王氏保赤丸联合莫沙必利治疗成人功能性消化不良的临床疗效

张健锋

摘 要 目的：探讨王氏保赤丸聯合莫沙必利治疗成人功能性消化不良（FD）的临床疗效和安全性。方法：80例患者随机分成试验组（王氏保赤丸联合莫沙必利治疗）和对照组（莫沙必利治疗）各40例，比较治疗2周时两组患者的总体临床疗效、临床症状总积分/评分、水负荷量和不良反应发生率。结果：与对照组比较，试验组治疗后总有效率、临床症状总积分/评分、水负荷量均明显改善，尤其是Hp阳性患者症状改善更明显（P均<0.05）；且不良反应发生率较低（P>0.05）。结论：王氏保赤丸联合莫沙必利能明显改善成人FD患者的胃容受性扩张功能，缓解临床症状，不良反应发生率较低。

关键词 功能性消化不良 王氏保赤丸 枸橼酸莫沙必利 临床疗效

中图分类号：R286； R259 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2019）23-0038-03

Clinical efficacy of Wangs Baochi pill combined with mosapride for functional dyspepsia in adults

ZHANG Jianfeng*

（Department of Gastroenterology， the Hospital affiliated to Nantong University， Jiangsu Nantong 226001， China）

ABSTRACT Objective： To prove the clinical efficacy and safety of Wangs Baochi pill combined with mosapride in the treatment of functional dyspepsia （FD） in adults. Methods： Eighty patients were randomly divided an experimental group（treated with Wangs Baochi pill combined with mosapride） and a control group （treated with mosapride） with 40 cases each and the treatment was lasted for 2 weeks. The overall clinical efficacy， the total scores of symptoms and main clinical symptoms， the water load test （WLT） and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups after treatment. Results： Compared with the control group， the total effective rate， scores of clinical symptoms and water load were significantly improved， especially in Hp-positive patients （P all < 0.05）， and the incidence of adverse reactions was lower in the experimental group （P > 0.05）. Conclusion： Wangs Baochi pill combined with mosapride for the treatment of FD in adult has better clinical efficacy， can significantly improve gastric receptive dilatation function and alleviate the clinical symptoms with the lower incidence of adverse reactions.

KEy WORDS functional dyspepsia； Wangs Baochi pill； mosapride citrate； clinical efficacy

功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）发病率较高，在消化内科门诊约占25%～40%[1-2]。FD的病因和病理机制不明，多数认为与胃十二指肠动力学异常改变、胃排空异常延迟、对胃酸和机械性扩张的高敏感性、脑-肠轴调节功能紊乱、社会心理因素及幽门螺杆菌感染等多种因素有关，目前临床上尚缺乏理想的治疗方法，主要治疗目标为缓解症状，改善患者的生活质量。目前成人FD主要采取药物干预的治疗方法，其中促胃肠动力药是主要治疗药物之一[3]。枸橼酸莫沙必利是一种选择性5-羟色胺4受体激动剂，动物实验和临床试验研究显示，枸橼酸莫沙必利能够促进胃蠕动和增加胃排空能力，可达到缓解症状的目的，目前被广泛用于FD的治疗，临床疗效明确[4]。王氏保赤丸为清朝通州名医王胪卿祖传秘方配制而成的纯中药制剂，具有祛滞、健脾、祛痰之功效而广泛应用于临床。近年研究表明，王氏保赤丸能提高胃蛋白酶活性，促进胃排空和肠蠕动，可以治疗FD[5]。本研究旨在探讨王氏保赤丸与枸橼酸莫沙必利片治疗成人FD患者的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准

FD的诊断采用罗马Ⅳ诊断标准[6]：①符合以下症状中的一项或者多项：a）餐后饱胀；b）早饱；c）上腹痛；d）上腹部烧灼感；②无可以解释上述症状的器质性疾病的证据（包括胃镜检查等），必须满足餐后不适综合征或上腹痛综合征的诊断标准。餐后不适综合征：必须满足以下a或/和b项，且症状严重到足以影响日常活动：a）餐后饱胀；b）早饱，发作频率不少于每周3 d。上腹痛综合征：必须满足以下a或/和b项，且症状严重到足以影响日常活动：a）上腹痛；b）上腹部烧灼感，发作频率不少于每周1 d。在诊断之前症状出现≥6个月，且最近3个月符合该诊断标准。

