快速冰冻切片在卵巢肿瘤病理诊断中的价值分析与评价

陈静 吴胜 沙钰

[摘要] 目的 分析并评价快速冰冻切片在卵巢肿瘤病理诊斷中的应用价值。 方法 方便选取2017年1月—2018年10月在该院接受治疗的134例卵巢肿瘤患者作为研究对象，所有患者均行快速冰冻切片和石蜡切片，将石蜡切片诊断结果作为金标准。对比快速冰冻切片与石蜡切片检查所用时间，快速冰冻切片的准确率、灵敏度、特异度及与石蜡切片的诊断一致性。 结果 快速冰冻切片检查时间（36.97±5.02）min短于石蜡切片检查时间（242.31±68.14）min（t=34.790，P=0.000）;快速冰冻切片与石蜡切片一致性高（Kappa=0.954，P=0.000）;快速冰冻切片准确率（97.76%）、灵敏度（98.15%）和特异度（97.50%）均较高（P<0.05）。结论 快速冰冻切片在卵巢肿瘤病理诊断中确诊率高，灵敏度和特异度较高，且相比于石蜡切片诊断周期短，具有重要应用价值。但同时由于卵巢肿瘤疾病特性、诊断技术等原因存在一定误诊情况，需要不断改进。

[关键词] 快速冰冻切片;石蜡切片;卵巢肿瘤;病理诊断

[中图分类号] R4          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）10（c）-0026-03

[Abstract] Objective To analyze and evaluate the value of rapid frozen section in the pathological diagnosis of ovarian tumors. Methods A total of 134 patients with ovarian tumors who were treated in the hospital from January 2017 to October 2018 were convenient selected and enrolled in the study. All patients underwent rapid frozen sections and paraffin sections， and the results of paraffin section diagnosis were used as the gold standard. Compare the time taken for rapid frozen section and paraffin section examination， the accuracy， sensitivity， specificity of rapid frozen section and the consistency of diagnosis with paraffin sections. Results The fast frozen section examination time （36.97±5.02） min was shorter than the paraffin section examination time （242.31±68.14） min （t=34.790， P=0.000）; the fast frozen section was consistent with the paraffin section （Kappa=0.954， P=0.000）; fast frozen section accuracy （97.76%）， sensitivity （98.15%） and specificity （97.50%） were higher （P<0.05）. Conclusion Rapid frozen section has high diagnostic rate， high sensitivity and specificity in the pathological diagnosis of ovarian tumors， and has important application value compared with the short diagnosis period of paraffin sections. However， due to the ovarian tumor disease characteristics， diagnostic techniques and other reasons， there are certain misdiagnosis situations， which need continuous improvement.

[Key words] Rapid frozen section; Paraffin section; Ovarian tumor; Pathological diagnosis

卵巢肿瘤为女性生殖系统常见肿瘤，是指发生于卵巢上的肿瘤，临床上以卵巢肿大、增生及新生物出现为主要特征[1-2]。卵巢肿瘤组织类型繁杂多样而临床处理各异，如良性卵巢肿瘤多选择全子宫和双附件切除术，恶性卵巢肿瘤多选择肿瘤细胞减灭术[3]。而目前术前仍缺乏有效、可靠的检测诊断技术，手术医师多选择病理切片判断卵巢肿瘤类型以确认进一步手术方案。石蜡切片为卵巢肿瘤病理诊断金标准，但是具有操作难度高、检查耗时久等缺点[4-5]。快速冰冻切片是指在低温条件下使病理组织快速冷却至一定硬度后进行切片的方式[6-7]。为了解快速冰冻切片在卵巢肿瘤病理诊断中的价值，现对2017年1月—2018年10月在该院接受治疗的134例卵巢肿瘤患者进行研究分析，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取在该院接受治疗的134例卵巢肿瘤患者作为研究对象。患者年龄26～72岁，平均年龄（49.25±8.30）岁;病程2个月～4年，平均病程（1.95±0.57）年;发病位置左侧68例，右侧60例，双侧6例;临床表现为下腹部包块51例，腹痛43例，腹胀57例，尿频20例，腹水征阳性17例。所有患者均知情同意，且该研究通过伦理委员会批准。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①所有患者症状、体征及病理学、实验室等检查结果经医师确诊为卵巢肿瘤;②无化疗史或放疗史;③均接受术中冰冻切片检查。

