红细胞分布宽度和中性粒细胞/淋巴细胞比值在类风湿关节炎中的诊断价值

张秋琴　尤剑彬　章良铭　黄程勇

[摘要]目的 探討红细胞分布宽度（RDW）和中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）在诊断类风湿关节炎（RA）疾病中的临床意义。方法 选取2016年1月～2018年12月福建省立医院收治的170例RA患者作为RA组，另选取同期于健康体检中心定期体检的131例健康人群作为健康对照组。比较两组的RDW、中性粒细胞（N）、淋巴细胞（L）、血小板计数（PLT）、单核细胞（M）、NLR、单核细胞/淋巴细胞比值（MLR）、血小板/淋巴细胞比值（PLR），记录RA患者不同抗核抗体（ANA）滴度（1∶100、1∶320和1∶1000）情况下的RDW、NLR，分析RA患者RDW、NLR与C-反应蛋白（CRP）和红细胞沉降率（ESR）的相关性，并通过受试者工作特征（ROC）曲线探讨RDW、NLR诊断RA的临床意义。结果 RA组的RDW、N、PTL、M、NLR、MLR、PLR均明显高于健康对照组，L数量显著低于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。RA患者不同ANA滴度情况下的RDW、NLR比较，差异无统计学意义（P>0.05）。RDW与CRP成正相关（r=0.15，P<0.05），RDW与ESR无相关性（P>0.05）。NLR与CRP、ESR均成正相关（r=0.34，P<0.001;r=0.18，P<0.05）。RDW的曲线下面积（AUC）为0.89，对应的最佳诊断临界值为13.25，灵敏度为84.60%，特异度为77.10%，95%CI为0.86～0.93;NLR的AUC为0.83，其最佳临界值为2.25，灵敏度为77.10%，特异度为78.60%，95%CI为0.78～0.87。结论 RDW和NLR在RA患者中均有明显的升高，两者在RA临床诊断上或许可当作一种潜在的辅助检测项目。

[关键词]类风湿关节炎;红细胞分布宽度;中性粒细胞;淋巴细胞

[中图分类号] R556          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）10（c）-0061-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical significance of red blood cell distribution width （RDW） and neutrophil/lymphocyte ratio （NLR） in the diagnosis of rheumatoid arthritis （RA） disease. Methods A total of 170 RA patients admitted to the Fujian Provincial Hospital from January 2016 to December 2018 were selected as the RA group， and another 131 healthy people who underwent regular physical examination at the health check-up center during the same period were selected as the healthy control group. The RDW， neutrophil （N）， lymphocyte （L）， platelet count （PLT）， monocyte （M）， NLR， monocyte/lymphocyte ratio （MLR）， platelet/lymphocyte ratio （PLR） were compared in the two groups. The RDW， NLR for different antinuclear antibody （ANA） titers （1∶100， 1∶320， and 1∶1000） in RA patients were recorded. The correlation between RDW， NLR and C-reactive protein （CRP） and erythrocyte sedimentation rate （ESR） in RA patients was analyzed. The clinical significance of RDW and NLR in the diagnosis of RA was investigated by receiver operating characteristic （ROC） curve. Results The RDW， N， PTL， M， NLR， MLR and PLR in the RA group were significantly higher than those in the healthy control group， and the number of L was significantly lower than that in the healthy control group， with statistically significant differences （P<0.01）. There were no significant differences in RDW and NLR in RA patients under different ANA titers （P>0.05）. RDW was positively correlated with CRP （r=0.15， P<0.05）， and RDW had no correlation with ESR （P>0.05）. NLR was positively correlated with CRP and ESR （r=0.34， P<0.001; r=0.18， P<0.05）. The area under the curve （AUC） of RDW was 0.89， the corresponding optimal diagnostic cutoff value was 13.25， the sensitivity was 84.60%， the specificity was 77.10%， and the 95%CI was 0.86-0.93. The AUC of NLR was 0.83， the optimal cutoff value was 2.25， the sensitivity was 77.10%， the specificity was 78.60%， and the 95%CI was 0.78-0.87. Conclusion Both RDW and NLR significantly increase in patients with RA， which may be regarded as potential auxiliary detection items in the clinical diagnosis of RA.

[Key words] Rheumatoid arthritis; Red blood cell distribution width; Neutrophil; Lymphocyte

类风湿关节炎（RA）是一种具有复杂病因的自身免疫性疾病。在临床上主要表现为慢性炎症，关节滑膜被大量的T淋巴细胞浸润，从而产生持续性炎症[1-2]。目前RA的病因机制尚未明确，认为是免疫原引起人体发生免疫反应。红细胞分布宽度（RDW）是血常规检查中一项能直接且准确地反映人体血液循环中红细胞大小体积差异的参数指标[3-4]。中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）是一项简单的临床炎症检测的标志物，相对于中性粒细胞（N）和淋巴细胞（L）的计数结果，其在人体不同生理情况下更加稳定[4-5]。近年来，RDW和NLR在诊断免疫性疾病上的临床价值受到不断关注[6-8]，本研究将探究RDW和NLR在RA中的临床意义，以期为RA的治疗与诊断提供参考价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

