维生素C联合碳酸氢钠在食管碘染色检查中的临床研究*

沈文拥，薛焱，唐静，何小庆，魏莎，卢丹萍，吴涛，刘爱民

（重庆市涪陵中心医院 消化内科，重庆 408099）

食管癌是常见的恶性消化道肿瘤，是癌症死亡的第六大原因，是世界最常见的癌症之一，居第八位[1-2]。我国是食管癌高发地区之一，居全国恶性肿瘤第五位，发病年龄多在40 岁以上[3-4]。食管碘染色是临床上早期食管癌筛查的重要方法[5]，常用的碘液为卢戈氏液，其中的碘单质由于具有弱氧化性，对食管、胃黏膜有腐蚀性副作用。有效的处理方法是以5%硫代硫酸钠洗胃，使之生成无毒的碘化物，达到保护食管胃黏膜的作用。目前，临床上食管碘染色后常处理方法是予以生理盐水冲洗，部分患者冲洗后出现咽喉部不适、烧心和胸腹痛，为缓解上述不适症状，可以使用医用硫代硫酸钠，效果较好[6]，但临床少有，且价格昂贵。维生素C 可还原碘单质，碳酸氢钠可结合氢碘酸，生成中性物质碘化钠，降低副作用。维生素C 联和碳酸氢钠临床常用且易得，本研究着重探讨维生素C 联合碳酸氢钠在食管碘染色患者中对抗碘对食管、胃腐蚀性副作用的有效性和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将同意行无痛胃镜下碘染色的患者纳入随机分组研究，本项目经医院伦理委员会批准通过，所有患者均对研究知情同意。采用随机数字表进行分组，随机数字A 纳入对照组，随机数字B 纳入实验组。对照组为A 组（n=100），碘染色后生理盐水冲洗；实验组为B 组（n=100），碘染色后维生素C 联合碳酸氢钠冲洗。广告招募食管碘染后在72 h 内需复查胃镜或胃镜下超声检查、胃镜下手术治疗的患者，经A 组方法处理的20 例记为C 组（n=20），经B 组方法处理的20 例记为D 组（n=20）。A 组中，男43 例，女57 例，平均年龄（52.23±9.13）岁；B 组中，男38 例，女62 例，平均年龄（54.04±9.89）岁，A、B 两组年龄比较，差异无统计学意义。C 组中，男10 例，女10例，平均年龄（61.05±10.09）岁；D 组中，男9 例，女11 例，平均年龄（60.08±9.87）岁，C、D 两组年龄比较，差异无统计学意义。

纳入标准：符合无痛胃镜标准，年龄40 ～80 岁，性别不限，同意胃镜下碘染色，签署知情同意书。排除标准：有碘过敏史、甲状腺功能亢进（甲亢）、慢性肾炎及肾病综合征，孕妇和哺乳期妇；胃镜检查前有咽喉部不适，烧心、胸腹痛；食管取活检、胃底黏膜糜烂、胃底溃疡。

1.2 试剂

1.2%卢戈氏碘液由涪陵中心医院药剂科配制：碘12 g，碘化钾24 g，蒸馏水1000 ml 混合均匀。0.4%维生素C 生理盐水溶剂：维生素C 0.1 g/片，20片+ 0.9%生理盐水500 ml 溶解配制；1.0%碳酸氢钠片生理水溶剂：碳酸氢钠片0.5 g/片，10 片+ 0.9%生理盐水500 ml 溶解配制。胃镜下食管碘染色用量为5 ml，通过体外实验，5 ml 1.2%卢戈氏碘液用0.4%维生素C 片生理盐水溶剂25 ml（pH 试纸测pH 值为4）可使之褪色变成澄清，再以1.0%碳酸氢钠片生理盐水溶剂25 ml（pH 试纸测pH 值为8）中和后，测得pH 值为7。

