甲状腺微小乳头状癌术中冰冻病理诊断分析

刘兆琳

[摘要] 目的 观察分析甲状腺微小乳头状癌术中冰冻病理诊断。方法 方便選择在该院进行治疗的甲状腺微小乳头状癌患者120例，时间为2016年5月—2017年5月，根据诊断方式将患者分为研究组和常规组，每组各60例，研究组患者进行术中冰冻切片的诊断措施，常规组患者进行常规石蜡切片诊断处理措施，通过免疫组化检测术中冰冻切片诊断结果，比较分析两组患者临床诊断情况。结果 研究组患者确诊的共52例，漏诊的患者共5例，延迟诊断的患者共3例，确诊率为86.67%;常规组中确诊的患者共60例，无漏诊、误诊及延迟诊断患者，确诊率为100.00%。研究组患者的确诊率明显低于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 冰冻原理对甲状腺微小乳头状癌的诊断有一定的临床指导意义，但诊断过程中仍存在漏诊及延迟诊断的情况，诊断的准确率并不理想，对冰冻取材方法进行规范，对冰冻制片的细胞形态及组织结构进行熟练的掌握，可提高临床诊断的准确率，促进患者的治疗及预后恢复。

[关键词] 术中冰冻;甲状腺微小乳头状癌;病理诊断;石蜡切片

[中图分类号] R736.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）10（c）-0023-03

[Abstract] Objective To observe the pathological diagnosis of frozen thyroid micropapillary carcinoma. Methods A total of 120 patients with thyroid micropapillary carcinoma who were treated in the hospital were convenient selected. The specific selection time was from May 2016 to May 2017. Patients were divided into study group and routine group according to the diagnosis method， 60 cases in each group. The patients in the study group were diagnosed with intraoperative frozen sections. The routine group of patients underwent routine paraffin section diagnosis and treatment. The results of frozen section analysis by immunohistochemistry were used to compare the clinical diagnosis of the two groups. Results A total of 52 patients were diagnosed in the study group， 5 patients were missed， and 3 patients were diagnosed with delayed diagnosis. The diagnosis rate was 86.67%. There were 60 patients diagnosed in the routine group. There were no missed diagnosis， misdiagnosis and delayed diagnosis. The diagnosis rate was 100.00%. The diagnosis rate of the study group was significantly lower than that of the conventional group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The principle of freezing has certain clinical guiding significance for the diagnosis of thyroid micropapillary carcinoma. However， there are still cases of missed diagnosis and delayed diagnosis in the diagnosis process. The accuracy of diagnosis is not ideal. The freezing method is standardized， and the frozen film is prepared. Proficiency in cell morphology and tissue structure can improve the accuracy of clinical diagnosis and promote the treatment and prognosis of patients.

[Key words] Intraoperative freezing; Thyroid micropapillary carcinoma; Pathological diagnosis; Paraffin section

甲状腺乳头状癌（以下简称“PTC”）是常见的甲状腺恶性肿瘤病理类型，甲状腺微小乳头状癌（以下简称“PTMC”）是PTC中比较特殊的类型，由于其直径<1 cm，所以又被称作隐匿性癌[1]。肿瘤体积小，临床无明显症状，发现较为困难，通过术中冰冻诊断，可为医生手术方式的选择提供合理依据，避免对患者进行二次手术的伤害，具有一定的临床意义，但仍会出现一些漏诊、延迟诊断的情况，需要采取一定的改进措施，才能为临床治疗提供更为可靠的依据[2]。为观察分析甲状腺微小乳头状癌术中冰冻病理诊断，该研究方便选择2016年5月—2017年5月在该院进行治疗的甲状腺微小乳头状癌患者120例，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选择在该院进行治疗的甲狀腺微小乳头状癌患者120例，根据诊断方式将患者分为研究组和常规组，每组各60例，研究组患者进行术中冰冻切片的诊断措施，常规组患者进行常规石蜡切片诊断处理措施，通过免疫组化检测术中冰冻切片诊断结果，比较分析两组患者临床诊断情况。研究组中男性患者21例，女性患者39例，年龄18～69岁，平均年龄（48.31±6.79）岁，病灶位于左页的患者有22例，位于右页的患者有28例，位于双侧的有10例;常规组中男性患者24例，女性患者36例，年龄20～67岁，平均年龄（49.28±6.31）岁，病灶位于左页的患者有23例，位于右页的患者有26例，位于双侧的有11例，两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有一定的可比性，见表1。