選取2016年1月～2018年12月福建省立医院收治的170例RA患者作为RA组，另选取同期于健康体检中心定期体检的131例健康人群作为健康对照组。RA组中，男50例，平均年龄（60.42±12.00）岁;女120例，平均年龄（59.38±12.02）岁。健康对照组中，男41例，平均年龄（72.66±12.18）岁;女90例，平均年龄（52.52±16.52）岁。两组的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有参与者均知情同意，本研究已经福建省立医院医学伦理委员会审核批准。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：①所有RA患者均符合2009年美国风湿学会所制定的类风湿性关节炎的分类标准[9];②均为初次诊断的RA患者。

排除标准：①同时患有其他免疫系统疾病、恶性肿瘤、肝脏疾病、血液系统疾病者;②临床数据信息不齐者;③最近5个月之内曾输过血液制品者。

1.3研究方法

采用全自动血液分析仪检测血液中常规相关的参数指标;免疫比浊法对血清生化指标C-反应蛋白（CRP）等进行测定;免疫学相关指标抗双链DNA抗体（抗dsDNA抗体）等可提取核抗原抗可溶性抗原（ENA）抗体谱采用免疫印迹法进行测定;抗核抗体（ANA）滴度以人喉表皮样癌细胞（Hep-2）细胞和猴肝作为抗原底物采用间接免疫荧光法进行检测。所有指标的检测均在规定时间内完成，按照试剂说明书和仪器规范操作规程进行。

1.4观察指标

比较两组的血清生物化学及血液学相关指标，包括RDW、N、L、血小板计数（PLT）、单核细胞（M）、NLR、单核细胞/淋巴细胞比值（MLR）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）。记录RA患者不同血液免疫学相关检测ANA滴度（1∶100、1∶320和1∶1000）情况下的RDW、NLR，分析RA患者RDW、NLR与CRP和红细胞沉降率（ESR）的相关性，并通过受试者工作特征（ROC）曲线探讨RDW、NLR诊断RA的临床意义。

1.5统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，采用单样Kolmogorov-Smirnov（K-S）检验各组数据的正态性，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;偏态分布的计量资料以中位数（四分位数）[M（P25，P75）]表示，两组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验;相关性分析采用Spearman，采用ROC曲线评估RDW和NLR检测RA的临床价值，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组血清生物化学及血液学相关指标的比较

RA组的RDW、N、PTL、M、NLR、MLR、PLR均明显高于健康对照组，L数量显著低于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.01）（表1）。

2.2 RA患者不同ANA滴度情况下RDW、NLR的比较

RA患者不同ANA滴度情况下的RDW、NLR比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

2.3 RA患者RDW、NLR分别与ESR、CRP的相关性分析

RDW与CRP成正相关（r=0.15，P<0.05）（图1），RDW与ESR无相关性（P>0.05）。NLR与CRP、ESR均成正相关（r=0.34，P<0.001;r=0.18，P<0.05）（图2～3）。

2.4 ROC曲线分析RDW和NLR的价值

RDW的曲线下面积（AUC）为0.89，对应的最佳诊断临界值为13.25，灵敏度为84.60%，特异度为77.10%，95%CI为0.86～0.93;NLR的AUC为0.83，其最佳临界值为2.25，灵敏度为77.10%，特异度为78.60%，95%CI为0.78～0.87（图4）。

3讨论

RA是一种比较常见的临床疾病，目前认为RA发病的机制涉及多种因素，包括遗传、感染和环境等。在基因与环境的相互作用下，引起机体紊乱，损害机体各处关节，使关节结构变形、破坏等[1，10-11]。ANA属于自身抗体，在判断患者是否患有RA疾病上提供了极大的参考价值[12]。本研究根据ANA滴度高低将RA患者分为三种（1∶100、1∶320、1∶1000），并比较其RDW与NLR，结果显示，RA患者不同ANA滴度情况下的RDW、NLR比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示RDW与NLR在不同抗体滴度患者之间可能并无差异性。

RDW能较为精准地反映血液中不同大小红细胞的差异程度，即反映红细胞的异质性。相关研究表明，RDW与自身免疫性疾病之间存在一定的相关性[13]。Zou等[14]研究发现，超敏C反应蛋白（hs-CRP）和RDW联合可以监测系统性红斑狼疮病情活动。Wang等[15]研究表明，RDW在自身免疫性肝病晚期肝纤维化患者中明显升高，在判断自身免疫性肝病病情活动上有一定的应用价值。Hu等[4]研究认为原发性干燥综合征患者的NLR和RDW明显增高，可作为评价该疾病的参考指标。本研究结果显示，RA组的RDW明显高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05），且RDW与CRP成正相关（r=0.15，P<0.05），提示RDW或许可以作为RA疾病的一种潜在的辅助指标，这与钱成荣等[16-17]报道较一致。

