血清肿瘤标志物联合检测在肺部良恶性病变诊断中的价值

罗林紫 陈佳(通信作者)

410013湖南省胸科医院，湖南长沙

肺癌是目前世界上最常见的恶性肿瘤之一，是导致死亡的最常见癌症，严重威胁着人类的生命健康。中老年群体是肺癌疾病的高发人群，多发生于40～60 岁，且病发前并无明显症状，患者多伴随轻微咳嗽或者咳痰等一系列症状，很多患者以为是普通咳嗽，自行服药缓解症状，但在某种程度上形成对疾病病情的掩盖，错失最佳治疗时间。肺癌发病率呈现逐年上升态势，临床上传统诊断方法有胸部X 线片、支气管镜、痰细胞学检查等方法，缺乏足够特异性和敏感性，大多数肺癌患者确诊时已为晚期，肿瘤标志物具有特异性高、灵敏度高、标本易获取、创伤性小等优点[1-2]。因此，血清肿瘤标志物的检测不仅对于肺癌患者治疗和预后管理有重要意义，更可用于健康体检肺部恶性肿瘤筛查及肺部良恶性病变的鉴别诊断。本研究对存在肺部良恶性病变患者60例进行8项肿瘤标志物及血清肿瘤相关物质筛查测定，并进行统计学分析，以明确各指标在肺部良恶性病变中的表达水平及临床意义。

资料与方法

2018年1-12月收治肺部疾病患者60例，其中肺部恶性肿瘤患者30例作为观察组，肺部良性病变患者30例作为对照组。所有患者均经支气管镜下活检或CT引导下经皮肺穿刺活检，于肺部病变部位取得病理组织，并进行病理学诊断。观察组男18例，女12例，年龄19～74 岁，平均(52.93±12.94)岁。对照组男16例，女14例，年龄21～72 岁，平均(51.30±15.53)岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

方法：两组均空腹抽取静脉血5 mL，使用常规方法进行血清分离，所有患者均无高脂血症等，所有标本经过测试之后按照容量进行分装放置在-20℃冷冻室进行保存，使用电化学发光荧光法进行成分分析，相关标准与质量控制样品均由Roche 公司提供[3]。对两组患者相关肿瘤标志物含量进行测定，包括CEA、细胞角蛋白19 片段、鳞状细胞癌相关抗体、胃泌素释放肽前体、CA19-9、CA125、CA15-3、血清肿瘤相关物质筛查。

表1 两组患者血清肿瘤标志物分析比较(±s)

表1 两组患者血清肿瘤标志物分析比较(±s)

组别 n CEA 细胞角蛋白 鳞状细胞癌 胃泌素释放 CA19-9 CA125 CA15-3 血清肿瘤相关(ng/mL) 19片段(ng/mL) 抗体(ng/mL) 肽前体(ng/mL) (U/mL) (U/mL) (U/mL) 物质筛查(U/mL)对照组 30 2.85(1.95，3.50) 2.15(1.04，3.01) 1.45±0.58 23.14(12.34±30.25) 10.8±3.22 19.10±6.28 13.76±4.72 80.23±8.22观察组 30 6.55(4.15，36.28) 4.21(2.45，19.61) 2.25±1.02 36.23(23.16±85.25) 12.15±3.47 25.13±7.66 21.22±6.58 83.03±11.87统计值 Z=-5.243 Z=-4.191 t=1.750 Z=-2.740 t=0.505 t=0.256 t=1.962 t=1.062 P＜0.001 ＜0.001 0.085 0.006 0.834 0.799 0.055 0.293

统计学处理：数据应用SPSS 20.0 软件分析；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组患者血清肿瘤标志物分析比较：观察组血清肿瘤标志物CEA、细胞角蛋白19片段、胃泌素释放肽前体含量显著高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。两组鳞状细胞癌相关抗体、CA125、CA19-9、CA15-3、血清肿瘤相关物质比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

