个体剂量131碘治疗Graves’甲亢的临床疗效观察*

江美英 徐荣

（江西省人民医院核医学科 南昌330006）

甲状腺功能亢进症（甲亢）是一种常见的自身免疫性疾病，Graves’甲亢是其最为多见的类型。据报道[1]，90%的甲亢为Graves’甲亢。目前临床治疗Graves’甲亢主要采用抗甲状腺药物（ATD）、放射性131I及手术等方式。手术为有创性操作，存在一定外科和麻醉风险，且可能引发终生甲状腺功能减退症（甲减）；抗甲状腺药物（ATD）治疗应用最多，但复发率高，不良反应多[2]。放射性131I治疗具有安全、方便、有效等优点，近年来成为治疗Graves’甲亢的一线治疗手段，临床疗效肯定。但临床在给药剂量的制定上仍存在争议，是选择个性化剂量方案还是固定剂量方案未达成共识。本研究旨在探讨治疗Graves’甲亢最理想的131I剂量方案。现报道如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2016年6月～2018年12月收治的Graves’甲亢患者476例为研究对象，其中男145例，女331例；年龄19～68岁，平均年龄（38.54±5.61）岁；病程1个月～13年，平均病程（4.52±1.84）年；首次接受治疗者168例，治疗前曾使用ATD者308例。所有患者均符合Graves’甲亢的诊断标准，停用ATD、甲状腺素制剂、含碘食物＞5 d，自愿参加本研究并签署知情同意书。排除接受过131I治疗者、甲状腺结节患者、心肺肝肾严重功能障碍者、妊娠期或哺乳期女性。

1.2 治疗方法 所有患者给予个体化剂量131I治疗。治疗前1 d对甲状腺摄131I率（RAIU）进行检测，患者空腹口服131I 2 μCi，用多功能核素分析仪测定2 h RAIU和24 h RAIU；甲状腺彩超和甲状腺静态显像结合触诊计算甲状腺质量。总131I使用剂量根据甲状腺质量和RAIU进行计算：131I剂量=70～120 μCi/g×甲状腺质量（g）/24 h RAIU（%）。根据患者年龄、病程、甲状腺情况、24 h RAIU、既往治疗情况等，综合确定131I使用剂量。131I空腹一次性口服，口服后禁食2 h。所有患者均随访9个月。

1.3 观察指标 观察治疗后3、6、9个月的临床疗效及甲状腺激素水平。临床疗效：痊愈，治疗后甲亢症状和体征完全消失，促甲状腺激素（TSH）正常或低于正常，游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）水平正常；好转，治疗后甲亢症状和体征有所改善，TSH水平低于正常，FT3、FT4水平高于正常；无效，未达上述标准甚至加重；复发，治疗后甲亢症状和体征有所改善，FT3、FT4水平降至正常后又回升；131I治疗后甲减，出现甲减症状，血清TSH高于正常，FT3、FT4低于正常，甲状腺素片替代治疗后甲减症状缓解。治愈=痊愈+甲减；未愈=好转+无效+复发。甲状腺激素检测：抽取患者晨起空腹静脉血1.5 ml，离心后取上清液低温保存待测。采用Sysmens公司生产的ADVIA Centaur XP型全自动电化学发光免疫分析仪及配套试剂盒检测，检测方法采用放射免疫分析法，检测指标包括FT3、FT4。

1.4 统计学处理 采用SPSS17.0统计学软件分析数据。计量资料以（±s）表示，行t检验，计数资料用率表示，行χ2检验。疗效影响因素分析采用方差分析（ANOVA），P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 476例患者临床疗效比较 476例患者治愈率随时间的增加而呈逐渐上升趋势，差异有统计学差异（P＜0.05）。见表1。

表1 476例患者临床疗效比较[例（%）]

2.2 476例患者甲状腺激素水平比较 476例患者治疗后3、6、9个月FT3、FT4水平均较治疗前明显下降，且随时间的增加而呈逐渐下降趋势，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 476例患者甲状腺激素水平比较（pmol/L，±s）

表2 476例患者甲状腺激素水平比较（pmol/L，±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与治疗后3个月比较，#P＜0.05；与治疗后6个月比较，&P＜0.05。

时间 FT3 FT4治疗前治疗后3个月治疗后6个月治疗后9个月24.80±3.43 14.63±2.21*9.92±2.54*#3.27±1.65*#&48.15±8.41 37.16±3.04*22.27±2.79*#9.75±1.07*#&

3 讨论

131I是一种放射性核素治疗项目，具有操作简单、疗效确切、复发率低、安全性高、费用低等优点，是近年来治疗Graves’甲亢的主要治疗手段。131I在甲状腺内衰变发射的β射线能量低、射程短，故基本上可完全被甲状腺组织所吸收，很少损伤周围组织，且131I进入甲状腺后的持续作用时间可达30～60 d，甚至更长[3]。若给予适当剂量的131I，可迅速可靠地“放射性切除”合适的甲状腺体积而又保留一定量的甲状腺组织，达到消除体内高内分泌状态的目的，从而使甲状腺功能恢复正常[4]。但剂量过小达不到治疗效果，剂量过大则可导致甲状腺组织破坏过多，使得治疗后永久性甲减的发生率上升[5]。因此，适当、有效、安全的131I剂量是疗效的关键。但各地区存在不同的给药剂量方案，临床学者对其剂量和方法仍持有不同意见。目前常用的剂量方案分为固定剂量法、计算剂量法。固定剂量法指给予不同患者相同剂量，其缺陷在于不考虑患者的个体情况，灵活性相对较差，常导致给予患者相对过多或者过少的131I[6]；个体剂量法主要是根据患者具体情况包括年龄、病程、甲状腺情况、24 h RAIU、既往治疗情况等，综合确定131I使用剂量，个体化剂量的使用不仅能迅速可靠地消除高代谢状态，同时还可减少甲减的发生[7]。

本研究结果显示，476例患者治愈率随时间的增加而呈逐渐上升趋势，差异有统计学意义（P＜0.05），提示不同个体剂量131I治疗Graves’甲亢疗效良好，能使亢进的甲状腺功能迅速恢复正常。另外，476 例患者治疗后 3、6、9 个月 FT3、FT4水平均较治疗前明显下降，且随时间的增加而呈逐渐下降趋势，差异有统计学意义（P＜0.05），进一步表明个体化剂量方案能有效降低患者甲状腺激素水平，在Graves’甲亢临床治疗中具有很好的应用价值。此外，甲状腺功能减退症是131I治疗最常见的并发症，本研究中患者治疗后3、6、9个月甲减发生率分别为20.38%、24.58%、26.47%，比其他大部分报道的甲减发生率低，证实不同个体剂量131I在提高Graves’甲亢的治愈率的同时，还能减少治疗后甲减的发生。然而有研究证实，多种因素如甲状腺质量、甲状腺组织吸收放射性活度均可影响131I治疗Graves’病的疗效[8～9]。因此，在临床工作中，医生需综合考虑可能影响疗效的多种因素，选择最为适合的131I剂量，以保证治疗效果、同时降低甲减发生率。综上所述，不同个体剂量131I治疗Graves’甲亢可有效降低甲状腺激素水平，临床治愈率高，效果显著，具有临床推广价值。