呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患儿血清25（OH）D3、IgE 水平变化及临床意义

梁玉娟 罗雪斌 刘立民 邹 燕

广西壮族自治区柳州市工人医院医学检验科，广西柳州 545005

毛细支气管炎属于儿科临床最为常见的呼吸系统疾病之一，多发生于婴幼儿人群中，患儿主要临床表现为不间断干咳、憋喘以及呼吸困难等，如不予以及时有效地治疗或干预，随着病情的不断进展可能逐渐发展为哮喘，从而对患儿的身心健康造成极大的影响[1]。引发毛细支气管炎的最常见病因为病毒感染，其中以呼吸道合胞病毒（RSV）最为常见。相关研究[2]数据提示，临床上有40%～50%的接受住院治疗毛细支气管炎患儿均由RSV 感染所致。由此可知，如何对RSV 毛细支气管炎患儿进行早期有效的诊断显得尤为重要，可为临床治疗方案的制订提供参考依据。相关研究发现，维生素D 在人体免疫功能调节过程中发挥着至关重要的作用，特别是在小儿毛细支气管炎等多种喘息性疾病的发生、发展过程中起着极大的作用[3]。其中25（OH）D3是维生素D 在血液中最主要的存在形式，且在血液循环中具有较好的稳定性，有利于反映机体内维生素D 的真实水平[4]。免疫球蛋白E（IgE）属于免疫球蛋白之一，主要参与Ⅰ型变态反应，并在过敏性疾病的发生、发展过程中起着至关重要的作用[5]。鉴于此，本文通过研究RSV 毛细支气管炎患儿血清25（OH）D3、IgE 水平变化及临床意义并予以深入分析，旨在为临床RSV 毛细支气管炎的早期诊断、临床治疗提供参考依据，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2019年1月广西壮族自治区柳州市工人医院（以下简称“我院”）收治的RSV 毛细支气管炎患儿100例作为病变组。纳入标准：①患儿均与《诸福棠实用儿科学》（第7版）[6]中所制订的毛细支气管炎相关诊断标准相符，且均伴有咳嗽、喘息症状，经X 线胸片检查发现其正位片呈支气管周围炎征象或伴有斑片状阴影；②双肺可闻及广泛喘鸣音，可伴有湿啰音；③年龄≤3岁。排除标准：①伴有其他感染性疾病者；②合并先天性肺部畸形、先天性心脏病、原发性免疫缺陷病者；③既往有家族史者；④入院前30 d 内有过呼吸道感染病史或接受过相关治疗者；⑤无法正常交流沟通或伴有精神疾病者；⑥正参与其他研究者。病变组中男65例，女35例，年龄47 d～3岁，平均（5.32±1.29）个月。另取同期于我院接受体检的健康儿童100名为对照组，其中男66名，女34名，年龄45 d～3岁，平均（5.40±1.25）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。所有儿童家属已知情同意，本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

①标本采集：分别于入院当日采集病变组患儿与对照组儿童的空腹外肘静脉血2管，每管各2 mL，将其放置于室温条件下2～4 h，随后以离心半径11 cm，3000 r/min 离心15 min，分离血清后保存在-20℃冰箱中备用。②采用酶联免疫吸附法检测两组血清25（OH）D3、IgE 水平，相关操作务必以试剂盒说明书为准，其中25（OH）D3相关试剂盒购自英国IDS 公司，生产批号：26135；IgE 相关试剂盒购自上海信裕生物工程有限公司，生产批号：XY-E11536。③分组方式：将病变组患儿按照《毛细支气管炎诊断、治疗与预防专家共识（2014年版）》[7]分级方案分成轻度病变组25例、中度病变组48例以及重度病变组27例。

1.3 观察指标

比较病变组与对照组血清25（OH）D3、IgE 水平，病情严重不同RSV 毛细支气管炎患儿血清25（OH）D3、IgE 水平，分析RSV 毛细支气管炎患儿血清25（OH）D3、IgE 水平与疾病严重程度的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件对所有数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t 检验，多组间比较采用单因素方差分析。计数资料用百分率表示，比较用χ2检验。RSV 毛细支气管炎患儿病情严重程度与血清25（OH）D3、IgE 的关系采用Pearson 相关性分析。以P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清25（OH）D3、IgE 水平比较

病变组血清25（OH）D3水平低于对照组，而血清IgE 水平高于对照组（均P ＜0.05）。见表1。

表1 两组血清25（OH）D3、IgE 水平比较（）

表1 两组血清25（OH）D3、IgE 水平比较（）

注：IgE：免疫球蛋白E

2.2 病情严重不同RSV 毛细支气管炎患儿血清25（OH）D3、IgE 水平比较

轻度病变组、中度病变组、重度病变组RSV 毛细支气管炎患儿血清25（OH）D3水平呈逐渐降低趋势，而血清IgE 水平呈逐渐升高趋势，各组间比较差异有统计学意义（均P ＜0.05）。见表2。

