2019年8月FDA批准新药概况（上）

2019年8月，FDA批出9个新分子实体，为治疗关节肿瘤药品Turalio（pexidartinib）、治疗过度嗜睡药品Wakix（pitolisant）、抗肺结核新药pretomanid、广谱抗癌药Rozlytrek（恩曲替尼）、治疗类风关药品Rinvoq（upadacitinib）、骨髓纤维化新药Inrebic（fedratinib）、新型抗生素Xenleta（利福莫林）、新型放射性显影剂Ga 68 Dotatoc和治疗帕金森新药Nourianz（istradefylline）。

1 Turalio（pexidartinib）

Turalio获“突破性药物”和“孤儿药”资格以及“优先审评”地位，被批准用于治疗存在严重的发病率或功能限制且不适合手术改善的症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的成年患者。TGCT是一种具备局部侵袭性的罕见非恶性肿瘤。它能够影响滑膜覆盖的关节、滑囊和腱鞘，导致关节或肢体出现肿胀、疼痛、僵硬，以及活动范围下降，又称为色素沉着绒毛结节性滑膜炎（PVNS）。

Turalio是一种集落刺激因子1受体（CSF1R）抑制剂，能够有效抑制CSF1R。CSF1R是导致TGCT的滑膜中异常细胞的主要生长驱动因素。Turalio的剂型为口服胶囊，其推荐剂量为每日2次，每次400 mg，应空腹服用，至少在饭前1 h或饭后2 h。Turalio药物标签中附有一则黑框警告，提示有严重和潜在致命肝损伤风险。

2 Wakix（pitolisant）

Wakix獲“孤儿药”资格和“优先审评”地位，被批准用于治疗发作性睡病成年患者的白天过度嗜睡（EDS），发作性睡病是一种罕见神经系统疾病，其两大症状是EDS或在正常清醒时反复失控睡眠发作，以及肌肉无力突然发作（猝倒）。

Wakix是一款“first-in-class”的选择性组胺3受体拮抗剂/反向激动剂，通过增加大脑中促进觉醒的神经递质组胺的合成和释放来发挥作用。Wakix是首个也是唯一一个获得FDA批准同时未在美国被列为管制药物的发作性睡病新药。Wakix的剂型为口服片剂，其推荐剂量为每日早晨醒来时口服1次，第1周每次8.9 mg，第2周每次增加剂量至17.8 mg，第3周每次增加剂量至35.6 mg。Wakix在严重肝功能损伤患者中禁用。

3 pretomanid

Pretomanid获“优先审评”地位，被批准与贝达喹啉和利奈唑胺联用，治疗特定高度耐药肺结核（TB）患者。结核病是一种全球性疾病，在每个国家都有发现，是导致死亡的首要传染病，由于细菌耐药性的不断增加，多药耐药TB和广泛耐药TB已经成为威胁人类健康的重大隐患，目前大多数广泛耐药TB患者可能需要接受多达8种抗生素的治疗，疗程长达18个月或更长。

pretomanid是一种新化学分子实体，属硝基咪唑嗪类化合物。该药已在20项临床试验中单独或与其他抗结核药物联合进行了研究。pretomanid的剂型为口服片剂，其推荐剂量为每日1次，每次200 mg，持续26周，和水吞服。

4 Rozlytrek（恩曲替尼）

Rozlytrek获“突破性药物”资格和“优先审评”地位，被加速批准用于治疗携带ROS1基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，以及治疗携带神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合的实体瘤成年和青少年患者，这些患者没有其它有效治疗方法，这些难以治疗的实体瘤类型中，包括结直肠癌、肺癌、胰腺癌、软组织肉瘤、乳腺癌、甲状腺癌、神经系统肿瘤、妇科肿瘤、分泌型乳腺癌、胆管癌等。这是FDA批准的“不限癌种”的抗癌疗法，它们靶向驱动癌症的特定基因特征，而不是肿瘤起源的组织类型。

Rozlytrek是一款针对NTRK和ROS1基因融合而设计的特异性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），它能够抑制TRK A/B/C和ROS1激酶活性，能够穿过血脑屏障，是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性脑疾病具有疗效的TRK抑制剂。Rozlytrek的剂型为口服胶囊，对于ROS1阳性的NSCLC成年患者其推荐剂量为每日1次，每次600 mg；对于NTRK基因融合阳性的实体瘤患者其推荐剂量是：成人为每日1次，每次600 mg，12岁及以上儿童基于体表面积分为每次400 mg、500 mg、600 mg，每日服用1次。

（待续）

（上海医药战略发展研究院特约研究员 张建忠）