讨 论

肺癌是我国临床常见的肿瘤之一，具有发病率、致死率高等特点，对人类的生存存在严重威胁。患者主要表现为咳嗽、咳血、胸痛、胸闷气短、贫血等症状，若未得到及时有效的治疗，随着病情进一步发展，易出现皮肤病变、肺源性骨关节增生症等并发症。因此，早期诊断、早期治疗是延长肺癌患者生存期的关键，提高肺癌的诊断水平已成为临床工作中的现实问题。目前肺癌的诊断方法多依据影像学检查，但影像学检查在肿瘤发生发展的早期无法发现阳性结果。而确诊肺癌多依据特异性较高的组织病理和细胞学检查，但敏感性不高。因此，检测血液中肺癌肿瘤标志物逐渐成为检测肺癌的理想指标。肿瘤标志物是指在肿瘤发生和增生过程中，肿瘤与宿主相互作用而产生或者是由肿瘤细胞生物合成、释放的一类物质。肿瘤标志物检查作为肺癌诊断的重要依据，可为临床医生诊疗提供重要的依据，同时在检测肿瘤疗效、预后、复发等方面具有重要意义，随着研究的不断深入，血清肿瘤标志物检测在肺癌诊断中的作用显得日趋重要。近年来，随着临床恶性肿瘤诊断和治疗快速进步，其诊断和治疗率得到显著提升，但是对于肺癌早期诊断尚且缺乏有效临床方法，直接导致肺癌的致死率较高。对于肺癌，临床主要有细胞学、影像学、病理学诊断方式。但一些微小病灶难以通过影像学检查全面检查和发现，并且对患者本身容易形成某种损伤。与此同时，肿瘤标志物的检测方式较为有效可行，肿瘤标志物主要产生于恶性肿瘤中，其在增长繁殖过程中会导致恶性肿瘤细胞分泌合成各类对机体损伤较为严重物质[4]，是恶性肿瘤快速增殖的结果。临床进行研究，记录其量变数量，能够较好提示肿瘤存在和生长情况。肿瘤标志物检测的优势主要是能够较好帮助人们认知其影像学改变情况，并证实恶性肿瘤存在，为后续的辅助性诊断，病情全面治疗，恶性肿瘤的早期判定等提供便利。

尽管现在有许多肿瘤标志物不断被发现、研究和应用，但由于肺癌组织病理的多样性、同种病理肿瘤细胞的异质性和肿瘤生物学行为的复杂性，目前还没有找到一种敏感性和特异性均很高的肿瘤标志物。各项肿瘤标志物单独检测的敏感性和特异性不理想，对多项肿瘤标志物进行联合检测是一种能有效提高肺癌检出率的方法。

肺癌病理呈现多样性的特征，不同的肿瘤标志物对于肺癌存在不同敏感性和特异性，仅仅使用一种标记物进行检测可能存在敏感性、特异性相对较低，检测结果出现偏差等相关问题。在本次的调查研究中，肺部恶性肿瘤患者的CEA、细胞角蛋白19 片段、胃泌素释放肽前体均较肺部良性病变患者显著升高，提示这三种肿瘤标志物对于肺部恶性肿瘤有较好敏感性及特异性。CEA 升高主要见于肺腺癌，肺鳞癌及小细胞肺癌患者也可轻度升高[5-6]。细胞角蛋白19片段升高主要见于肺鳞癌，肺腺癌和小细胞肺癌患者也可轻度升高。胃泌素释放肽前体升高主要见于小细胞肺癌，本研究中肺鳞癌及肺腺癌患者无明显升高，提示该标志物对于小细胞肺癌有较好特异性。而鳞状细胞癌相关抗体、CA19-9、CA125、CA15-3、血清肿瘤相关物质筛查在肺部恶性肿瘤及良性病变的患者中，差异无显著性，提示上述标志物对于区分肺部良恶性病变意义不大。

综上所述，肿瘤标志物在病理性肺癌检测中具有重要意义，不同的肿瘤标志物也存在其特异性特征，联合进行各类血清肿瘤标志物检测，效果良好，对患者诊断和后期治疗意义重大，适用于临床广泛推广。