1.1.2 纳入标準

①年龄18～65岁，性别不限；②符合罗马Ⅳ FD诊断标准；③近1月快速尿素酶实验或14C呼气试验阳性且未治疗者、认为幽门螺杆菌感染；④近6个月胃镜检查结果正常或慢性浅表性胃炎；⑤至少1项主要消化不良症状严重程度评分≥2分；⑥获得患者知情同意。

1.1.3 排除标准

①有严重精神心理疾病者；②有腹部手术史；③有心肾脑等慢性病或系统性疾病者；④妊娠或哺乳期妇女；⑤必须合并使用促胃肠动力药者（如便秘、胃轻瘫患者），以及因严重精神心理因素致消化不良症状者（如抑郁症、焦虑症、疑病症、癔症等患者）；⑥对王氏保赤丸和枸橼酸莫沙必利片过敏者。

1.2 一般资料

按顺序纳入2017年1月至2018年12月就诊于南通大学附属医院消化内科门诊的功能性消化不良患者80例，随机分为试验组（王氏保赤丸+莫沙必利）和对照组（莫沙必利）各40例，其中：试验组中男性18例，女性22例；年龄19～65岁，平均（48±5.6）岁；病程6～118月，平均（37±8）月；幽门螺杆菌（H. pylori，Hp）感染28例。对照组中男性16例，女性24例；年龄18～63岁，平均（40±9.4）岁；病程8～120月，平均（37±8.6）月；Hp感染22例。两组患者治疗前消化不良症状总积分、性别、年龄、病程、Hp感染和BMI之间差异均无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。该研究获得南通大学附属医院伦理委员会批准。

1.3 治疗方法

试验组：王氏保赤丸（南通精华制药有限公司，0.15 g/支）0.3 g，bid，餐前30 min服用；枸橼酸莫沙必利片（商品名为瑞琪，江苏豪森药业股份有限公司）5 mg，tid，餐前30 min服用；疗程均为2周。对照组：枸橼酸莫沙必利片5 mg，tid，餐前30 min服用，疗程均为2周。

1.4 观察指标

1.4.1 临床治疗效果评价

显效：早饱、餐后饱胀、上腹痛和上腹部灼烧感等症状完全消失；有效：餐后饱胀、早饱、上腹痛和上腹部灼烧感等症状明显改善（或者部分缓解）；无效：早饱、餐后饱胀感、上腹部灼烧感和上腹痛等症状无好转甚至加重。总有效率=（显效的例数+有效的例数）/总例数×100%[6]。

1.4.2 消化不良四个主要症状评分和症状总积分比较

于治疗2周时随访患者，评估基线期和治疗2周时FD患者的消化不良症状。临床症状为主要观察指标，包括FD症状总积分和4个主要症状积分。FD症状严重程度评分标准：无症状（0分）；症状轻微且不影响日常生活（1分）；临床症状较重而部分影响日常生活（2分）；症状严重，以致于影响日常的生活和工作（3分）。症状频度：无发作（0分）；发作1～2次/周（1分）；发作3～5次/周（2分）；发作6～7次/周或每天都有发作（3分）。消化不良症状评分=程度评分×频度，总积分=各症状积分的总和[7]。

1.4.3 水负荷试验

两组患者保持情绪稳定、体温正常，于清晨空腹状态下在室温约20 ℃、环境安静的诊室里，以100 ml/min的速度持续、不间断饮用温开水，直至难以忍受为止。记录并比较两组治疗前后的水负荷总量[8]。

1.4.4 临床安全性

观察并比较试验组和对照组在治疗过程中患者出现的腹胀、腹泻、腹痛、头晕、皮疹等不良反应的发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析。正态分布的计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和百分数表示，率的比较采用卡方检验或者确切概率法，P<0.05认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床总体疗效的比较

试验组总有效率明显高于对照组（85% vs 62.5%）（χ2=5.23，P<0.05，表1）。

2.2 消化不良症状评分比较

与治疗前相比，试验组治疗2周时消化不良总体症状均明显改善，差异均有统计学意义（P均<0.05）；且试验组治疗后消化不良总体症状改善程度明显优于对照组，差异亦有统计学意义（P<0.05，表2）。进一步发现，Hp阳性FD患者中，试验组治疗后症状总积分改善更明显，与其治疗前、对照组治疗后比较差异均具有统计学意义（P均<0.05），而对照组治疗前后改善不明显，差异无统计学意义（P>0.05，表3）。