作为白细胞的两种不同亚群，N和L是炎症反应中经常使用的观察指标。由于N和L值在人体不同的生理状态下会有所变化，而这对NLR来说则影响相对较小，NLR可作为炎症指标来反映机体状态[4，18-19]。本研究结果还显示，RA组的N、NLR均明显高于健康对照组，L值显著低于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;NLR与炎症指标CRP、ESR均成正相关（P<0.05），提示NLR在RA的诊断观察中具有一定的临床价值。

通过ROC曲线分析RDW和NLR的诊断性能，RDW的AUC为0.89，灵敏度为84.60%，特异度为77.10%;NLR的AUC为0.83，灵敏度为77.10%，特异度为78.60%。相比之下RDW比NLR有更好的诊断价值，但两者均有一定的局限性，可以作为潜在的辅助检查项目来评判RA疾病的临床进程，给临床诊断和治疗提供参考价值。

综上所述，RDW和NLR在RA患者中均有明显的升高，两者在RA临床诊断上或许可当作一种潜在的辅助检测项目。

[参考文献]

[1]姜泉，王海隆，巩勋，等.类风湿关节炎病证结合诊疗指南[J].中医杂志，2018，59（20）：1794-1800.

[2]Yavuz S，Ece A.Mean platelet volume as an indicator of disease activity in juvenile SLE[J].Clin Rheumatol，2014，33（5）：637-641.

[3]宋小莉，苏娟.红细胞分布宽度在自身免疫性疾病中的研究进展[J].中国全科医学，2017，20（35）：4459-4463，4469.

[4]Hu ZD，Sun Y，Guo J，et al.Red blood cell distribution width and neutrophil/lymphocyte ratio are positively correlated with disease activity in primary Sjogren′s syndrome[J].Clin Biochem，2014，47（18）：287-290.

[5]Balta S，Aparc1 M，Ozturk C，et al.Neutrophil-lymphocyte ratio as an useful mortality marker[J].Am J Emerg Med，2014， 32（12）：1546-1547.

[6]Hui M，Zhao J，Tian Z，et al.Red blood cell distribution width as a potential predictor of survival of pulmonary arterial hypertension associated with primary Sjogren′s syndrome：aretrospective cohort study[J].Clin Rheumatol，2019，38（2）：477-485.

[7]Gao MZ，Huang YL，Wu XD，et al.Red blood cell distribution width and neutrophil to lymphocyte ratio are correlated with disease activity of dermatomyositis and polymyositis[J].J Clin Lab Anal，2018，32（1）. doi： 10.1002/jcla.22209.

[8]Huang YL，Han ZJ，Hu ZD.Red blood cell distribution width and neutrophil to lymphocyte ratio are associated with outcomes of adult subarachnoid haemorrhagepatients admitted to intensive care unit[J].Ann Clin Biochem，2017，54（6）：696-701.

[9]中華医学会风湿病学分会.类风湿关节炎诊断和治疗指南[J].中华风湿病学杂志，2010，14（4）：265-269.

[10]Katz P.Causes and consequences of fatigue in rheumatoid arthritis[J].Curr Opin Rheumatol，2017，29（3）：269-276.

[11]Sharif K，Sharif A，Jumah F，et al.Rheumatoid arthritis in review：Clinical，anatomical，cellular and molecular points of view[J].Clin Anat，2018，31（2）：216-223.

[12]Hirakata M，Kaneko Y.Immunological and serological tests for diagnosis of rheumatoid arthritis：antinuclear antibodies[J].Nihon Rinsho，2005，63 Suppl 1：333-340.

[13]McInnes IB，Schett G.Pathogenetic insights from the treatment of rheumatoid arthritis[J].Lancet，2017，389（10 086）：2328-2337.

[14]Zou XL，Lin XJ，Ni X，et al.Baseline red blood cell distribution width correlates with disease activity and therapeutic outcomes in patients with systemic lupus erythematosus，irrespective of anemia status[J].Clin Lab，2016，62（10）：1841-1850.

[15]Wang H，Xu H，Wang X，et al.Red blood cell distribution width to platelet ratio is related to histologic severity of primary biliary cirrhosis[J].Medicine （Baltimore），2016，95（11）：e3114.

[16]钱成荣，田雪梅，李晗，等.红细胞分布宽度和中性粒细胞淋巴细胞比值对类风湿性关节炎诊断价值的评价[J].标记免疫分析与临床，2016，23（8）：888-891.

[17]徐楚，张平安.红细胞分布宽度和D-二聚体联合评估对类风湿性关节炎患者病情活动度的评估价值[J].职业与健康，2018，34（14）：1930-1933，1938.

[18]魏海波，孙雅丽，张明晖，等.外周血中炎症指标（中性粒细胞与淋巴细胞比值、血小板与淋巴细胞比值以及淋巴细胞与单核细胞比值）评估中晚期非小细胞肺癌预后的价值[J].中国医药指南，2017，15（6）：6-8.

[19]杨宇宏，张志珺.外周血中性粒细胞/淋巴细胞值与脑血管病相关性研究进展[J].东南大学学报（医学版），2017， 36（2）：301-305.

（收稿日期：2019-07-19  本文编辑：任秀兰）