1.3 方法

无痛胃镜麻醉由麻醉科完成，门诊静脉麻醉：静脉推注瑞芬太尼50μg，再缓慢静脉推注丙泊酚至患者深度麻醉，胃镜进入咽喉部无抵抗、呛咳，操作中持续性静脉麻醉。

1.4 胃镜下碘染色

A、B 两组完成白光胃镜检查后，用专用喷洒管抽取碘染色剂5 ml，由贲门处喷洒至距离门齿20 cm处，观察食管碘染色情况。正常食管黏膜碘染色后呈棕黄色或褐色，胃底黏液池碘液潴留，黏膜被染成棕黄色或褐色。A 组碘染色后用生理水100 ml 冲洗食管和胃底，并吸净胃内残余液体，退镜。B 组同样方式碘染色后，吸净残余碘液，再以0.4%维生素C 生理盐水溶剂25 ml 冲洗食管、胃底，食管、胃底棕黄色或褐色褪去，黏膜光滑，无充血和糜烂。见附图。专用管（每用一次消毒洗净吹干）取胃内液体5 ml 后测pH 值；吸净液体，1.0%碳酸氢钠片生理水溶剂25 ml 冲洗食管，再用生理盐水50 ml 冲洗食管和胃底，取胃内液体5 ml 测pH 值，并吸净胃内残余液体，退镜，记录pH 值。C、D 两组用上述检查方法后72 h 内复查胃镜，记录染色前和复查胃镜时胃底黏膜糜烂评分。胃底黏膜糜烂情况评分标准（2 人完成）：黏膜无充血改变1 分；黏膜充血改变无糜烂2 分；黏膜充血糜烂3 分；黏膜充血糜烂附陈旧性血痂、出血和浅溃疡4 分。

附图 食管碘染色后维生素C 联合碳酸氢钠处理过程Attached fig.Vitamin C combined with sodium bicarbonate after esophageal iodine staining

1.5 随访

患者复苏室清醒时，询问有无咽喉部不适、烧心和胸腹痛，检查后24 和72 h 电话随访。

1.6 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计软件进行数据分析，计量资料符合正态分布、方差齐的数据用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用χ2检验，1 ≤T＜5 用连续校正公式，T ＜1 时用确切概率法进行检验，检验水准α=0.05，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同时间点A 和B 组咽喉部不适、烧心和胸腹痛比较

在患者苏醒时、检查后24 和72 h，A 和B 组咽喉部不适、烧心和胸腹痛比较，B 组发生率均较A 组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见附表。

附表 不同时间点A 和B 组咽喉部不适、烧心和胸腹痛比较 例Attached table Comparison of throat discomfort,heartburn,chest and abdominal pain between the group A and group B at different time n

2.1.1 咽喉部不适 苏醒时，A 组34 例和B 组9例有咽喉部不适，两组比较，差异有统计学意义（P=0.000）。检 查 后24 h，A 组57 例 和B 组15 例有咽喉部不适，两组比较，差异有统计学意义（P= 0.000）。检查后72 h，A 组35 例和B 组6 例有咽喉部不适，两组比较，差异有统计学意义（P=0.000）。

2.1.2 烧心 苏醒时，A 组15 例和B 组3 例有烧心，两组比较，差异有统计学意义（P=0.007）。检查后24 h，A 组34 例和B 组6 例有烧心，两组比较，差异有统计学意义（P=0.000）。检查后72 h，A 组21例和B 组3 例有烧心，两组比较，差异有统计学意义（P=0.000）。

2.1.3 胸腹痛 苏醒时，A 组13 例和B 组2 例有胸腹痛，两组比较，差异有统计学意义（P=0.007）。检查后24 h，A 组23 例和B 组5 例有胸腹痛，两组比较，差异有统计学意义（P=0.000）。检查后72 h，A 组15例和B 组2 例有胸腹痛，两组比较，差异有统计学意义（P=0.002）。

2.2 B 组处理后胃底黏液池pH 值比较

B 组用维生素C 处理后，胃底黏液池pH 值为（2.98±0.51），再用碳酸氢钠处理后pH 值为（7.21± 0.41），处理前后比较，差异有统计学意义（t=64.52，P=0.000），酸氢钠处理后pH 值接近中性。