试验组治疗2周时，与治疗前比较，餐后饱胀[（4.02±0.35） vs （1.23±0.16），t=8.324]和早饱[（3.98±0.34）vs （1.61±0.17），t=5.231]、上腹痛[（3.65±0.43）vs （1.42±0.17），t=7.890]和上腹部烧灼感[（2.89±0.38）vs （1.32±0.23），t=6.011]等症状均有不同程度改善，差异均有统计学意义（P均<0.05）。而对照组治疗后餐后饱胀[（3.91±0.43） vs （1.30±0.29），t=9.012]、早饱感[（4.02±0.44） vs （1.90±0.27），t=6.091]均有改善，与治疗前比较差异均有统计学意义（P均<0.05），而上腹痛[（3.11±0.39） vs （2.79±0.27），t=1.102]和上腹部烧灼感[（2.48±0.63） vs （1.89±0.40），t=1.201]无明显改善，差异均无统计学意义（P均>0.05）。

2.3 水负荷试验结果比較

治疗前试验组和对照组患者水负荷量比较差异无统计学意义[（787.95±96.55）ml vs （770.32±86.56）ml，t=1.012；P > 0.05]；治疗后两组水负荷量均明显增高，且试验组明显高于对照组[（1 384.53±109.67）ml vs（917.54±95.98）ml]，且组间、与治疗前比较差异均具有统计学意义（t=2.298， -6.390和-1.981；P均<0.05）。

2.4 不良反应分析

治疗过程中，试验组有1例出现肠鸣音亢进，1例出现大便不成形，粪常规和隐血未见异常，不良反应发生率为5%；对照组出现腹泻1例、腹痛加重2例、头晕1例，不良反应发生率为10%，两组不良反应均在停药后减轻或者消失，差异无统计学意义（χ2=0.720 7；P>0.05）。

3 讨论

王氏保赤丸由大黄、黄连等加工制成的小丸。现代药理学研究表明，王氏保赤丸中大黄、黄连具有确切广谱抗菌作用，对Hp亦具有良好的抗菌作用[9-11]。临床流行病学研究表明，我国FD患者Hp感染率较高，Hp可能通过影响胃部炎性反应、胃酸分泌、胃肠激素等途径引起FD症状，Hp根除治疗可改善FD患者消化不良症状[3]。我们的结果提示，试验组对消化不良症状改善程度明显优于对照组，尤其是对Hp阳性FD患者王氏保赤丸治疗后症状改善更佳，推测其治疗机制可能与抗Hp作用有关，从而起到保护胃黏膜，缓解FD合并Hp阳性患者临床症状的功能。

胃容受性舒张功能下降是FD的主要病理生理机制之一[2]。国内学者[12]通过体表针灸穴位神经调控可以提高FD患者的正常慢波百分比、提高餐后主功率、促进胃动力的功能。此外，六味安消胶囊联合奥美拉唑可显著改善FD患者的正常慢波节律比、胃动过缓百分比、胃电主功率及胃电频率等胃肠动力相关指标及胃电参数水平[13]。王氏保赤丸对胃肠道的平滑肌具有双向调节作用，其既能够提高松弛状态下的紧张度，又能松弛处于痉挛状态的平滑肌，对胃排空的速度与西沙比利比较差异无统计学意义[5]。我们的通过水试验观察FD患者胃容受性舒张功能，结果提示王氏保赤丸联合莫沙必利治疗的FD患者临床疗效明显好于单药莫沙必利，且不良反应少，依从性良好。

综上所述，本研究初步结果表明王氏保赤丸和莫沙必利联合治疗可显著改善成人FD的餐后饱胀和早饱感、上腹部疼痛和烧灼感等消化不良症状，提高胃的容受性舒张功能，其临床疗效优于单独莫沙必利。因此，王氏保赤丸治疗成人FD具有较好的疗效和应用前景，但其影响胃排空的药理机制以及与幽门螺杆菌的关系需要进一步研究和探讨。

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