丙戊酸钠缓释片联合左乙拉西坦对癫痫患者智力水平及生活能力的影响

王驰

癫痫为临床发病率较高的神经系统疾病，分为症状性与特发性两种[1]。中老年为症状性癫痫主要发病群体，随着我国老龄化现象不断加重，该病发病率不断上升。当前临床对癫痫发病机制没有明确说法，癫痫致病灶可能为神经元损伤[2-3]。丙戊酸钠在癫痫患者临床治疗中发挥着重要作用，与苯二氮类药物相比具有更好的治疗效果、耐受性和较高安全性。研究证实，在丙戊酸钠治疗基础上进行左乙拉西坦治疗效果更理想[4]。本研究围绕丙戊酸钠缓释片联合左乙拉西坦对癫痫患者智力水平及生活能力影响进行探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年3 月-2019 年3 月在本院接受治疗的58 例癫痫患者。纳入标准：符合癫痫诊断标准[5]，未经药物治疗；临床资料完善，精神正常；在研究前经治疗，效果不理想；年龄＜75 岁；研究前均进行智力测试（MMSE 评分）和生活能力测试（ADL 评分）；所用药物及不良反应均无差异。排除标准：不能接受临床随访；肝肾功能异常与脏器受损；丙戊酸钠缓释片、左乙拉西坦过敏；感染或脑外伤；妊娠期和哺乳期；合并神经与肿瘤功能异常。将患者根据治疗方式不同分为研究组与对照组，每组29 例。该研究已经伦理学委员会批准。

1.2 方法 两组均接受抗血小板聚集、降血压、降低颅内压等基础治疗。（1）对照组在基础治疗上应用丙戊酸钠缓释片（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H19991395，规格：0.2 g）治疗，0.5 g/次，2 次/d，7 d 为一疗程，连续治疗7 d。若临床症状有效改善，继续该剂量服用；若患者临床症状没有得到有效改善，应增加药物剂量，1.0 g/次，2 次/d，7 d 为一疗程。连续给药八个疗程。（2）研究组应用丙戊酸钠缓释片联合左乙拉西坦，丙戊酸钠缓释片应用与对照组完全相同，左乙拉西坦（生产厂家：重庆圣华曦药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20140069，规格：0.5 g*30 s）治疗，开始0.25 g/次，2 次/d，逐渐加量至0.5 g/次，2 次/d，观察2 周若症状明显缓解，继续该剂量服用；若症状未明显改善，增加药物剂量至1.0 g/次，2 次/d，7 d 为一疗程。连续给药八个疗程。

1.3 观察指标与评定标准 （1）治疗效果与不良反应。疗效分为显效、有效和无效，显效：可应用药物控制症状，无急性发作现象，临床体征与症状消失；有效：体征与症状改善程度50%～75%，且癫痫发作次数明显减少；无效：癫痫发作次数无明显减少，或临床体征与症状进一步加重[6]。总有效=显效+有效。不良反应包含皮疹、恶心呕吐、轻度失眠、腹痛腹泻。（2）两组血磷、血钙水平对比。观察并记录两组治疗前后血磷、血钙水平。两组均清晨空腹状态采集静脉血，并利用全自动血细胞分析仪和全自动生化分析仪对血磷、血钙指标水平进行测定。（3）两组生活能力与智力水平对比。日常生活能力、认知功能、智力通过日常生活能力（ADL）量表[7]、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）及简易智能状态量表（MMSE）进行评价[8-9]，ADL 评分100分（主要有进食，床椅转移，修饰，进出厕所，洗澡，平地行走，上、下楼梯，穿衣，大便控制，小便控制，每个项目根据是否需要帮助及其帮助程度分为0、5、10、15 分共4 个等级）、MoCA 评分共30 分（包括注意力集中、执行功能、记忆等项目）、MMSE 评分30 分[评价指标包含定向力（10 分）、理解力（3 分）、记忆力（3 分）、语言表达（9 分），注意力与计算力（5 分）五项，共30 个题目，答对计1分，答错或不知计0 分，共0～30 分]，分数越高，治疗效果越好。（4）两组癫痫发作持续时间与发作次数对比。记录发作持续时间与次数，数值越小，治疗效果越理想。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0 软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（）表示，组间比较采用t 检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组，年龄40～70岁，平均（45.2±1.1）岁；病程1～12 个月，平均（7.2±0.7）个月；脑出血3 例，脑梗死26 例；全身强直阵挛发作14 例，部分性发作继发全面性发作2 例，部分性发作13 例。对照组，年龄40～70 岁，平均（45.3±1.2） 岁；病程1～12 个月，平均（7.1±0.8）个月；脑出血4 例，脑梗死25 例；全身强直阵挛发作15 例，部分性发作继发全面性发作2 例，部分性发作12 例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果与不良反应情况对比 研究组治疗总有效率为96.6%，高于对照组的75.9%（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果与不良反应情况对比 例（%）

