寿胎丸合四物汤加减治疗原因不明复发性流产35例

李宇青

（宁德市闽东医院，福建 福安 355000）

我国将3次或3次以上在妊娠28周前的胎儿丢失称为复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）［1］，但大多数专家认为，连续发生 2 次流产即应重视并予评估，因其再次出现流产的风险与3次者相近［1］。临床上复发性流产大约占所有妊娠的1%～5%［2］。RSA的复发风险随着流产次数的增加而上升。研究表明：既往自然流产史是导致后续妊娠失败的独立危险因素。临床发现有将近一半的复发性流产患者，使用目前的医学技术无法查明致病因素，称为不明原因复发性流产（unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA）。 URSA 由于病因不明确，使得其在治疗措施方面也受到一定局限。近年研究表明：URSA的发生与免疫失衡关系密切，纠正免疫异常可降低流产率。本研究采取寿胎丸合四物汤加减治疗URSA 35例，疗效满意，现总结如下。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准 参照《妇产科学》［3］中关于RSA的诊断标准，并具备以下条件：① 夫妻双方染色体分析正常；② 患者各种自身抗体均为阴性；③ 男方精液检查正常。

1.2 中医辨证标准 参照《中医病证诊断疗效标准》［4］辨为滑胎的脾肾两虚证。

1.3 纳入标准 ①符合RSA诊断标准；②月经周期28～32 d；③ 年龄22～35岁；④ 患者知情同意并签署知情同意书。本研究经我院伦理委员会批准。

1.4 排除标准 ① 伴有心、肝、肾等重要器官严重疾病者；② 肿瘤或精神病患者；③ 生殖器官解剖结构异常者；④ 生殖道感染者。

1.5 一般资料 选取2016年6月—2018年7月我院中医妇科门诊收治的URSA患者70例，采用数字表法随机分为对照组和观察组各35例。对照组年龄 22～33岁，平均（28.1±4.9）岁；流产 2～5次，平均（2.7±0.4）次；流产周数 2～17 周，平均（6.4±2.8）周。 观察组年龄 23～35岁，平均（29.2±2.1）岁；流产 2～6次，平均（2.8±0.6）次；流产周数 2～18周，平均（6.8±2.2）周。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 方 法

2.1 治疗方法

2.1.1 对照组 口服黄体酮胶囊（浙江爱生药业有限公司，生产批号：184002），100 mg／次，3 次 ／d，在受孕后持续服药至妊娠3个月。

2.1.2 观察组 采用《景岳全书·妇人规》寿胎丸合四物汤加减治疗。药物组成：菟丝子24 g，桑寄生18 g，杜仲 12 g，续断 12 g，阿胶 6 g，白芍 10 g，当归 9 g，熟地黄 12 g，丹参 12 g，鹿角霜 12 g，党参15 g，白术15 g。加减：有血瘀、血热症状者加三七粉、鸡血藤、连翘、垂盆草等活血清热药。每日1剂，浓煎2次，头煎加水400 mL，取汁200 mL，次煎加水200 mL，取汁150 mL，两煎混合，每天分2次口服，早晚饭后各服1次，疗程同对照组。

2.2 观察指标

2.2.1 免疫及相关指标检测 2组治疗前后采用FACSCalibur流式细胞仪（美国BD公司）检测CD3+、CD4+、CD8+，采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素 10（IL-10）、D-二聚体（D-D）水平。

2.2.2 妊娠情况 观察2组治疗后的妊娠情况。

2.2.3 疗效判定标准 根据国家中医药管理局颁布的《中医病证诊断疗效标准》［4］拟定。① 治愈：成功分娩，胎儿发育好；② 好转：临床症状有改善；③无效：流产。总有效率为治愈率以及好转率之和。2.3 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件分析数据。计数资料采用χ2检验；计量资料属正态分布的以（）表示，采用两样本 t检验。

3 治疗结果

3.1 2组治疗前后免疫功能指标变化比较 见表1。

表1 2组治疗前后免疫功能指标变化比较（）%

表1 2组治疗前后免疫功能指标变化比较（）%

注：与治疗前比较，1） P＜0.05；与对照组比较，2） P＜0.05。

组别对照组观察组n 35 35时间治疗前治疗后治疗前治疗后CD3+76.85±5.31 73.98±5.141）78.60±5.32 70.13±5.161）2）CD4+60.24±6.68 53.85±6.131）58.67±6.73 50.48±6.091）2）CD8+30.94±5.36 33.85±5.701）29.83±5.46 35.28±5.751）2）

