Romosozumab治疗髋部骨折的随机、安慰剂对照研究

作为一种骨形成抗体，Romosozumab具有增加骨形成、减少骨吸收的作用，可被用于治疗绝经后妇女骨质疏松症。本研究进行一项2期剂量探索试验，以评估Romosozumab给药对股骨转子间骨折或股骨颈骨折切开复位内固定临床结果的影响。

将2010年6月至2013年1月22个国家63个机构的332例患者随机分为Romosozumab 70 mg组（n=60）、140 mg组（n=93）、210 mg组（n=90）和安慰剂组（n=89）。患者55～95岁，经影像学证实为原发性急性单侧低能量股骨转子间骨折或股骨颈骨折，采用内固定手术治疗。各治疗组的基线人口统计数据和疾病特征总体平衡。

患者在术后1 d和2、6、12周接受3次Romosozumab或安慰剂皮下注射，以及1次口服50 000 IU维生素D，从筛选之初至术后36周每天服用≥1 000 mg钙和≥800 IU维生素D。从第2周开始，每次临床访视均拍摄股骨近端正位和侧位（或斜位）片，手术固定质量和骨折愈合的影像学证据由独立审查者（骨科/创伤外科医生和放射科医生）决定。除第52周（研究结束）和第104周（长期随访）必需拍摄X线片外，一旦骨折愈合，影像学评估结束。为确定Romosozumab免疫原性及其与安全性的关系，在术后1 d和第6、12、20、24、36和52周采集血液样本，检测抗Romosozumab结合与中和抗体。研究主要终点是术后6～20周计时“起立-行走”（TUG）评分，次要终点包括骨折愈合时间、髋关节影像学愈合（RUSH）评分、Harris髋关节评分（HHS）以及视觉模拟量表（VAS）评分。

12周给药期内共325名患者接受≥1剂量的试验药物注射，263名患者（79.2%）和229名患者（69.0%）分别完成了24周和52周的研究。结果表示，尽管研究期间TUG和HHS评分随时间有所改善，但所有Romosozumab组和安慰剂组TUG在第6至20周之间没有显著差异（P=0.198）。第24周之前，安慰剂组和所有Romosozumab组HHS相似；在第36周和第52周，重复测量模型表明Romosozumab 140mg组与安慰剂组相比，HHS有显著差异（P=0.006、P=0.036），但P值未针对多重性进行校正，且Romosozumab 210 mg组HHS变化不明显。影像学显示骨折愈合中位时间、RUSH评分和VAS评分在所有Romosozumab组和安慰剂组之间均无显著差异，且Romosozumab的总体安全性和耐受性与安慰剂相当。

研究结果提示，尽管Romosozumab可通过增加骨形成、减少骨吸收、改善骨密度、降低骨折发生率来治疗绝经后妇女骨质疏松症，但在本研究中，与短期Romosozumab治疗相关的骨形成刺激并未显著促进髋部骨折固定术后的骨折愈合。

（Schemitsch EH,Miclau T,Karachalios T,et al.A randomized,placebo-controlled study of Romosozumab for the treatment of hip fractures[J].J Bone Joint Surg Am,2020,102(8):693-702.文思琪编译，夏远军审校）