高血压治疗药物及其方法的研究进展

刘 静

（海军青岛特勤疗养中心疗养九科，山东 青岛 266071）

高血压（hypertension）和糖尿病一样，是临床常见的慢性疾病之一，好发于老年群体，但近几年一些报道中发现本病发生年龄逐渐下降，有年轻化趋势[1]。本病以体循环动脉压升高为主要表现，未应用抗高血压药物时，非同日测量3次，收缩压和（或）舒张压≥140 mm Hg/90 mm Hg，便可初诊为高血压。高血压除了可单一发病，还可并发其他疾病或由其他疾病诱发，研究指出本病是心脑血管疾病的主要高危因素[2]。本病需长期坚持治疗才能取得一定的效果，为了进一步规范高血压的药物治疗，更好地控制血压水平，减少不良反应，有必要对高血压的治疗药物及其方法进行探究。现就高血压及其药物治疗情况综述如下。

1 高血压简介

高血压作为常见心血管疾病，指的是以体循环动脉血压增高为主要特征，可伴有心、脑、肾等脏器功能或器质性损伤的综合征。本病容易加快动脉粥样硬化进展，从而诱发各类心脑血管并发症，严重威胁身心健康[3]。有报道[4]指出，近几年我国高血压发生率有所升高，且呈现低龄化趋势，这可能和饮食结构、生活习惯改变有关。目前关于高血压发生与发展的机制并无明确统一定论，结合有关文献研究，总结其发病机制，可能有如下几点：①动脉痉挛，导致动脉血管的外周阻力明显增加，如血液循环障碍后人体血管张力增高；②肾功能障碍所致肾小球肿胀，滤过率降低，继而诱发血容量升高、钠潴留及血压增高；③中枢神经紊乱促进血压升高后诱发本病。随着高血压的研究与报道不断增多，人们逐渐发现随着年龄升高，血压也有升高趋势，其中以收缩压升高最为显著，但50岁后舒张压则有略微降低，脉压差则增加[5]。高血压患者伴有精神紧张时，还会导致肾上腺素分泌增加，使大脑皮质兴奋与抑制机制失衡，造成皮质血管舒张与收缩障碍，同时外周血管不断收缩，交感神经兴奋等都有可能导致血压的增高。可见，大脑皮质功能紊乱、交感神经的异常兴奋等都可能参与了高血压的发生与发展。

2 高血压常用治疗药物及方法探讨

高血压至今无根治疗法，其治疗原则在于：积极控制血压水平，坚持长期治疗，尽量改善症状，预防与控制并发症发生，延长生存时间，提高生存质量[6]。治疗方针包括改善患者的生活行为，血压控制标准个体化治疗，以及多重心血管危险因素协同控制等，但其中药物治疗是最为主要的措施，且可选择的药物类型多种多样，不同的药物取得的效果各不相同[7]。高血压治疗常用的药物类型有利尿剂、钙通道阻滞剂、β受体阻滞剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂等。为了进一步分析高血压治疗药物及方法，现就常见的药物与治疗介绍如下：

2.1 利尿剂 利尿剂是心力衰竭与高血压治疗常用药物，从20世纪60年代开始广泛应用起来，该药物在机体作用时间久，疗效佳，且对脂肪与糖分解无干扰，但对血管、心脏及肾脏影响较大[8-10]。对于其他降压药物单一治疗无效时，可加用利尿剂联合治疗，可提高临床效果。而且联合治疗时，只需小剂量应用利尿剂即可，还能减少其他降压药物的用量，避免其他药物的不良反应，减轻医疗负担，被推荐应用于轻度高血压治疗中。2012年研制出一种新型利尿剂哒帕胺，进一步提高了利尿剂治疗高血压的疗效[11]。该药物作为轻型利尿药物，主要作用在血管，对扩张血管，加快血流有明显的作用，还可避免血管粥样硬化，降压作用可达到75%，同时，相比传统利尿剂而言，其可减少药物不良反应。醛固酮受体拮抗剂也有利尿、降压作用，而临床一些研究中提出高醛固酮血症也是高血压病因之一，为此当其他药物与常规利尿剂联用效果不佳，可选择性应用醛固酮受体拮抗剂治疗，有改善肾功能的作用。有报道[12]对卡托普利片联合呋塞米应用于高血压进行了对照，发现治疗组蛋白尿率低于对照组，而且治疗后收缩压与舒张压低于对照组，说明其他药物与利尿剂联合治疗，可更好地降低血压，延缓肾脏病变进程。