2.3 C 组和D 组胃底黏膜糜烂评分比较

C 组胃底黏膜糜烂评分（2.65±0.88）分，D 组评分（1.30±0.47）分，D 组较C 组胃底黏膜糜烂程度轻，两组胃底黏膜糜烂评分比较，差异有统计学意义（t=6.08，P=0.000）。

3 讨论

食管癌是常见的恶性消化道肿瘤，全世界每年约有30 万人死于食管癌，其发病率和死亡率各国差异很大。我国是世界上食管癌高发地区之一，居全国恶性肿瘤第五位，每年平均病死人数约15 万，发病年龄多在40 岁以上。西南地区其发病率较胃癌高，重庆医科大学在璧山县农村居民食管癌流行病学调查发现，食管癌发病率为200/10 万，远远高于我国发病率较高的北方（130/10 万），也高于2003年我国食管癌高发区四川盐亭的发病率（73.79/10 万）[7]。食管癌早期发现可通过内镜下治疗，免于外科手术和放化疗，食管黏膜染色是最早用于食管癌筛査、早期诊断和早期治疗的有效方法[8-10]，其技术简单、操作性强、临床上较普及，建议40 岁及以上人群行胃镜检查时常规进行食管碘染色。碘染色是胃镜下向全食管黏膜喷洒1.0%～1.2%浓度的卢戈氏碘液。碘染色结果评估使用MASAKI 分级，分4 级：Ⅰ级比正常食管黏膜染色深；Ⅱ级为正常表现；Ⅲ级为淡染区，多见于轻度和中度不典型增生以及萎缩等；Ⅳ级为不染区，多见于重度不典型增生、原位癌和进展期癌[11-12]。内镜检査主要观察不着色区，并取活检进行病理检查，提高早期癌诊断率。由于碘染色技术要求不高、卢戈氏碘液易得和准确率高等优点，目前已经广泛应用于临床筛查早期食管癌。

卢戈氏碘液的配方中含碘单质，有较强的氧化性和腐蚀性，口服碘后即感口、咽、食管灼痛，口内有金属味，口腔黏膜呈棕色，上腹痛、恶心、呕吐，胃肠内有淀粉类食物时呕吐物呈蓝色，腹泻、大便带血。本研究食管碘染色后，经生理盐水冲洗仍有较多患者出现咽喉部不适、进食吞咽梗阻感和烧心情况，严重时会出现胸腹痛等症状。医用硫代硫酸钠可使碘还原成无毒的碘化钠，减轻碘的腐蚀性副作用，但其在医院少有且价格较高。本研究用维生素C 片生理盐水溶剂中的抗坏血酸与碘发生化学反应，生成抗坏血酸钠和碘化氢，碘化氢是强酸，仍可损伤食管胃黏膜。维生素C 处理后，pH 值为2 ～4。维生素C 和碘的化学反应方程式：C6H8O6+I2→C6H6O6+2HI。碳酸氢钠处理后，碘化氢和碳酸氢钠反应生成无毒碘化钠和二氧化碳和水，pH 值接近中性，碘化氢和碳酸氢钠的化学反应方程式：HI+NaHCO3→NaI+CO2+H2O。维生素C片具有较强的还原性，长期应用无明显不良反应，只有维生素C 过敏者禁用，但过敏者及其罕见。碳酸氢钠片用于缓解胃酸过多引起的胃痛、胃灼热感（烧心）和反酸，无明显禁忌证。维生素C 片和碳酸氢钠片为临床常用药，易得且成本低。

本研究中，食管碘染色24 h 内，出现咽喉部不适、烧心和胸腹痛不良反应最多，随后逐渐减少。应用维生素C 联合碳酸氢钠处理后，患者咽喉部不适、烧心和胸腹痛明显减少，染色后72 h 内复查胃镜，急性胃黏膜病变较未经过维生素C 联合碳酸氢钠处理的轻，无明显药物不良反应发生。

综上所述，维生素C 联合碳酸氢钠对抗碘对食管胃黏膜腐蚀性副作用安全、有效，可在临床上推广应用。