3.2 2组治疗前后TNF－α、IL－10及D-D变化比较 见表2。

表 2 2 组治疗前后 TNF－α、IL－10 及 D-D 变化比较（）

表 2 2 组治疗前后 TNF－α、IL－10 及 D-D 变化比较（）

注：与治疗前比较，1） P＜0.05；与对照组比较，2） P＜0.05。

组别对照组观察组n 35 35时间治疗前治疗后治疗前治疗后TNF-α／（ng／L）424.37±126.52 315.46±67.311）426.26±123.57 257.58±53.471）2）IL-10／（pg／mL）456.49±125.89 473.28±126.741）454.34±127.58 707.69±130.891）2）D-D／（μg／mL）1.61±0.40 0.89±0.371）1.59±0.43 0.59±0.261）2）

3.3 2组妊娠情况比较 见表3。

表3 2组妊娠情况比较（n，%）

表4 2组疗效比较（n，%）

3.4 2组疗效比较 见表4。

4 讨 论

在现代社会因素与环境改变的双重影响下，女性复发性流产的发生率持续增加，而其中部分患者的流产原因还不能得到明确的诊断，这不仅给患者无形中带来了很大的心理及身体压力，继而影响患者再次受孕或者妊娠成功。复发性流产的发生原因一般包括染色体异常、内分泌因素、感染因素、血栓前因素、解剖因素以及免疫因素，也受不良环境及生活习惯的影响。复发性流产属中医“滑胎”“胎动不安”“胎漏”范畴，女性由于气血不通、气血两虚及外感邪气等形成血瘀，加之先天不足伤及脾肾之气而引起复发性流产。肾虚血瘀、冲任不固致胎元失养，故中医治疗应以固肾补气为主。

寿胎丸中菟丝子平补肾之阴阳，其性柔润，补先天之本；桑寄生和续断补肝肾，安胎强骨，使得胎气平稳；阿胶滋阴补血。四药共奏补肾安胎的作用［5］。四物汤活血补血，有血瘀、血热证候者加减活血清热药物以增强疗效。本研究结果显示：观察组总有效率、妊娠成功率均高于对照组，且复发流产率低于对照组（P均＜0.05），说明对于URSA给予寿胎丸合四物汤加减可有效提高患者妊娠成功率，改善临床症状。黄体酮虽可在女性怀孕早期对胎儿的发育起到一定的支持和保护作用，可以镇定子宫，保护子宫内膜［6］，但与寿胎丸合四物汤加减联合用药相比，单用黄体酮治疗效果不佳，其原因可能与患者生理排斥有关。

CD3+、CD4+具有明显免疫功能，可参与完成体液和细胞免疫，CD3+、CD4+升高说明母体对胎儿的攻击性较大，会增加复发流产发生率。但是CD8+可以对CD4+进行抑制，降低其免疫功能。本研究结果显示：治疗后观察组CD3+、CD4+水平明显降低，CD8+水平升高，说明寿胎丸合四物汤加减可明显改善患者的免疫功能，保护妊娠。TNF-α属于Th1细胞因子，在女性孕期会阻抑胎盘滋养细胞的生长，如果超出正常指标，可能会对胎儿的正常发育造成一定影响［7］。IL-10是Th2细胞因子，起到保护妊娠的作用，当其受到抑制时则可能引发流产。D-D目前被认为是一种继发性纤溶亢进的特异性生化标志物，是评价血栓前状态的重要指标，D-D值的升高提示患者存在血栓风险。本研究结果显示：2组治疗后TNF-α和D-D水平明显下降，同时IL-10的值有所提升，说明此时Th1和Th2细胞因子达到一种平衡状态，可以保护妊娠，提高妊娠成功的几率。中药的治疗机理可以体现在多方面，如改善卵泡质量、增加子宫内膜容受性、调节免疫功能紊乱、改善黄体功能、防止血栓前状态的发生、控制并发症等，这与复发性流产多因素、多环节的病因、病理相吻合，可以全面调动人体内在的调节与防御机能，更有助于胚胎的种植与生长，故观察组治疗后上述指标改善更为明显。

现代药理研究发现：菟丝子成分中含有黄酮类化合物以及维生素等，可以提高IL－10的水平，从而抑制免疫调节因子的合成，平衡Th1和Th2状态［8］；阿胶中含有大量蛋白质、氨基酸以及微量元素，其主要作用是补血、补钙，提高免疫功能［9］；续断中的三萜苷类化合物具有抗炎作用，可以对TNF-α起到抑制作用［10］；丹参中的丹参酮能显著改善患者血液流变学状态，防止血栓前状态的发生［11］。

综上，在治疗URSA时采用寿胎丸合四物汤加减法治疗的效果明显，并且对免疫功能的调节起到一定作用。