血浆RGS2蛋白、AngⅡ和AT1 R 对孕期妇女子痫前期发病与病情程度的影响

刘红阁

（安阳市人民医院，河南 安阳 455000）

子痫前期是常见的妊娠期高血压疾病,发病率约9%~12%，是母婴病死率较高的主要原因,主要临床表现为机体代谢紊乱和血压升高[1]。已有研究指出[2]，子痫前期与多种因素有一定相关性，且具有家族遗传倾向。肾素-血管紧张素系统是人体重要的体液调节系统，正常情况下通过AT1R调节患者血压[3]。AngⅡ是能够对血管紧张度、水钠平衡等多种生理功能进行调节的血管收缩剂,机体内AngⅡ与AT1R结合对血管张力进行调节，维持血容量[4]。本研究对血浆RGS2蛋白、AngⅡ和AT1R对孕期妇女子痫前期发病与病情程度的影响进行了探究,以期能为后期临床治疗提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月-2018年1月期间我院收治的136例住院分娩PE患者为观察组，选取同期我院收治的136例住院分娩健康孕妇为对照组。观察组患者年龄为18~35岁，平均（28.19±2.17）岁。孕早期 BMI为（25.14±2.22）kg/m2。平均孕次（2.41±1.23）次，平均产次（0.68±0.32）次。 对照组年龄为 19~35岁，平均（29.09±3.02）岁。 孕早期BMI为（24.97±2.13）kg/m2。 平均孕次（2.33±1.16）次，平均产次（0.55±0.41）次。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：⑴经临床诊断为子痫前期的患者；⑵年龄≥18周岁的患者；⑶单胎妊娠患者；⑷定期来院检查，保存24周~27周血样标本的患者；⑸自愿参加本项研究并已经签署知情同意书的患者。

排除标准：⑴合并糖尿病、其他妊娠疾病的患者；⑵吸烟和酗酒的患者；⑶肥胖患者；⑷合并严重心、肝、肾、肺功能障碍或恶性肿瘤的患者。

1.2 方法 ⑴观察组患者确诊为PE时和孕24周~27周时收集血样标本，对照组孕产妇在孕24周~27周和入院待产时收集血样标本。空腹禁食12h，采集1ml静脉血，置入含有EDTA抗凝剂的试管内，离心取400μl血浆，待测；⑶采用酶联免疫吸附法检测患者血浆RGS2蛋白、AngⅡ和AT1 R水平；测量患者收缩压和舒张压，取三次平均值。

1.3 观察指标 比较观察组与对照组患者收缩压、舒张压、血浆RGS2、AngⅡ和AT1R水平，比较不同病情患者收缩压、舒张压、血浆RGS2、AngⅡ和AT1R水平，并分析妊娠中期血浆AngⅡ和AT1R水平对PE病情的预测价值。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0软件包进行统计学分析，计量资料采用t检验，多组间比较采用方差分析，采用Pearson行相关分析，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组患者各血浆指标比较 观察组患者的收缩压、舒张压、血浆RGS2、AngⅡ和AT 1R水平均高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

2.2 不同病情患者各血浆指标比较 轻/中度组和重度组PE患者的收缩压、舒张压、血浆RGS2、AngⅡ和AT1R水平均高于对照组,且重度组患者的收缩压、舒张压、血浆AngⅡ和AT1R水平均高于轻/中度组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；轻/中度组与重度组患者的血浆RGS2水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表 2。

2.3 妊娠中期血浆AngⅡ和AT1R水平对PE病情的预测价值 妊娠中期血浆AngⅡ水平对PE病情的预测的敏感度和特异性分别为80.00%和88.00%,血浆AT1R水平的预测敏感度和特异性分别为84.00%和92.00%。见表3。

2.4 血浆RGS2、AngⅡ和AT1R水平相关性分析Pearson相关性分析显示子痫前期患者血浆RGS2与 AngⅡ和 AT1 R 均呈现正相关（P＜0.05），AngⅡ与AT1 R呈现正相关（P＜0.05）。见表4。

