血塞通联合非洛贝特治疗急性脂源性胰腺炎的临床研究

杨昭

410000湖南省人民医院(湖南师范大学附属第一医院)，湖南 长沙

急性脂源性胰腺炎是一种较为常见的急腹症，是一种在高脂血症影响下发生的急性胰腺炎，发病主要群体为年轻的中青年男性。糖尿病、肥胖、妊娠、高脂血症家族史患者的脂源性胰腺炎发病风险较高，与其他病因相比，高脂血症性急性胰腺炎具有发病年龄较轻、易复发的特点。该病可引起多种并发症，如感染、多器官衰竭等，随着病情迁延，可累及多器官，严重时可引起患者死亡[1-2]。随着物质生活水平的不断提高，我国急性脂源性胰腺炎发病率呈上升趋势，为进一步探讨在急性脂源性胰腺炎临床中各类药物的治疗效果，故开展本研究，现报告如下。

资料与方法

2016年1月-2018年12月收治急性脂源性胰腺炎患者61例，分为两组。对照组31例，男20例，女11例，年龄25～53岁，平均(36.6±3.2)岁；有胆总管结石病史9例，肥胖8例。试验组30例，男20例，女10例，年龄26～55 岁，平均(36.9±4.0)岁；有胆总管结石病史7例，肥胖11例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

纳入标准：①患者以急性腹痛入院就诊，常规检查可见血清淀粉酶、脂肪酶活性升高，影像学诊断中可见上腹部胰腺病理改变。②病理诊断可见甘油三酯＞11.3 mmol/L，同时排除胆总管结石引起急性胰腺炎，确诊为急性脂源性胰腺炎。③患者自愿参与本组研究，并签署知情同意书。

方法：①对照组采用常规治疗，包括基础治疗、血液净化治疗以及降血脂治疗。基础治疗包括禁食水、应用抗生素、营养支持、生命体征监护、扩容等；血液净化治疗主要针对血液呈乳糜状患者，予以血液净化；应用非洛贝特进行降血脂治疗，200 mg/d，1 次/d。②试验组在常规治疗基础上加用血塞通注射液，使用250 mL 5%葡萄糖溶液稀释后，静脉滴注，1 次/d。两组患者均连续治疗7 d，治疗期间不使用其他药物干预。

观察指标：⑴对两组患者临床疗效进行评价。疗效判定标准：①显效：患者血脂降低至正常水平，氧化物应激指标显著改善，急性胰腺炎症状消失。②有效：患者血脂明显降低，氧化物应激指标降低，急性胰腺炎症状好转。③无效：患者各项指标未见好转。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。⑵对两组患者治疗7 d后免疫指标水平进行对比。⑶应用炎症性肠病生活质量量表评价两组患者生活质量情况。

统计学方法：数据采用SPSS 14.0 软件分析；计量资料(±s)表示，采用t检验；计数资料[n(%)]表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组患者临床疗效比较：试验组总有效率优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较(n)

表2 两组患者免疫指标水平比较(±s)

表2 两组患者免疫指标水平比较(±s)

组别 n TNF-α(ng/L) C反应蛋白(mg/L) PCT(mmol/L) IL-10(g/mL)对照组 31 67.3±8.8 17.5±2.8 7.5±0.9 53.7±5.5试验组 30 50.4±7.3 15.4±2.1 3.9±1.0 63.7±7.2

两组患者免疫指标水平比较：试验组细胞因子、白细胞介素-10、C反应蛋白、降钙素原等指标水平均优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

两组患者生活质量评分比较：经7 d治疗后，对照组患者生活质量评分为(161.6±13.3)分，试验组为(179.9±15.2)分，试验组生活质量评分优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

讨 论

急性脂源性胰腺炎属急腹症一种，是由于甘油三酯升高而诱发的急性胰腺炎，多见于中青年群体，与长期不良的饮食习惯有关，尤其是物质生活水平提高后，肉类食品摄入的增加，使我国急性脂源性胰腺炎发病率呈明显上升趋势，是一种仅次于胆源性胰腺炎的急性胰腺炎类型[3-4]。

