mg/(kg·d)，每周2次，每次最高不超过4g。

对照组在此基础上联合利福平(生产厂家：河南全宇制药股份有限公司，国药准字：H41023132，0.15g)，成人口服，体重<50kg服用450mg/d，体重≥50kg为600mg/d。

观察组联合利福喷汀(生产厂家：河北爱尔海泰制药有限公司，国药准字：H20133047，0.15g)，0.6g/次/d，体重<55kg服用剂量需要进行删减，一周2次，两组均连续治疗6月。

3.指标判定

3.1 观察指标 ①肺部功能：应用肺功能测定仪(来源：日本捷斯特CHESTAC-8800)检测治疗前后的肺部功能相关指标，包括FVC、FEV1、TLC指标。②相关因子表达：应用酶联免疫吸附法(ELISA)以及试剂盒(来源：美国R&D公司)检测治疗前后的相关因子表达水平，操作方法如下：采集3ml空腹静脉血，进行常规血清处理，应用ELISA法检测白介素6(IL-6)、干扰素γ(IFN-γ)、CA125。③安全性评价：观察两组患者的不良反应发生率。不良反应包括皮疹、胃肠道反应、药物引起肝损伤、白细胞减少等症状。

3.2 疗效评价标准 参照《肺结核化学疗法》[4]制定临床疗效：根据患者的临床主要症状(咳嗽、咳痰、发热等症状)、痰菌转阴情况、影像学检测病变范围改善情况进行评估。病变吸收=(治疗前病灶部位相加-治疗后病灶部位相加)/治疗前病灶部位相加和。①痊愈：咳嗽、咳痰等呼吸症状及全身伴随发热症状消失；连续3次痰菌检查转阴未复阳；病灶吸收≥50%。②有效：呼吸、全身症状的频率及程度有所缓解，3次痰菌检查阳性率明显下降；病灶吸收处于30%～50%。③无效：呼吸、全身症状的频率及程度无变化甚至加重，3次痰菌检查均为阳性；病灶吸收<30%或出现扩散。有效率=1-无效率。

4.统计学方法

5.结果

5.1 两组患者治疗前后的肺部功能对比 两组治疗后的肺部功能指标(FVC、FEV1、TLC)均出现明显上升，且观察组的上升效果明显优于对照组，P<0.05，差异有统计学意义,见表1。

5.2 两组患者治疗前后相关因子表达对比 经过治疗后，观察组的相关因子表达(IL-6、IFN-γ、CA125)明显低于对照组，P<0.05，差异有统计学意义，见表2。

表2 两组患者治疗前后相关因子表达对比情况

5.3 两组治疗安全性评价对比 观察组的不良反应发生率明显低于对照组，P<0.05，安全性更高，差异有统计学意义,见表3。

表3 两组治疗安全性评价对比 单位：例(%)

5.4 两组患者的临床疗效对比 观察组的有效率为94.87%，明显高于对照组的有效率(74.36%)，P<0.05，差异有统计学意义，见表4。

表4 两组患者临床治疗效果对比情况 单位：例(%)

6.讨论

肺结核的潜伏期较长，难以通过非特异性症状及时发现[5]，而在潜伏期中患者的身体机能、免疫力均会产生不同程度的改变，随着病情进展，治疗难度也会增加，因此有必要探索更理想的治疗手段。临床治疗主要采用联合规律性用药，但是基础用药的敏感性不高，且产生不良反应、耐药情况的风险较高[6]。本研究显示应用利福喷汀治疗效果显著，可以有效改善患者的临床症状及肺部功能，安全性高。

利福平是临床一线抗结核半合成广谱抗菌药物，应用较广泛，对多种病原菌有较强的抑菌效果，主要是同归口服吸收药效，通过结合聚合酶从而抑制结核杆菌的生成，达到杀菌效果[7]。联合常规抗结核药物具有一定的治疗效果，但出现胃肠道不适、皮疹等不良反应的概率较大，长期服用对肝损伤的影响较大[8]。随着医药技术的发展，利福喷汀等二线抗结核药物的应用逐渐广泛，且副作用较小。利福喷汀是利福平衍生物，同样属于半合成利福霉素类药物，具有广谱杀菌、药效吸收较快等优势，利福喷汀的作用机制是通结合结核杆菌的RNA多聚酶，减少磷酸酯链形成，从而抑制结核杆菌的一系列转录、蛋白质合成过程，达到有效的抑菌效果[9]。结核杆菌对利福喷汀的药物敏感性较高，主要是由于利福喷汀对原核细胞多聚酶有较高的选择性，经过口腔服用，机体会迅速吸收药物，促使其广泛分布在血液、循环系统、器官组织中，且穿透力较强，进入肝脏细胞，与血清蛋白快速结合，加速肝脏组织的代谢与循环过程[10]。临床研究发现在肝脏内该药物的浓度最高，可以充分发挥治疗作用。该药物的主要成分利福霉素对结核杆菌有强抑制作用，不管是处于血液浓度半衰期或高峰期，其药效及抗菌活性远高于利福平；同时利福喷汀药物不易被肠道吸收，对胃肠道的刺激较小，安全性更高。利福喷汀的药物疗效较理想，无须长期服用，可以减少肝脏的长期过度负荷[11]。

本研究结果显示，两组治疗后的肺部功能指标(FVC、FEV1、TLC)均出现明显改善，且观察组的改善效果明显优于对照组(P<0.05)。可能是由于利福喷汀抑菌消炎，缓解肺部功能的炎症反应，降低肺部负荷，改善肺部功能指标[12]。经过治疗后，观察组的相关因子表达(IL-6、IFN-γ、CA125)明显低于对照组(P<0.05)。白细胞介素-6具有诱导淋巴细胞分化产生抗体的作用，IFN-γ可以增强免疫作用。结核病有多种免疫细胞参与，而细胞因子进行信号传递参与反应[13]。利福喷汀具有强抑菌效果，通过抑制结核杆菌达到缓解或降低炎症反应，恢复人体免疫作用[14]。CA125是高分子量糖蛋白，在肺结核疾病中具有高表达，利福喷汀的敏感性高于对照组，经过有效治疗后，肺部组织恢复正常，该因子的释放降低。观察组的不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)，因为利福喷汀的蛋白结合率较高，进入人体肝脏细胞中浓度较高，半衰期较长，可以减少服用频率及浓度，间歇性用药可以降低肝脏组织的负荷及损伤，从而降低不良反应[15]。观察组的有效率明显更高(P<0.05)，可能是利福喷汀具有抑制结核杆菌蛋白质合成的作用，达到理想的抑菌效果，抗菌能力高于利福丁2～10倍，治疗效果理想，同时对原核细胞多聚酶具有高选择性，加快药效分布与发挥，从而促进肝脏细胞代谢与循环，降低药物副作用。

综上所述，相较于利福平，利福喷汀治疗肺结核临床效果显著，可有效改善咳嗽、咳痰、发热等相关症状，改善肺部功能，降低相关因子表达，安全性更高，值得临床推广。