表1 观察组与对照组患者各血浆指标比较

表2 不同病情患者各血浆指标比较

表3 妊娠中期血浆AngⅡ和AT1 R水平对PE病情的预测价值

表4 血浆RGS2、AngⅡ和AT1 R水平相关性分析

3 讨论

子痫前期在我国母婴疾病中表现出高发生率和高致死率，患者表现出严重的肝脏、心脏、肾脏等疾病，影响胎盘功能，严重的导致胎儿生长受限甚至宫内死亡[5]。已有研究指出[6-7]，孕产妇出现PE临床症状前,胎儿及孕产妇的血管内皮系统和免疫系统已存在不同程度的病变,尤其是早发型子痫前期患者，临床症状较严重，母婴结局较差，因此临床中需要积极寻求可预测子痫前期发病与病情程度的指标。临床中已知PE的基本病理变化为全身小动脉痉挛，而肾素-血管紧张素系统对人体心血管活动和水盐平衡的调节有重要作用[8]。因此考虑具有较强血管收缩活性的AngⅡ及其生物学效应主要受体AT1R与患者的发病与病情程度有关。本研究对血浆RGS2蛋白、AngⅡ和AT1R对孕期妇女子痫前期发病与病情程度的影响进行了探究，以期能为后期临床治疗提供参考。

肾素-血管紧张素系统（RAS）在人体心血管系统疾病中有重要作用，能够有效调节水电解质平衡和血管张力[9]。AngⅡ作为肾素-血管紧张素系统中的重要生物活性物质，具有较强的缩血管能力，可维持心血管自身稳定,在妊娠期高血压相关疾病的发生中发挥重要作用[10]。AT1 R属于G蛋白偶联家族，激活后可导致血压升高和水钠潴留，介导细胞增殖，是RAS对效应器产生作用的重要环节[11]。本研究中Pearson相关性分析显示子痫前期患者血浆 RGS2与AngⅡ和AT1 R均呈正相关 （P＜0.05），AngⅡ与 AT1 R 呈正相关（P＜0.05）。 这是因为RGS2是由AngⅡ介导的血管紧张度而致，由AngⅡ行特异性调节，AngⅡ能够对RGS2 mRNA的表达产生刺激,通过G蛋白偶联的AT1 R受体启动一系列信号通路[12]。而AT1 R受体阻滞剂能够阻止AngⅡ介导的AT1 R机制进而促进RGS2 mRNA的表达，因此血浆RGS2、AngⅡ和AT1 R三者相互影响[13]。本文研究结果显示，观察组患者的收缩压、舒张压、血浆RGS2、AngⅡ和AT1 R水平均高于对照组，轻/中度组和重度组PE患者的收缩压、舒张压、血浆RGS2、AngⅡ和AT1 R水平均高于对照组，且重度组患者的收缩压、舒张压、血浆AngⅡ和AT1 R水平均高于轻/中度组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。考虑是由于PE患者体内AngⅡ、AT1 R水平呈现高浓度状态,因此RGS2通过对AT1 R水平进行调节,进而影响AngⅡ信号转导通路的负反馈作用，导致血浆RGS2水平显著升高[14-15]。其次,本结果显示，妊娠中期血浆AngⅡ水平对PE病情的预测的敏感度和特异性分别为80.00%和88.00%，血浆AT1 R水平的预测敏感度和特异性分别为84.00%和92.00%。这提示我们临床中应密切监测妊娠中期孕产妇的血浆AngⅡ和AT1 R水平,若发现异常升高则应及时采取有效措施，预防子痫前期的发生。

综上所述，子痫前期患者血浆RGS2、AngⅡ和AT1 R水平与其病情有一定相关性，妊娠中期血浆AngⅡ和AT1 R水平可有效预测PE病情进展。