布地奈德吸入治疗对毛细支气管炎患儿潮气呼吸肺功能的影响及意义

王琼瑜，黄晶晶，卓志强，李明珍

0 引言

毛细支气管炎是婴幼儿常见的感染性疾病，多见于2岁以下儿童，呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus，RSV)是本病最常见的病原。毛细支气管炎以咳嗽、喘憋、气促为主要症状，相当一部分毛细支气管炎患儿未来会发展至支气管哮喘[1-2]，威胁患儿生命安全，针对该疾病，以解除呼吸道梗阻、改善通气功能为治疗原则。布地奈德作为肾上腺皮质激素中的一种，有显著的抗炎效果，通过雾化吸入的给药方式，使得药物直达肺部，抑制腺体分泌和减轻气道高反应，从而改善患儿气道功能[3]。随着我国儿童肺功能系列指南的建立及推广[4]，潮气呼吸肺功能在低龄儿童中的应用逐步得到重视，观察毛细支气管炎患儿肺功能动态变化情况，有助于了解本病急性期肺功能损坏程度及持续时间，对于诊断及判断药物治疗效果有现实意义。本研究拟通过观察布地奈德治疗毛细支气管炎患儿潮气呼吸肺功能的变化情况，探讨此检查在毛细支气管炎患儿诊治中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象 以2018年1-12月在厦门市儿童医院三病区住院的65例确诊毛细支气管炎患儿为研究对象，年龄1～24个月，排除先天性心脏病、免疫缺陷病和其他呼吸系统先天畸形，排除近2周内糖皮质激素和免疫调节剂使用史，诊断标准符合第8版 《诸福棠实用儿科学》[5]。同时选择同期来我院门诊进行体检的年龄1～24个月健康婴幼儿20例作为健康对照组，对照组婴幼儿排除过敏性疾病、先天性免疫缺陷病以及其他慢性病史，排除家族过敏史以及近2周感染及服药史。本研究经我院伦理委员会同意并通过(批准号:xmsetyy-2016-03)，受试者监护人均知情同意。观察组共有34例确诊毛细支气管炎患儿纳入研究，年龄(14.58±3.98)个月，其中男21例，女13例;常规对照组婴幼儿32例，年龄(14.76±4.09)个月，其中男22例，女10例;健康对照组婴幼儿20例，年龄(15.14±4.17)个月，其中男11例，女9例。以上3组儿童在年龄、性别、体重、身高等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法 纳入研究的毛细支气管炎患儿治疗参照2014版毛细支气管炎诊断、治疗与预防专家共识[2]，常规对照组入院后予止咳化痰、补液等常规治疗，病情需要者予吸氧、静脉甲强龙输注、抗生素等治疗，观察组在上述治疗的基础上加用布地奈德雾化吸入治疗，全部患儿治疗后顺利出院(住院时间5～12 d)。

1.3 检测方法 潮气呼吸肺功能检测:采用德国Jeager公司生产的Master-screen Paed儿童肺功能仪。首先进行环境湿度、温度及容量校正。记录受试儿童身高、体重、性别、出生年月等基本资料。检测前清除婴幼儿鼻咽分泌物，患儿在10%水合氯醛(0.5 ml/kg，一次最大量不超过10 ml)药物催眠或自然深睡眠后，取仰卧位，头部稍向后仰，将面罩用适当力度罩在患儿口鼻上，压紧面罩边缘以免漏气。每人连续测试5次，每次记录20次潮气呼吸，最后由电脑自动取其平均值，得到流速容量曲线及各参数值。观察指标包括:潮气量(VT/kg)、呼吸频率(RR)、吸呼比(Ti/Te)、达峰时间比(TPTEF/TE)、达峰容积比(VPEF/VE)。检测流程、质量控制、结果判读等均参考中华医学会儿科学分会呼吸学组肺功能协作组儿童肺功能系列指南之四:潮气呼吸肺功能[3]。

所有纳入研究的健康对照组婴儿进行一次潮气呼吸肺功能检测。毛细支气管炎患儿先后进行2次潮气呼吸肺功能检测，①急性期:入院1～2 d内；②恢复期：治疗后1～2周(临床症状基本消失，出院前进行测定)。

2 结果

2.1 两组患儿急性期潮气呼吸肺功能指标比较 两组毛细支气管炎患儿急性期VT/kg、Ti/Te、TPTEF/TE、VPEF/VE均明显低于健康对照组，RR高于健康对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组毛细支气管炎患儿在恢复期时，潮气肺功能参数VT/kg、TPTEF/TE、VPEF/VE均明显高于急性期，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组患儿恢复期潮气呼吸肺功能指标比较 两组毛细支气管炎患儿恢复期TPTEF/TE、VPEF/VE升高，RR降低，与健康对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组毛细支气管炎患儿VT、VPEF/VE高于常规对照组，RR低于常规对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 健康对照组、常规对照组、观察组儿童的潮气呼吸肺功能参数比较