表2 病情严重不同RSV 毛细支气管炎患儿血清25（OH）D3、IgE水平比较（）

表2 病情严重不同RSV 毛细支气管炎患儿血清25（OH）D3、IgE水平比较（）

注：与轻度病变组比较，#P ＜0.05；与中度病变组比较，*P ＜0.05。RSV：呼吸道合胞病毒；IgE：免疫球蛋白E

2.3 RSV 毛细支气管炎患儿血清25（OH）D3、IgE 水平与疾病严重程度的相关性分析

RSV 毛细支气管炎患儿病情严重程度与血清25（OH）D3水平呈负相关（r=-0.629，P ＜0.05），且与血清IgE 水平呈正相关（r=0.604，P ＜0.05）。

3 讨论

毛细支气管炎属于婴幼儿常见呼吸道感染性疾病，而RSV 病毒是副黏病毒科肺病毒属，主要是通过飞沫和/或被感染的分泌物传播，是导致婴幼儿毛细支气管炎的常见病因[8-9]。流行病学显示，部分毛细支气管炎患儿会进展成为哮喘，从而对婴幼儿的身心健康以及生命安全造成极大的威胁[10]。因此，对RSV 毛细支气管炎进行早期有效的诊断以及治疗显得尤为重要。维生素D 目前已被证实除了调节钙磷代谢以及骨骼稳定等作用，可能通过和机体内的维生素D 受体特异性结合，从而发挥一系列生物学效应，参与机体的防御、免疫调节以及炎性反应等病生理过程[11-12]。目前，国内外已有大量文献[13-14]提示，维生素D 水平与毛细支气管炎、反复呼吸道感染、肺结核以及支气管哮喘等呼吸系统疾病的发生、发展存在密切相关。这为本研究的开展提供了理论基础。

本研究结果显示，病变组血清25（OH）D3水平低于对照组，而血清IgE 水平高于对照组，这与姚炬文[15]的研究报道相符，说明了RSV 毛细支气管炎患儿血清25（OH）D3水平存在明显低表达，而血清IgE 水平存在明显高表达，两者可能在RSV 毛细支气管炎的发生过程中起着至关重要的作用。分析原因，笔者认为维生素D 的缺乏会促使呼吸道黏膜上皮变性、角化以及增生，同时促进血管内皮生长因子以及纤维蛋白的合成，降低呼吸道清除能力以及诱发气道高反应性[16]。而RSV 作为抗原可通过多种免疫学机制刺激B 淋巴细胞的激活以及成熟，从而促进机体产生特异性抗体，进一步导致IgE 水平升高。此外，轻度病变组、中度病变组、重度病变组RSV 毛细支气管炎患儿血清25（OH）D3水平呈逐渐降低趋势，而血清IgE水平呈逐渐升高趋势，且经单因素方差分析后发现，各组间比较差异有统计学意义（P ＜0.05）。这提示了RSV毛细支气管炎患儿病情严重程度与血清25（OH）D3、IgE 水平密切相关，且随着病情的不断加重，血清25（OH）D3水平逐渐降低，而IgE 水平随之升高。究其原因，笔者认为维生素D 与机体免疫系统功能存在密切相关，其可通过对Th2细胞增殖以及白细胞介素-2、干扰素的分泌产生抑制作用，从而发挥抑制Th2细胞的作用，导致免疫功能下降，进一步促使患儿抗感染能力减弱[17-18]。另有研究报道显示[19-21]，维生素D 的缺乏会导致Toll 样受体参与的抗菌肽LL-37、防御素等表达降低，从而导致机体抗感染的第一道防线减弱，继而促进了感染的发生。维生素D 缺乏会导致外周血T 淋巴细胞总数以及辅助T 细胞百分比显著降低，从而使干扰素γ、白细胞介素-2、肿瘤坏死因子β等细胞分泌受阻，促进了RSV 感染的发生。RSV 感染后可通过多种免疫学机制促进B 淋巴细胞的激活以及成熟，并产生变态反应，进一步刺激了IgE 的生成。另外，RSV 毛细支气管炎患儿病情严重程度与血清25（OH）D3水平呈负相关，且与血清IgE 水平呈正相关。这提示在临床工作中可能通过检测上述两项指标水平，从而有利于判断RSV 毛细支气管炎患儿的病情严重程度，进一步为临床治疗方案的制订提供指导作用[22-24]。

综上所述，血清25（OH）D3、IgE 水平与RSV 毛细支气管炎的发生、发展密切相关，在临床工作中可将上述两项指标作为RSV 毛细支气管炎的病情评估指标，值得临床重点关注。