排除标准：①合并肝、肾等重要原发脏器或血液、免疫等系统严重疾病或其他恶性肿瘤、癌症;②妊娠或哺乳期患者;③临床资料不完整;④具有认知、沟通障碍或精神疾病。

1.3  研究方法

选取所有卵巢肿瘤患者术中新鲜组织样本2～3块，均行快速冰冻切片和石蜡切片。冰冻切片操作如下：将样本置于涂有由美国SAKURA公司生产的OCT冰冻切片包埋剂的冻头上，并将其置于德国美康HM550型冰冻切片机冻台上，温度设为低于25℃，冷冻时间设为3 min，切片厚度控制在5 μm，冰冻后行切片操作。采用苏木精-伊红（HE）染色法对固定切片作染色处理，将10%福尔马林液放置后采用蔡司Axio Scope A1正立式显微镜检查。剩余冰冻组织做石蜡切片检查。所有病理标本均由3名病理科工作年限超过5年的病理医师阅片、讨论后作诊断，将石蜡切片检查结果作为本研究判断的参考标准，与冰冻切片检查结果对比。

1.4  观察指标

比较快速冰冻切片与石蜡切片检查所用时间，快速冰冻切片的准确率、灵敏度、特异度及与石蜡切片的诊断一致性。诊断结果判定标准[3]：确诊：冰冻切片诊断和石蜡切片诊断结果完全一致;误诊：冰冻切片和石蜡切片诊断结果良恶性不一致。

1.5  统计方法

采用SPSS 17.0统计学软件对该研究数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验分析;计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验分析;一致性采用Kappa检验分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  检查时间

快速冰冻切片检查平均时间为（36.97±5.02）min，石蜡切片检查平均时间为（242.31±68.14）min。快速冰冻切片检查时间显著短于对照组，差异有统计学意义（t=34.790，P=0.000）。

2.2  诊断效能

快速冰冻切片诊断结果中良性卵巢肿瘤79例，恶性卵巢肿瘤55例。冰冻切片确诊率为97.76%（131/134），与石蜡切片诊断结果一致性高（Kappa=0.954，P=0.000）。快速冰冻切片灵敏度为98.15%（53/54），特异度为97.50%（78/80）。见表1。

3  讨论

近年来，卵巢肿瘤发病率呈逐年上升及年轻化趋势，其病因目前尚未明确[8-9]。相关研究发现[10]，月经初潮早、绝经晚及未生产妇女卵巢肿瘤发病率高，而分娩次数多、哺乳及口服避孕药妇女患有卵巢肿瘤风险低，研究认为排卵能够导致卵巢上皮细胞受损，而反复损伤、修复的过程能够诱发癌变。卵巢肿瘤起病隐匿，临床早期常无特异性症状，且卵巢位于盆腔深部，临床医生难以通过肉眼观察的方式确定肿瘤性质，因而临床难以进行诊断、误诊率高，而确诊后多数处于晚期，且属于恶性肿瘤概率高，对治疗造成一定困难，因而早期、及时、准确诊断在卵巢肿瘤治疗中具有重要作用[11-12]。放疗、化疗等方式为卵巢肿瘤治疗常用手段，但治疗效果不够理想，目前手术切除病灶组织为其最有效治疗手段[13]。

组织离开机体后短时间内即会死亡、腐败、失去正常结构，因此需要通过制片等方式避免细胞组织死亡，确保能够清晰辨认、判断其形态结构。石蜡切片是组织学常规制片技术中应用最为广泛的方法，是研究、观察和判断细胞组织形态变化的主要方式，为临床诊断中重要辅助手段，其过程包括取材、浸蜡、脱蜡、染色、脱水、封片等步骤，具有不易脱色、染色后能够长期保存等优势[14-15]。冰冻切片制作过程较石蜡切片快捷、简便，因而多应用于术中快速病理诊断，但临床仍以石蜡诊断为主[16]。该研究结果显示，快速冰冻切片检查时间（36.97±5.02）min短于石蜡切片检查时间（242.31±68.14）min，差异有统计学意义（P<0.05）;快速冰冻切片与石蜡切片一致性高（P<0.05）;快速冰冻切片准确率（97.76%）、灵敏度（98.15%）和特异度（97.50%）均较高（P<0.05）。这提示，快速冰冻切片在卵巢肿瘤病理诊断中应用价值较高。这与郭玲[3]等研究结果相似，通過对比126例卵巢肿瘤患者新鲜样本快速冰冻切片和石蜡切片病理诊断结果，发现快速冰冻切片在卵巢肿瘤诊断中敏感性（96.10%）和特异性（100.00%）高。经分析原因如下：快速冰冻切片诊断周期短，能够在组织结构保存完好的情况下快速对患者病灶组织类型作出诊断，利于手术医师快速评估患者病情，保证患者获得最佳治疗时机，有效改善患者预后[17]。同时冰冻切片能够有效展示肿瘤性质，进而判断肿瘤大致分期，为手术医师手术方案的制定提供有效依据和科学、合理的指导，减少不必要的组织切除或降低术后转移、复发发生率[18]。但由于冷冻切片易出现冰晶或组织裂隙，导致细胞形态肿胀、模糊不清，同时切片检查时间有限、取材局限或送检组织少等，均易导致检查过程中发生制片不良或阅片失误等问题，从而发生误诊[19]。