目前认为该病的发病机制与高脂血症有关。(1)甘油三酯分解产物的直接损伤：胰脂肪酶在水解过量的甘油三酯过程中释放大量游离脂肪酸，并对胰腺腺泡细胞和毛细血管造成直接损伤。体内血脂过高时，胰腺内的脂肪酶作用于血清中的甘油三酯，释放大量具有毒性的游离脂肪酸，从而损伤胰腺血管内皮，产生炎症细胞和血栓，使胰腺的营养血管血栓形成，引起微循环障碍，导致胰腺缺血、坏死。(2)胰蛋白酶原的激活：大量游离脂肪酸形成酸性环境及其对毛细血管的损伤导致胰腺局部缺血，进一步加强了游离脂肪酸的毒性和激活胰蛋白酶原，引起胰腺腺泡细胞自身消化，导致脂源性胰腺炎发生。(3)胰腺微循环障碍：高脂血症导致血液黏稠度增加，可减缓胰腺血流速度，致血液淤积，血液处于高凝状态，同时血清脂质颗粒聚集堵塞胰腺微血管，诱发胰腺微循环障碍。当机体长期处于高血脂状态时，胰腺释放大量脂肪酶，进而致使机体内具有毒性的游离态脂肪酸增加，从而诱发胰腺血管内皮损伤，产生炎症或血栓，最终引起胰腺炎。在急性脂源性胰腺炎临床中，降血脂、血液净化以及抗感染是治疗的重点，降低血脂可预防患者病情进一步恶化，血液净化可以在短时间内纠正患者体内元素失衡，抗感染可避免胰腺炎并发症的发生。

非洛贝特是一种广泛应用于临床治疗胰腺炎的贝特类药物，具有提高高密度脂蛋白、降低甘油三酯的功效，同时还具有良好的耐受性和临床效果，是临床治疗急性胰腺炎的理想用药[5-6]。

从中医理论来说，急性胰腺炎属于气血瘀滞之症，治疗应以疏通血管堵塞、纠正循环障碍为主。而血塞通注射液中主要成分为三七总皂苷，具有改善全身血液循环、调整微循环、提高免疫机能的功效，属于纠正急性胰腺炎患者代谢异常、胰腺血流阻塞的对症药物，因此具有较为理想的治疗效果。药理研究表明，三七及其有效成分均有改善全身各组织器官血循环、清除氧自由基、调节机体免疫功能等作用。三七总皂苷可通过阻滞血管平滑肌钙离子内流、降低血管平滑肌细胞浆内钙离子浓度而扩张血管，降低血流阻力，改善胰血液循环，加之三七总皂苷本身具有清除氧自由基及保护细胞膜稳定性的作用；另三七总皂苷具有显著的降脂抗凝、抑制血小板功能，促进纤维蛋白原溶解，解除血液浓、黏、聚、凝状态，从而可以有效地治疗高脂血症和高黏血症。故依据上述作用机理，运用血塞通注射液可有效地综合治疗急性脂源性胰腺炎配合降血脂药物可在急性脂源性胰腺炎临床治疗中取得显著效果。

本研究结果显示，试验组患者免疫指标水平改善情况、临床总有效率及生活质量评分均优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。CRP 是指在机体受到感染或组织损伤时血浆中一些急剧上升的蛋白质。CRP 可以激活补体和加强吞噬细胞的吞噬而起调理作用，从而清除入侵机体的病原微生物和损伤、坏死、凋亡的组织细胞，在机体的天然免疫过程中发挥重要的保护作用。TNF-α是一种单核因子，主要由单核细胞和巨噬细胞产生，与PCT 具有协同影响作用。PCT 是由细菌内毒素、TNF-α、IL-6 等因素作用于肝、脾、肾、肺的神经内分泌细胞或特殊细胞而产生，反映了全身炎症反应的活跃程度；而IL-10 是一种多功能负性调节因子，主要由Th2 细胞、活化的B 细胞、单核细胞、巨噬细胞产生，其参与炎症细胞、肿瘤细胞等多种细胞的生物调节。本研究发现，试验组能更好地改善 CRP、PCT、TNF-α、IL-10 水平，提示血塞通能更好地改善脂源性胰腺炎患者的炎症状态。

综上所述，血塞通联合非洛贝特在急性脂源性胰腺炎临床中应用效果确切，可有效改善患者症状，促进患者康复，提高患者生活质量，具有较高的临床应用价值。