纳入标准：通过相关影像学检查明确甲状腺肿瘤，体积<1 cm，疑似甲状腺微小乳头状癌的患者;签署知情同意书的患者;临床资料完整的患者;该院伦理委员会批准该次研究。

排除标准：患有精神类疾病的患者;合并其他严重心脑血管疾病的患者。

1.2  方法

诊断标本选择较为可疑明显的灰白色结节位置，若患者出现钙化，则在钙化周围选取样本，支撑厚度约为4～5 μm的冰冻切片，选择HE染色，在光镜下进行相应的诊断。将剩余的标本制作成石蜡切片，同样选择HE染色，后对石蜡切片进行观察，若石蜡切片显示微小乳头状癌蜡块，则对乳头状癌的表达进行免疫组化检查，对结果进行证实。

1.3  观察指标

诊断后依据甲状腺微小乳头状癌的相关诊断标准，对两组患者的诊断结果进行对比，具体的诊断标准如下：①确诊：两组患者的诊断结果相同，均为甲状腺微小乳头状癌;②漏诊：冰冻切片诊断无结果，石蜡切片很短为甲状腺微小乳头状癌;③误诊：冰冻切片诊断结果为甲状腺微小乳头状癌，但免疫组化及石蜡切片均未呈现出诊断结果;④延迟诊断：冰冻诊断无法对结果进行判断，需行进一步的检查，免疫组化及石蜡切片诊断均未甲状腺微小乳头状癌。

1.4  统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计数资料采用[n（%）]表示，进行χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

研究组患者确诊的共52例，漏诊的患者共5例，延迟诊断的患者共3例，确诊率为86.67%;常规组中确诊的患者共60例，无漏诊、误诊及延迟诊断患者，确诊率为100.00%。研究组患者的确诊率明显低于常规组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3  讨论

甲状腺乳头状癌作为头颈部恶性肿瘤，具有较高的发病率，临床以单发性为主，多发性较少，肿瘤生长速度相对来说比较缓慢，可数年存在于甲状腺内，很容易就会向颈部淋巴结及甲状腺的其他部分进行扩散，存在一定的致命风险[3]。甲状腺微小乳头状癌的直径小于1 cm，体积较小不易发现，临床对其诊断主要通过术中冰冻法和石蜡切片法，术中冰冻发的诊断时间较短，进行瘤体组织的取材过后，通过冰冻切片机快速切片，然后进行适当的染色处理，可对病情做出快速的诊断，具有较高的准确率，可为医生的治疗及手术的具体操作提供安全可靠的依据，具有重要的临床指导意义，但会出现误诊、延迟诊断的可能性，对后期的治疗会产生不利影响，故有必要对其临床诊断进行更为深入的研究与探讨。甲状腺微小乳头状癌诊断金标准是免疫组化与石蜡切片的联合诊断结果，在术后才能得到相应的结果，无法为后期的治疗提供理论依据[4]。

相关研究显示，诊断结果出现误差，原因主要是两个方面：①对冰冻切片微小乳头状癌的认识在医生光镜下出现了差异。WHO对其诊断有较为统一的认知：乳头状的特征性及组织结构的细胞核表现形态（包括毛玻璃样核、核内假包涵体、核拥挤重叠、核沟等），间质还会发生继发性改变，如纤维组织玻璃样变、间质钙化及沙砾体形成等[5]。临床的主要诊断标准就是细胞核的变化，当细胞核形态达到相应的诊断标准，就可对患者进行乳头状癌的确诊诊断，由于时间会对冰冻切片进行限制，导致其组织形态与石蜡切片有很大的差异，主要表现在乳头状结构无特点，组织结构模糊等，即使组织结构变化很大，也只会显示出较深染的核，常规石蜡切片的典型特征都不会出现，有时还会出现人工假象的问题，对医师的诊断产生一定的不利影响[6]。②肉眼取材不仔细，微小乳头状癌经常发生在甲状腺被膜下，呈现出浸润性的星芒状生长趋势，有时纤维组织会将其包裹，对其生长过程进行阻止，故需仔细辨别才能达到较好的诊断效果[7]。

