中西医结合治疗复发性口腔溃疡疗效观察

孙晓静

（河南省郑州人民医院口腔科 郑州450003）

复发性口腔溃疡是临床常见的慢性进展性口腔黏膜疾病，可使患者口腔黏膜反复出现周期性或不定期性溃疡，伴有剧烈灼痛感，影响患者正常进食、言语，且存在一定致癌风险[1]。目前临床尚缺乏治疗复发性口腔溃疡的特效方法，多予以维生素补充、抗炎、免疫调节等对症支持，可一定程度上缓解病情，但治疗效果欠佳，病情仍易反复发作。中医认为，复发性口腔溃疡属“口疮”范畴，多由虚实夹杂、心脾积热所致[2]，而三才封髓丹具有良好的泻火坚阴、清心凉血之功效，为复发性口腔溃疡的临床治疗提供了新的思路。本研究选取我院复发性口腔溃疡患者185例，研究三才封髓丹联合左旋咪唑、庆大霉素治疗复发性口腔溃疡的临床疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年4月～2019年4月我院复发性口腔溃疡患者185例，按随机数字表法分研究组93例和参照组92例。研究组男49例，女44例；年龄 26～52 岁，平均（39.24±5.78）岁；病程 1～7年，平均（3.72±1.26）年；年平均复发次数 3～8次，平均（5.26±0.94）次；溃疡程度：轻型溃疡 41例，重型溃疡36例，疱疹样溃疡16例。参照组男47例，女 45 例；年龄 25～51岁，平均（38.36±5.51）岁；病程 1～6年，平均（3.48±1.23）年；年平均复发次数3～7次，平均（5.05±0.97）次；溃疡程度：轻型溃疡40例，重型溃疡38例，疱疹样溃疡14例。两组性别、年龄、病程、年平均复发次数、溃疡程度等基础资料均衡可比（P＞0.05）。本研究经我院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入及排除标准 （1）纳入标准：均符合复发性口腔溃疡诊断标准[3]；本次发病时间均≤3 d；近1个月内均未接受过相关治疗；均知情本研究并签署知情同意书。（2）排除标准：存在本研究用药使用禁忌证；其他严重躯体疾病；重要器官功能不全；妊娠、哺乳期女性；感染性口炎、创伤性溃疡；精神类疾病；恶性肿瘤；血液、免疫系统功能异常。

1.3 治疗方法 两组治疗期间禁止饮酒，合理饮食，避免食用辛辣刺激性食物，注意休息；同时口服维生素B1（国药准字H42020536）10 mg/次，3次/d，维生素B2（国药准字H44021854）20 mg/次，3次/d，维生素C（国药准字H45020555）200 mg/次，3次/d。参照组给予左旋咪唑（国药准字H14020857）+庆大霉素（国药准字H45020155）治疗：左旋咪唑，50 mg/次，口服，3 次 /d；庆大霉素，80 mg/次，口服，3次/d。研究组在参照组基础上给予三才封髓丹治疗：黄柏 12 g、熟地黄 10 g、天冬 6 g、人参 6 g、砂仁（后下）6 g、生甘草3 g；气虚明显者加五味子10 g、山药10 g；阴虚火旺者加玄参10 g；肺胃邪热者去人参、熟地黄，加连翘12 g、大黄9 g、栀子9 g、薄荷6 g。1剂/d，水煎2次，取汁约200 ml，分早晚2次温服。两组均连续治疗1个月。

1.4 疗效评估标准 痊愈：治疗2周后，充血、灼痛等临床症状消失，溃疡面完全愈合；显效：治疗2周后，临床症状明显减轻，溃疡面积减少＞75%，完成治疗时溃疡面完全愈合；有效：治疗2周后，临床症状有所减轻，溃疡面积减少50%～75%，完成治疗时溃疡面完全愈合；无效：未达到上述标准或病情加重。总有效率＝（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 观察指标 （1）两组近期临床治疗总有效率。（2）两组溃疡愈合时间。（3）两组治疗前后血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素 -2（IL-2）水平：抽取清晨空腹静脉血2 ml，离心后取上层血清，采用全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特，AU5800）以酶联免疫吸附法测定；所用试剂及试剂盒均为仪器配套，所有检验操作均由高资质专科检验人员依照仪器、试剂盒说明书及操作规程严格进行。（4）随访3个月计算复发率：治疗完成后，痊愈、显效、有效患者再次出现口腔溃疡症状则视为复发。

