血清胃蛋白酶原和胃泌素水平检测评估早期胃癌风险的应用研究

盛一洁

作者单位：116033 辽宁 大连，大连市中心医院健康医学中心

胃癌是消化系统最常见恶性肿瘤之一，位居全球范围癌症死因的第2位[1]。在我国，胃癌的发病率占各种恶性肿瘤的首位[2]。胃癌的预后与诊断及系统治疗的时机密切相关。胃癌早期多无典型的特异性症状，与其他慢性胃部疾病症状相似，导致胃癌的早期诊断率较低[3]。胃镜是诊断早期胃癌的重要检查手段，但因操作具有侵入性，以及患者的耐受性等因素，检查率相对较低。胃黏膜细胞分泌的血清胃蛋白酶原(PG)和胃泌素-17(G-17)，可在一定程度上提示黏膜细胞的分泌功能[4]。本研究旨在探讨血清PG和G-17水平评估早期胃癌的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年6月—2019年4月我健康医学中心收治的胃部不适患者532例，其中男301例、女231例；年龄25～72岁，平均(46.2±9.7)岁。排除标准：既往幽门螺杆菌(Hp)感染病史、胃或十二指肠手术病史者；合并严重心、肺或其他重要脏器功能不全者；合并全身基础疾病或恶性病变者；胃镜检查前1个月服用质子泵抑制药(PPI)等抗酸药者，或胃镜检查前1周服用黏膜保护剂者。所有受试对象均知情同意研究并签字，本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法所有受检者采集空腹静脉血，分离血清后-20 ℃保存待检，应用酶联免疫吸附试验方法检测PGⅠ、PGⅡ及G-17水平。患者同日进行胃镜检查，如有阳性病灶，对病灶部取组织行病理学检查，同时根据病理结果是否患有胃癌进行分组研究，比较两组的年龄、性别等资料，以及PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及其对胃癌辅助诊断的价值。

1.3 统计处理采用SPSS 22.0统计软件分析和处理数据，计量资料以均数±标准差表示，符合正态分布方差齐的数据组间比较应用独立样本t检验；计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法；P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基础资料比较依据胃镜联合病理检查结果，将患者分为胃癌组和非胃癌组，胃癌组的男性患者比例、年龄、Hp阳性率及肠上皮化生发生率均高于非胃癌组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组PGⅠ、PGⅡ及G-17水平比较胃癌组PGⅠ水平低于非胃癌组，PGⅡ和G-17水平高于非胃癌组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 PGⅠ、PGⅡ及G-17水平在胃癌诊断中的价值以两组患者三项指标水平及最终诊断绘制ROC曲线，各指标的最佳临界值、灵敏度、特异度和曲线下面积。见表3。

3 讨论

早期胃癌患者缺乏特异性临床症状，而胃镜是一种侵入性检查，具有创伤性，这些因素在一定程度上都影响了胃癌的早期诊断。因此，针对罹患胃癌的高危人群，选定潜在特异性的筛查靶点，有助于从血清学水平提高早期胃癌的检出率。近年来，PGⅠ、PGⅡ及G-17检测联合Hp检测在胃癌的诊断应用日趋广泛[5-6]。

PG分为Ⅰ、Ⅱ两种亚型，其中PGⅠ由胃底腺分泌，PGⅡ由幽门腺及十二指肠近端的Brunner分泌。绝大部分的PG进入胃，进一步活化后发挥消化作用。约1%的PG进入血液循环并保持稳定水平，检测外周血PG水平，可作为胃黏膜状态的预测指标[7]。胃黏膜腺体功能障碍时，外周血中PG水平也会发生相应的变化，这也是本研究的理论依据。胃泌素是由胃体、胃窦和十二指肠G细胞分泌的一类多肽激素，其中G-17含量最多。研究表明，胃泌素在胃癌的发生和发展病理过程中起到一定程度的调节作用，其调节机制可能涉及肿瘤细胞的增殖以及细胞恶性转变等[8]。前期研究结果显示，胃溃疡和早期胃癌患者，外周血G-17表达水平呈现上升趋势[9]。

本研究532名胃部不适患者纳入研究，经过胃镜和病理确诊，将患者进一步分为胃癌组和非胃癌组，两组患者分别为418例和114例。统计结果显示，胃癌组患者男性比例更高，患者平均年龄显著高于非胃癌组。胃癌组患者的HP感染和肠上皮化生发生率也显著高于非胃癌组，统计结果差异有统计学意义。胃蛋白酶原和胃泌素检测结果显示，胃癌组PGⅠ水平显著低于非胃癌组，PGⅡ和G-17水平显著高于非胃癌组，与前期相关研究结果一致。这提示此三指标在胃癌患者中表达异常，可能作为胃癌早期诊治的靶点。ROC曲线分析结果显示，PGⅠ曲线下面积最大，用于早期胃癌的筛查诊断价值较高。

综上所述，血清PG和G-17水平可作为评估早期胃癌的潜在靶点，具有一定的临床应用价值。

表1 非胃癌组与胃癌组患者基础资料比较

组别 例数 男性(例) 年龄(岁) Hp阳性(例) 肠上皮化生(例)非胃癌组 418 219 43.7±8.2 192 72胃癌组 114 82 61.6±8.5 85 91 t值/χ2值 13.917 4.328 29.415 165.167 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 非胃癌组与胃癌组患者PGⅠ、PGⅡ及G-17水平比较

组别 PGⅠ(μg/L) PGⅡ(μg/L) G-17(pmol/L)非胃癌组 72.3±18.1 12.5±7.9 11.3±5.7胃癌组 51.6±21.7 21.4±8.4 18.8±6.2 t值 6.225 4.271 5.762 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 各指标诊断临界值、灵敏度、特异度及曲线下面积

指标 结果PGⅠ 临界值(μg/L) 125.47 灵敏度(%) 68.47 特异度(%) 75.11 曲线下面积 0.76 PGⅡ 临界值(μg/L) 18.51 灵敏度(%) 53.71 特异度(%) 67.48 曲线下面积 0.61 G-17 临界值(pmol/L) 16.27 灵敏度(%) 51.22 特异度(%) 78.54 曲线下面积 0.58

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