注：*与急性期比较，P<0.05; #与常规对照组比较，P<0.05; △与健康对照组比较，P<0.05

3 讨论

近年来，随着环境的恶化，婴幼儿毛细支气管炎的发病率明显升高且呈逐年增长趋势，其病毒主要是呼吸道合胞病毒，可引起局部流行。病毒感染导致细支气管急性炎症、黏膜水肿、上皮细胞坏死、黏液分泌增多，致细支气管狭窄与阻塞是毛细支气管炎患病的病理基础[2,6-8]。

布地奈德是一种人工合成的糖皮质激素，水溶性高，吸入后能较快到达全肺，抗炎抗过敏的效果更强，有较高的皮质激素受体结合力，可解除气道高反应性，抑制腺体分泌，解除呼吸道阻塞[9-10]，其代谢产物没有明显糖皮质激素活性，安全性好。乔金梅[11]研究发现，布地奈德雾化吸入可以缓解毛细支气管患儿喘憋，缩短哮鸣音及咳嗽持续时间，改善肺功能，降低气道阻力，治疗毛细支气管炎有良好疗效，可作为佐治小儿毛细支气管炎的主要药物之一。

潮气呼吸肺功能因其无创性、重复性好、简便易行等特点已逐渐成为婴幼儿肺功能测定的重要方法，其对毛细支气管炎患儿的病情评价有现实意义[12]。在检测参数中，TPTEF/TE和VPEF/VE是反映气道阻塞的主要指标，正常范围为28%～55%。对于有气道阻塞的低气道传导性患儿，TPTEF/TE和VPEF/VE均下降，且阻塞越重，下降越明显，两者变化基本同步。RR和VT/kg为反映通气功能简便、可靠的临床指标。

本研究结果显示，毛细支气管炎患儿急性期RR增加，VT/kg减少，这是由于毛细支气管炎时呼吸道阻塞引起通气和换气功能障碍，导致机体代偿性地增加呼吸频率，以维持每分通气量，但由于呼吸变浅，使潮气量明显减少。本研究结果进一步显示，毛细支气管炎患儿急性期潮气呼吸肺功能指标中TPTEF/TE、VPEF/VE均明显低于健康对照组，提示毛细支气管炎患儿存在阻塞性通气功能障碍。毛细支气管炎患儿经布地奈德治疗病情好转或临床痊愈后，VT/kg、TPTEF/TE、VPEF/VE水平均较常规对照组明显改善，表明布地奈德雾化吸入能改善毛细支气管炎患儿的潮气呼吸肺功能，同时潮气呼吸肺功能上述相应参数可以很好地反映毛细支气管炎患儿的气道炎症变化情况。治疗后，两组毛细支气管炎患儿潮气呼吸肺功能的RR仍高于健康对照组，TPTEF/TE、VPEF/VE低于健康对照组，提示恢复期毛细支气管炎患儿虽然临床症状改善或消失，但气道炎症以及气道高反应仍持续存在。

有研究显示，毛细支气管炎患儿气道上皮细胞破坏到完全恢复正常时间可长达3周～3个月[13]。Korppi等[14]对24个月以内因RSV感染引起的下呼吸道感染的患儿进行随访，发现他们20岁时仍有44%的肺功能异常。有报道，约1/3毛细支气管炎患儿最终将发展为支气管哮喘[15-16]，考虑为各种炎症介质持续损害上皮并导致气道上皮细胞脱落，破坏气道黏膜的完整，进而减弱气道清除率。气道上皮损伤的程度与炎症的严重度和气道高反应性相关[17]，进而发展为哮喘[18-19]。而毛细支气管炎患儿在恢复期仍存在潮气肺功能相应参数异常，提示其仍存在气管道高反应，推测此时仍有各种炎症介质的刺激，故动态检测毛细支气管炎患儿潮气肺功能对于气道炎症程度的评价、预后的判断乃至未来发展为哮喘的风险均有积极评价作用。

综上，毛细支气管炎患儿存在以阻塞性通气障碍为主的小气道阻塞肺功能改变，联合布地奈德雾化吸入治疗在改善毛细支气管炎患儿潮气呼吸肺功能上明显优于常规治疗，潮气呼吸肺功能可反映病情的严重程度及临床治疗的效果，长期动态监测肺功能对毛细支气管炎患儿未来发展为哮喘的风险有一定评价作用。