1.6 统计学方法 通过SPSS22.0统计学软件进行数据处理，计数资料以%表示，行χ2检验，计量资料以（±s）表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期临床疗效比较 研究组治疗总有效率为96.77%高于参照组的80.43%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组近期临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组溃疡愈合时间比较 研究组溃疡愈合时间为（15.26±2.37）d短于参照组的（18.82±3.36）d（t＝8.347，P＜0.001）。

2.3 两组血清TNF-α、IL-2水平比较 治疗前，两组血清TNF-α、IL-2水平均无显著差异（P＞0.05）；治疗后，研究组TNF-α水平较治疗前降低，IL-2水平较治疗前升高，且研究组降低或升高幅度大于参照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清 TNF-α、IL-2水平比较（ng/L，±s）

表2 两组血清 TNF-α、IL-2水平比较（ng/L，±s）

IL-2治疗前 治疗后研究组参照组组别 n TNF-α治疗前 治疗后93 92 tP 44.18±3.29 44.94±3.47 1.529 0.128 24.37±2.67 33.24±3.18 20.555＜0.001 621.87±79.42 634.52±84.69 1.048 0.296 914.06±127.45 769.87±104.31 8.416＜0.001

2.4 两组复发率比较 随访3个月，研究组复发3例，参照组复发13例。研究组复发率为3.33%（3/90） 低于参照组的 17.57%（13/74）（χ2=9.346，P=0.002）。

3 讨论

复发性口腔溃疡发病机制尚未完全明确，多认为与患者免疫功能或内分泌异常、细菌感染等因素有关[4]。消除局部炎症、促进溃疡愈合、减少复发是临床治疗复发性口腔溃疡的主要目标。临床在补充维生素基础上联合使用左旋咪唑、庆大霉素治疗，可在一定程度上缓解患者的临床症状，同时提高免疫功能，但无法达到理想的治疗效果。

中医将复发性口腔溃疡归为“口疮、口糜”范畴，认为“火”是主要发病原因，患者多由于脾失健运、心脾积热，导致热毒蕴结循经上蒸于口腔，进而诱发口腔溃疡[5]。对于复发性口腔溃疡患者，除清热泻火、解毒疗疮外，还应辅以益气养阴、健脾利湿药物。三才封髓丹主要由黄柏、熟地黄、天冬、人参等多种中药材组成，其中黄柏为君药，具有较强清热解毒、泻火除湿作用，熟地黄、天冬滋阴降火，人参主益气生津。诸药合用，相辅相成，可有效发挥泻火坚阴、解毒疗疮、清心凉血、生肌止痛之功效。现代药理学研究证明，三才封髓丹可增强机体造血功能及免疫系统功能，调节T淋巴细胞亚群及血清炎症因子水平[6]。此外，本研究还根据患者不同症状适当调整药味，有助于进一步提高治疗效果，加速溃疡愈合。本研究结果显示，研究组近期治疗总有效率高于参照组，溃疡愈合时间短于参照组（P＜0.05），说明在常规左旋咪唑+庆大霉素治疗基础上联用三才封髓丹可显著提高治疗效果，加快患者溃疡愈合。TNF-α属具有广泛生物学活性的细胞因子，与机体免疫功能紊乱密切相关，其水平可有效反映患者口腔溃疡严重程度；IL-2可促进B细胞分泌抗体，具有较强抗炎活性，参与调节免疫应答[7]。本研究结果显示，治疗后研究组血清TNF-α水平低于参照组，IL-2水平高于参照组，随访3个月后复发率低于参照组（P＜0.05），说明在常规治疗基础上联用三才封髓丹可有效调节机体免疫功能，减轻炎症反应，在促进溃疡愈合同时，可减少疾病复发，增强预后效果。综上所述，三才封髓丹联合左旋咪唑、庆大霉素治疗复发性口腔溃疡临床效果显著，可减轻机体炎症反应，促进患者口腔溃疡愈合，同时减少疾病复发。