该研究结果显示，研究组患者确诊的共52例，漏诊的共5例，延迟诊断的共3例，确诊了为86.67%;常规组中确诊的患者共60例，无漏诊、误诊及延迟诊断患者，确诊率为100.00%。研究组患者的确诊率明显低于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。张海巍[5]回顾性分析了56例甲状腺微小乳头状癌患者的术中冰冻病理诊断结果，发现其诊断准确率为92.90%，延迟诊断率3.60%，误诊率为3.60%，得出术中冰冻病理检车在甲状腺微小乳头状癌的诊断过程中具有一定的价值，但仍存在误诊、延迟诊断的情况，需要加强注意，与该研究结果一致。可见虽术中冰冻诊断有一定的诊断价值及意义，但诊断结果并不理想，为提高临床诊断的准确率，可通过多种方式进行改善：①诊断医师更加谨慎小心的进行制片和阅片，在诊断时应尽可能将标本作书页状进行切开，对其进行仔细的触摸，若发现可疑组织，及时进行全面的取材，避免出现遗漏的情况。②在诊断前临床医生对患者的相关资料及病史进行更为深入的了解，尽可能发现微小病灶的存在。通过不同方面的改善及努力，相信可对冰冻病理诊断的准确率进行有效的提高，达到更好的诊断效果[8]。

术中冰冻病理诊断具有用时短、不易受外界感染等特点，但在诊断过程中会出現制作切片难度大、检测组织较小等问题，对诊断准确性产生不利影响。因此，在诊断过程中应对取材的过程及切片要求进行适当的规范，对每个切面进行仔细的触摸，切片后还要将标本迅速放入甲醛溶液，对其进行适当的固定，避免干燥后出现细胞核色质不清晰的问题。

综上所述，冰冻原理对甲状腺微小乳头状癌的诊断有一定的临床指导意义，但诊断过程中仍存在漏诊及延迟诊断的情况，诊断的准确率并不理想，对冰冻取材方法进行规范，对冰冻制片的细胞形态及组织结构进行熟练的掌握，可提高临床诊断的准确率，促进患者的治疗及预后恢复。

[参考文献]

[1]  顾军军，陈华.术中冰冻病理诊断在甲状腺微小乳头状癌患者中的应用分析[J].现代诊断与治疗，2018，29（7）：1118-1119.

[2]  古丽娜尔·塞尔江，热米拉·阿不都克力木，许敏兰.甲状腺微小乳头状癌的术中冰冻病理诊断分析[J].临床医药文献电子杂志，2018，5（22）：92.

[3]  郝增山.甲状腺微小乳头状癌的术中冰冻病理诊断分析[J].河南医学研究，2017，26（23）：4311-4312.

[4]  刘欣雅，李果，郭晶晶.术中冰冻病理诊断甲状腺微小乳头状癌的分析[J].东方食疗与保健，2017 （7）：60.

[5]  张海巍.甲状腺微小乳头状癌的术中冰冻病理诊断分析[J].中国卫生标准管理，2016，7（36）：159-161.

[6]  Cameselle-Teijeiro， Jose M.，Rodriguez-Perez Irene，Celestino Ricardo， et al.Hobnail Variant of Papillary Thyroid Carcinoma Clinicopathologic and Molecular Evidence of Progression to Undifferentiated Carcinoma in 2 Cases[J].American Journal of Surgical Pathology，2017，41（6）：854-860.

[7]  Hope WW，Lloyd RV，Kotwall C， et al.Micropapillary thyroid carcinoma and concomitant ectopic thyroid tissue in the adrenal gland： metastasis or metaplasia？[J].Thyroid： official journal of the American Thyroid Association，2011，21（9）：1033-1038.

[8]  Ieni Antonio，Barresi Valeria，Cardia Roberta， et al.The micro papillary/hobnail variant of papillary thyroid carcinoma： A review of series described in the literature compared to a series from one southern Italy pathology institution[J].Reviews in endocrine & metabolic disorders，2016，17（4）：521-527.

（收稿日期：2019-07-21）