醒脑静对急性酒精中毒昏迷患者氧化应激和认知功能的影响

赵晨晨

（河南省南阳市中心医院重症医学科 南阳473003）

一次饮用大量乙醇后会导致急性酒精中毒，进而引发一系列的机体异常反应。过量的乙醇在大脑组织中蓄积会抑制中枢神经，严重者可导致呼吸衰竭，甚至死亡。目前临床上治疗急性酒精中毒的常规药物为盐酸纳洛酮，能够有效减轻患者神经功能损伤，但其在促进患者尽快恢复神识方面效果一般。醒脑静注射液属于中药制剂，具有开窍醒脑、活血化瘀的功效，对于各种病因引起的意识障碍均具有良好的治疗效果。目前国内已有相关研究证实醒脑静可减轻急性酒精中毒机体氧化应激损伤[1]，但有关其对于急性酒精中毒昏迷患者认知功能的影响报道较少。本研究旨在探讨醒脑静对急性酒精中毒昏迷患者氧化应激损伤和认知功能的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月～2018年12月收治的急性酒精中毒昏迷患者84例，利用简单随机抽样法分为对照组和观察组，各42例。观察组男27例，女15例；年龄（31.94±4.28）岁；饮酒量（414.75±71.18）ml；酒精中毒至就诊时间（1.64±0.43）h；入院时收缩压（75.19±15.78）mm Hg；入院时呼吸频率（12.74±3.21）次/min。对照组男29例，女 13例；年龄（32.51±4.97）岁；饮酒量（421.69±82.20）ml；酒精中毒至就诊时间（1.73±0.54）h；入院时收缩压（73.59±18.39）mm Hg；入院时呼吸频率（12.36±4.25）次/min。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 （1）符合《急性酒精中毒诊治共识》[2]制定的有关急性酒精中毒的诊断标准，且有过量饮酒史，入院时处于昏迷状态；（2）酒精中毒时间＜6 h；（3）患者家属均签署我院医学伦理委员会提供的知情同意书。

1.3 排除标准 （1）合并心力衰竭、呼吸衰竭、循环衰竭者；（2）酒精中毒跌倒引起的颅脑外伤或其他中枢系统疾病导致的昏迷患者；（3）合并重要脏器功能严重不全者；（4）合并恶性肿瘤者；（5）合并精神疾患者；（6）近期内有手术史或严重创伤史患者；（7）参与其他项目研究者。

1.4 治疗方法 两组患者急诊入院后均立即进行急救，具体措施包括：（1）清理呼吸道，保持呼吸道通畅，给予氧气吸入，根据患者呼吸抑制情况进行紧急气管插管或机械通气治疗；（2）持续心电监护，对具有洗胃指征者及时进行洗胃；（3）建立2条以上静脉通道，常规静注利尿剂。对照组在此基础上给予盐酸纳洛酮注射液（国药准字H20093198）0.8 mg静脉推注，后将0.8～1.2 mg盐酸纳洛酮注射液溶于0.9%氯化钠注射液250 ml中，静脉滴注至患者清醒。观察组在对照组基础上联合给予醒脑静注射液（国药准字Z41020664）30 ml溶于5%葡萄糖溶液250 ml中静脉滴注。

1.5 观察指标 （1）氧化应激指标：治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血8 ml，3 000 r/min离心15 min，将上清分装后于-80℃冻存待测。采用硫代巴比妥酸比色法测定血清丙二醛（MDA），比色法测定超氧化物歧化酶（SOD）含量，分光光度法测定血清谷胱甘肽过氧化物（GSH），采用荧光测定法血清中过氧化氢（H2O2）。（2）苏醒时间：意识恢复清醒，能正确理解言语并准确回答问题。症状消失时间：各项生命体征恢复正常，临床症状完全消失，无头晕、头痛等不适感。认知功能恢复时间：对外界环境（时间、地点、任务的定向力）以及自身的认知功能均恢复正常。运动功能恢复时间：指鼻试验和闭目单腿站立实验均正常，可独立行走。（3）临床疗效。