2.2 钙通道阻滞剂 钙通道阻滞剂又被称作钙离子拮抗剂，作用机制在于减少心肌和血管平滑肌钙离子通道的面积，避免细胞外周钙离子内流作用。通过对钙通道阻滞剂分子结构与作用进行分类，可将其分为L型与T型钙通道阻滞剂，前者又可分为二氢吡啶类与非二氢吡啶类，典型代表分别为硝苯地平、维拉帕米，而后者是21世纪初才出现的新型药物，可选择新作用于T型钙通道并发生阻滞作用，扩张冠状动脉，改善供血，减缓心率，且无负性肌力作用，也不会导致反射性心率过速，适用于合并心力衰竭、冠状动脉粥样硬化性心脏病等患者[13]。L型钙通道阻滞剂应用相对更多，我国从20世纪90年代广泛将其应用在高血压治疗中，约有2/3高血压患者只选择该药物，这可能在于亚洲高血压患者相比其他地区患者，对钙通道阻滞剂有更高的敏感性，可长期坚持治疗。目前我国常用的高血压钙通道阻滞剂以第二代、第三代为主，如尼莫地平、硝苯地平、尼卡地平等。

2.3 β受体阻滞剂 β受体阻滞剂主要和β肾上腺素直接结合发生作用，然后发挥拮抗神经递质和儿茶酚胺对β受体的激动作用。β受体阻滞剂一方面可增强心肌收缩和舒张作用，另一方面可降低心肌耗氧，抑制外周肾上腺素受体，从而抑制交感神经的兴奋，在心率偏快的青中年高血压患者，或合并心肌梗死、心绞痛，或哺乳期/妊娠期高血压患者中比较适用[14]。目前临床上出现第三代β受体阻滞剂，包括拉贝洛尔与卡维地洛等，可同时作用在β与α受体，适合长时间应用。但是，也有学者提出若β受体阻滞剂应用不当，则可能导致失眠、幻觉等中枢神经异常，部分男性患者还会有早泄、阳痿等性功能障碍，为此高血压患者应用β受体阻滞剂时，需谨慎。

2.4 血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂 该类药物降压效果持久，无刺激性干咳，连续服用56 d可达到最佳效果，与其他降压药物均可联用，如β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、利尿剂等，在轻中度高血压中有良好的降压作用，甚至对改善血糖、血脂水平也有效果，对器官也有良好的保护作用[15]。这类药物主要有坎地沙坦、替米沙坦、厄贝沙坦等，相比之下坎地沙坦降压作用最好，且小剂量也能达到良好的降压作用，药效持久，对逆转左室肥厚也有良好的价值。对118例合并糖尿病的高血压患者的研究表明，对照组单用硝苯地平，试验组加用厄贝沙坦，治疗2个月后发现试验组收缩压与舒张压改善更显著，说明硝苯地平基础上加用厄贝沙坦治疗，可进一步提高效果，更好地改善降压作用[16]。

2.5 血管紧张素转换酶抑制剂 这类药物作用于高血压的机制在于阻止抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ，且对激肽酶有抑制作用，从而达到降压的目标。这类药物首次应用于临床在20世纪60年代，发现能有效降压后，开辟了降压治疗的新途径[17]。国内有学者通过研究发现，80例高血压患者采取这类药物治疗12周，总有效率高达90%，且收缩压与舒张压比治疗前显著降低，不良反应与心血管事件发生率较低[18]。此外，该药物在治疗期间对人体代谢影响轻微，不会影响胆固醇、血脂等指标，若能配合小剂量利尿剂治疗，可增强药物作用。随着联合用药增多，有学者发现内皮素受体拮抗剂也可增强血管紧张素转换酶抑制剂的降压作用，且对神经分泌、心率等无不良影响，安全性高。

2.6 基因治疗 基因治疗在近几年被临床重视起来，可分为基因转移疗法与基因抑制疗法，因为高血压也是多基因遗传性疾病，由基因结构与表达异常所致，为此予以基因治疗除了可稳定降压，还可从根本上控制高血压发生与发展，从而控制高血压疾病的遗传倾向。不过，就目前已有的基因治疗报道来看，基因治疗存在一些比较明显的问题，如如何选择靶基因，因为目前大部分基因治疗为单基因靶点治疗，而高血压是多基因调控疾病，单基因靶点治疗难以达到理想的效果，即便选择多靶点基因治疗，缺乏这方面的长期研究，也无法广泛开展。

3 结语

高血压发病低龄化，以及老年人口的增多，无疑使高血压患者不断增多。尽管治疗高血压的药物较多，但用药以单一药物治疗有效为佳，而联合用药需谨慎，提高疗效同时要尽量减少不良反应。中西医结合治疗还处于起步阶段，加上对药物作用靶点不清，缺少联合用药后药代动力学与量关系的研究。总的来说，高血压治疗药物及其方法的研究还有很长的路要走，是一个长期探索的过程，需不断奋斗。