综上所述，快速冰冻切片在卵巢肿瘤病理诊断中确诊率高，灵敏度和特异度较高，且相比于石蜡切片诊断周期短，具有重要应用价值。但同时由于卵巢肿瘤疾病特性、诊断技术等原因存在误诊情况，需要不断改进。该次研究尚存在一定不足之处，研究结果可能受纳入样本量小、研究中心单一等原因影响，故此结论有待大样本、多中心研究进一步证实。

[参考文献]

[1]  李载红，景香香.超声造影在卵巢肿瘤临床检测中的应用[J].中国临床医学影像杂志，2016，27（1）：62-65.

[2]  应卫，李玉艳.肿瘤标志物在卵巢肿瘤的诊断及良、恶性鉴别中的作用分析[J].中国性科学，2014，23（1）：21-24.

[3]  郭玲，董兵卫，黄明.卵巢肿瘤快速冰冻切片与石蜡切片病理诊断的对比分析[J].实用癌症杂志，2017，32（12）：2077-2079，2083.

[4]  莫居容，梁开地，杨春.超声波快速石蜡切片在基层医院术中病理诊断的应用价值[J].实用临床医药杂志，2016，20（11）：144-145.

[5]  刘康生，陈娟，孙二虎，等.血清人附睾上皮分泌蛋白4、CA125和卵巢恶性肿瘤风险模型在卵巢癌疾病中的诊断价值[J].中国临床保健杂志，2016，19（1）：58-60.

[6]  杨伟平，吴文乔，邹宗楷，等.快速网状纤维染色在术中快速冷冻切片病理诊断中的应用[J].临床与实验病理学杂志，2016，32（10）：1181-1182.

[7]  林兴滔，葛岩，王慧玲，等.冷冻切片干燥处理对HE染色效果的影响[J].临床与实验病理学杂志，2017，33（4）：463-464.

[8]  丁贤彬，吕晓燕，毛德强.2006-2014年重庆市肿瘤登记地区卵巢癌发病率及趋势变化[J].中华预防医学杂志，2016， 50（3）：274-276.

[9]  赵婷婷，沈国栋，胡卫平.卵巢癌转移相关分子标记物及靶向性治疗药物的研究进展[J].国际妇产科学杂志，2015，42（4）：457-460.

[10]  杨林林，柏明珠，吴煜，等.促排卵药物与卵巢癌关系的研究进展[J].现代生物医学进展，2018，18（2）：377-380.

[11]  郑柏，杨明武，栾飞，等.绝经妇女卵巢肿瘤的临床及超声声像图特征[J].实用临床医药杂志，2016，20（23）：174-175.

[12]  刘伟.联合检测糖链抗原125糖链抗原199及抑制素在卵巢癌诊断中的临床价值[J].山西医药杂志，2017，46（21）：2618-2620.

[13]  张斌.面部和外阴部皮肤恶性肿瘤切除后创面缺损的修复[J].中国麻风皮肤病杂志，2017，33（4）：231-233.

[14]  李慧.病理组织石蜡切片制作体会及常见问题解析[J].临床与实验病理学杂志，2014，30（7）：811-812.

[15]  李慧，付海燕，马丽丽，等.组织石蜡切片常见问题应对[J].临床与实验病理学杂志，2016，32（2）：232-233.

[16]  杨伟平，吴文乔，邹宗楷，等.快速网状纤维染色在术中快速冷冻切片病理诊断中的应用[J].临床与实验病理学杂志，2016，32（10）：1181-1182.

[17]  刘志宏，刘亮，杨青青，等.冷凍切片结合细胞学涂片在卵巢肿瘤病理诊断中的应用价值[J]. 临床检验杂志：电子版，2016，5（3）：126-128.

[18]  刘芳，胡旦红，王春华.卵巢肿瘤冷冻切片病理170例诊断价值分析[J].浙江医学，2015，37（5）：420-423.

[19]  李晶，李建民，杜书强，等.冷冻切片结合细胞学涂片在卵巢肿瘤病理诊断中的应用[J].诊断病理学杂志，2015，22（6）：358-360.

（收稿日期：2019-07-26）