1.6 疗效评定标准 根据《急性酒精中毒诊治共识》[2]评判疗效，显效：治疗1 h内意识恢复正常，生命体征平稳，临床各项症状和体征缓解；有效：治疗1～4 h内意识恢复正常，生命体征平稳，症状各项症状和体征缓解；无效：治疗4 h后仍处于意识障碍，各项生命体征波动较大。总有效=显效+有效。

1.7 统计学处理 应用SPSS20.0软件处理研究数据。计量资料以（±s）表示，行t检验，计数资料用率表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组苏醒时间、症状消失时间、认知与运动功能恢复时间比较 观察组苏醒时间、症状消失时间、认知功能恢复时间、运动功能恢复时间均明显短于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组苏醒时间、症状消失时间、认知与运动功能恢复时间比较（h，±s）

表2 两组苏醒时间、症状消失时间、认知与运动功能恢复时间比较（h，±s）

运动功能恢复时间观察组对照组组别 n 苏醒时间症状消失时间认知功能恢复时间42 42 χ2 P 1.56±0.27 2.13±0.49 5.329 0.000 4.78±0.59 6.23±1.52 5.763 0.000 3.26±1.29 5.19±1.28 6.883 0.000 10.86±2.04 13.81±2.27 6.264 0.000

2.3 两组氧化应激水平比较 观察组治疗后MDA、H2O2水平显著低于对照组，SOD、GSH 水平显著高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组氧化应激水平比较（±s）

表3 两组氧化应激水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别 n 时间 MDA（μmol/L）H2O2（mmol/gprot）SOD（U/ml）GSH（mg/L）观察组对照组42 42治疗前治疗后治疗前治疗后5.53±1.24 2.43±0.49*#5.62±1.31 4.21±1.04*85.79±10.64 37.12±5.74*#83.58±12.81 54.35±7.61*80.23±13.54 133.36±16.42*#81.22±13.61 117.61±15.63*167.68±25.37 312.67±38.84*#171.12±25.23 265.69±34.77*

3 讨论

盐酸纳洛酮为阿片类受体拮抗药，能够迅速通过血脑屏障发挥治疗效果，可有效降低急性酒精中毒患者神经功能损伤，但其可能导致重度急性酒精中毒患者出现呼吸抑制，故而在临床上具有一定的局限性[3]。醒脑静注射液主要有效成分为麝香、郁金、冰片、栀子，诸药合用具有醒神开窍、化痰通瘀、清热解毒的良效，可用于酒毒攻心、头痛呕恶、昏迷抽搐等症。现代药理研究证实，麝香具有有效的兴奋呼吸中枢作用，冰片可促使意识快速恢复，醒脑静注射液应用于急性酒精中毒昏迷患者效果良好[4～5]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，苏醒时间、症状消失时间、认知功能恢复时间、运动功能恢复时间均明显短于对照组，提示醒脑静注射液联合盐酸纳洛酮注射液治疗急性酒精中毒昏迷疗效要显著优于单用盐酸纳洛酮注射液，这可能与醒脑静注射液有效成分能迅速透过血脑屏障，拮抗酒精对中枢神经系统的抑制作用，促进意识快速恢复有关，与既往文献[6]结果大体一致。

临床研究显示急性酒精中毒与氧化应激密切相关[7]，急性酒精中毒时肝脏氧化代谢超负荷，大量乙醇蓄积在体内无法及时被氧化代谢，导致大量氧自由基产生，引起脂质过氧化，导致细胞代谢障碍，进而MDA、H2O2水平升高，SOD活性及氧自由基清除能力下降，GSH合成减少[8]。本研究结果显示，观察组治疗后MDA、H2O2水平显著低于对照组，SOD、GSH水平显著高于对照组，这与醒脑静注射液能够有效清除氧自由基，减轻脑组织脂质过氧化反应有关。朱沈辉[9]研究表明，盐酸纳洛酮联合醒脑静注射液能显著改善急性酒精中毒患者氧化应激反应，从而对脑组织细胞起到有效的保护作用，本研究结果与其大体一致。综上所述，醒脑静注射液治疗急性酒精中毒昏迷效果良好，有助于患者快速清醒，恢复认知功能以及运动功能至正常水平，同时还可减轻机体氧化应激反应。