2.3 两组治疗前后血磷与血钙水平对比 两组治疗前血磷、血钙水平相比，差异均无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗后血磷、血钙水平均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后生活能力与智力水平对比 两组治疗前ADL、MoCA、MMSE 评分相比，差异均无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗后ADL、MoCA、MMSE 评分均高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表2 两组治疗前后血磷与血钙水平对比[mmol/L，（）]

表2 两组治疗前后血磷与血钙水平对比[mmol/L，（）]

表3 两组治疗前后生活能力与智力水平对比[分，（）]

表3 两组治疗前后生活能力与智力水平对比[分，（）]

2.5 两组癫痫发作持续时间与发作次数对比 两组治疗前癫痫发作持续时间与发作次数相比，差异均无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗后癫痫发作持续时间与发作次数均低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组癫痫发作持续时间与发作次数对比（）

表4 两组癫痫发作持续时间与发作次数对比（）

3 讨论

癫痫危害性较大，会损伤脑组织，增加死亡发生率[10]。因此，应了解癫痫发病原因，方便进一步临床治疗。临床资料表明，神经元细胞受损后导致流出更多细胞内外离子和神经递质，对胞膜稳定性产生影响，导致细胞兴奋性升高和神经元细胞功能缺失，严重的引起变性，进一步引发癫痫[11]。临床数据显示，5%左右脑卒中患者会出现癫痫症状，随病症加重会诱发癫痫，如果患者出现癫痫相应症状，应进行临床及时诊断，依据诊断结果进行针对性治疗[12-13]。

当前，丙戊酸钠被广泛应用于癫痫患者临床治疗中，有利于释放抑制性神经递质，对异常神经元细胞放电维持和细胞膜稳定具有非常重要作用，同时可对Ca2+内流进一步抑制，进而改善患者癫痫症状，缓解病情[13-14]。因为癫痫复杂类型，应在丙戊酸钠治疗基础上进行联合用药[14-15]。尽管丙戊酸钠治疗可改善临床症状，但治疗有效率相对较低，在该治疗基础上进行左乙拉西坦治疗，效果更理想[16]。本研究结果显示：研究组治疗总有效率为96.6%，高于对照组的75.9%（P＜0.05）；研究组不良反应发生率为6.9%，与对照组的6.9%相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。表明在丙戊酸钠治疗基础上联合左乙拉西坦进行治疗，不仅可提高治疗效果，同时不增加不良反应发生率，是一种安全性较高的治疗方式。当机体神经元损伤后，会引起细胞膜稳定性下降，引起神经递质、细胞内外离子大量流出，引起细胞兴奋性增加，诱发癫痫。本研究结果显示：两组治疗前血磷、血钙水平相比，差异均无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗后血磷、血钙水平均低于对照组（P＜0.05）。表明应用丙戊酸钠缓释片联合左乙拉西坦治疗癫痫能更好地改善患者的血磷、血钙水平，从而有利于后期癫痫的控制。

中枢神经突触囊泡蛋白结合与左乙拉西坦用药机制存在相似性，左乙拉西坦可有效结合中枢神经突触囊泡，对异常神经元放电抑制，这能有效激活Ca2+通道[17-18]。左乙拉西坦在γ-氨基丁酸水平抑制方面发挥重要作用，维持正常水平，有利于患者病情恢复[19-20]。本研究结果显示，两组治疗前ADL、MoCA、MMSE 评分相比，差异均无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗后ADL、MoCA、MMSE评分均高于对照组（P＜0.05）。两组治疗前癫痫发作持续时间与发作次数相比，差异均无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗后癫痫发作持续时间与发作次数均低于对照组（P＜0.05）。表明对癫痫患者进行丙戊酸钠缓释片联合左乙拉西坦治疗可提高ADL、MoCA、MMSE 评分，降低癫痫发作持续时间与次数，缓解临床症状，是一种值得推广的治疗方法。因纳入样本较少，对研究准确性产生影响。且该研究未进行长时间随访，降低了远期治疗效果评价准确性。因此，在接下来的研究中应纳入更多样本，进行多中心、大样本研究，为患者临床治疗提供更有效依据，提高治疗有效率，促进病情恢复。

综上所述，在癫痫患者临床治疗中，应用丙戊酸钠缓释片联合左乙拉西坦治疗效果理想，能提高治疗效果同时不增加不良反应，从而有利于患者智力水平与生活能力的改善，同时联合应用能降低血磷与血钙水平，改善癫痫持续时间与发作次数，提高了患者的预后，值得临床中进一步推广和应用。