肝硬化患者血清Lp-PLA2、Cys-C 水平的变化及其意义

彭小燕，孙一鸣，赵换青，耿娜

（河南省焦作煤业(集团)有限责任公司中央医院检验科，河南 焦作454000）

临床上肝硬化的发生，能够导致患者肝功能衰竭和多器官功能衰竭的发生[1]。部分地区的流行病学研究显示，肝硬化的发病率可超过475/1万人左右，在具有相关高危因素的群体中，肝硬化的发病率可进一步的上升[2]。分子生物学因子的改变，能够影响到体内氧化应激性反应，加剧血脂代谢的紊乱，进而参与到肝硬化的发生发展过程。脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）的表达浓度的维持，能够通过稳定体内胆固醇和甘油三酯的代谢，提高体细胞对于细胞血脂成分的吸收代谢能力，降低高脂血症导致的组织器官损伤风险[3]；胱抑素C（Cys-C）是反应患者体内氧化应激代谢平衡的指标，其表达上升能够通过提高游离氧自由基的浓度，进而促进肝脏间质细胞的损伤和间质的纤维化，提高肝硬化的病情进展速度。部分研究者探讨了Cys-C在肝硬化患者中的表达情况，认为其表达浓度明显上升[4]，但缺乏对于Lp-PLA2、Cys-C的表达与患者肝功能的关系研究。为了揭示Lp-PLA2、Cys-C的表达与肝硬化患者的病情关系，从而为临床上肝硬化患者的诊疗提供理论方面的参考,本次研究选取我院2016年3月至2017年5月我院确诊的120例慢性乙肝肝硬化患者,探讨了Lp-PLA2、Cys-C的表达及其与肝硬化患者的病情关系，报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2016年3月至2017年5月我院确诊的120例慢性乙肝肝硬化患者病例作为组,选取120例体检结果正常的对象作为对照组。

病例组，年龄 46~78岁，平均57.2±7.6岁，男77例、女43例，根据肝功能Child-pugh分级：A级49例、B级46例、C级25例。对照组，年龄47~79岁，平均58.4±8.1岁，男72例、女48例。两组患者的年龄、性别比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

纳入标准：⑴慢性乙肝肝硬化患者的诊断标准参考中华医学会制定的相关标准[5]；⑵患者经腹部B超、CT或者肝穿刺活组织检查证实为肝硬化；⑶对照组为健康体检对象。

排除标准：⑴肾功能异常；⑵肝脏肿瘤；⑶感染性疾病；⑷自身免疫系统疾病；⑸心力衰竭、冠心病等；⑹近半年内有脑卒中病史。

1.2 试剂及仪器 采集患者肘部静脉血4ml，离心后取血清（排除溶血、乳糜血标本），使用贝克曼Au5800 全自动生化分析仪检测，ALT、AST、ALB、γ-GGT、Cys-C使用试剂为宁波美康，Lp-PLA2试剂为重庆中元，严格按照试剂盒检测说明书相关流程进行操作。

2 结果

2.1 病例组和对照组的血清 ALT、AST、ALB、γ-GGT、Lp-PLA2、Cys-C水平比较 病例组的血清ALT、AST、γ-GGT水平显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；病例组的血清ALB水平显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；病例组的血清Cys-C水平显著高于对照组，差异具有统计学意义 （P<0.05）；病例组的血清Lp-PLA2水平显著低于对照组，差异具有统计学意义 （P<0.05）,见表 1。

2.2 不同肝功能分级的病例组的血清Lp-PLA2、Cys-C水平比较 不同肝功能分级的肝硬化患者血清Cys-C水平显著升高，组间两两比较差异具有统计学意义（P<0.05）；不同肝功能分级的肝硬化患者血清Lp-PLA2水平差异无统计学意义 （P>0.05）；表 2。

表 1 病例组和对照组的血清 ALT、AST、ALB、γ-GGT、Lp-PLA2、Cys-C、水平比较（）

表 1 病例组和对照组的血清 ALT、AST、ALB、γ-GGT、Lp-PLA2、Cys-C、水平比较（）

组别 n ALT（U/L） AST（U/L） ALB（U/L） γ-GGT（U/L）病例组对照组120 120 t P 68.4±18.9 27.2±6.5 22.581 0.000 74.1±22.0 30.8±6.2 20.752 0.000 30.2±3.8 41.5±4.6-20.746 0.000 57.3±14.8 27.5±7.2 19.834 0.000 Lp-PLA2（μg/L）349.2±84.6 424.8±110.5-5.951 0.000 Cys-C（mg/L）1.29±0.19 0.83±0.20 18.267 0.000

表2 不同肝功能分级的病例组的血清Lp-PLA2、Cys-C 水平比较（）

表2 不同肝功能分级的病例组的血清Lp-PLA2、Cys-C 水平比较（）

Child-pugh分级 n A级B级C级F值P值49 46 25 Lp-PLA2（μg/L） Cys-C（mg/L）334.1±82.5 350.8±79.8 363.5±82.2 1.990 0.258 0.96±0.16 1.14±0.14 1.45±0.16 28.152 0.000

2.3 肝硬化患者的的血清Lp-PLA2、Cys-C水平与肝功能指标的关系 肝硬化患者血清Cys-C水平与血清ALT、AST、γ-GGT水平呈正相关关系 （P<0.05），与 ALB 水平呈负相关关系（P<0.05）；肝硬化患者血清 Lp-PLA2水平与血清 ALT、AST、γ-GGT、ALB 水平无相关性（P>0.05）；表 3。

表3 肝硬化患者的的血清Lp-PLA2、Cys-C水平与肝功能指标的关系（）

表3 肝硬化患者的的血清Lp-PLA2、Cys-C水平与肝功能指标的关系（）

指标 相关性Lp-PLA2r值P值Cys-C r值P值ALT-0.166 0.105 0.592 0.000 AST ALB-0.132 0.141 0.633 0.000 0.140 0.128-0.381 0.000 γ-GGT-0.098 0.194 0.618 0.000

3 讨论

乙肝病毒感染或者长期饮酒，均能够促进肝硬化的发生，特别是在乙肝病毒感染未控制的患者中，肝硬化的发病率可进一步的上升。临床上肝硬化的发生，不仅能够导致患者门静脉高压、脾肿大等临床症状的出现，同时还能够导致患者肝脏恶性肿瘤发生风险的上升[6,7]。对于肝硬化患者的病情评估具有重要的意义，其能够在指导临床治疗及治疗后的临床随访方面发挥作用。虽然部分研究者主张通过影像学检查，进而评估肝硬化患者的病情。但部分的临床分析研究发现，采用影像学检查评估肝硬化病情的灵敏度不足45%，其评估的一致性不足40%[8]。本次研究通过对于肝硬化患者血清中Lp-PLA2、Cys-C的表达分析研究，能够在揭示肝硬化病情进展机理的同时，为临床上肝硬化患者的诊疗及临床预后评估提供量化的血清学指标。

Lp-PLA2是甘油磷脂溶解产物的凝血酶磷脂和游离脂肪酸，其能够通过对于氧化型磷脂的中和作用，促进相关氧化型磷脂的灭活，降低其对于肝脏或者其他脏器组织的损伤。Lp-PLA2主要作为心血管领域的相关标志物,其能够特异性反应心血管系统的非特异性炎症反应过程[9-10]；Cys-C是胱抑素代谢相关因子,其能够通过提高局部微循环环境中游离电子的浓度,促进其对于组织脏器细胞的损伤和凋亡。基础领域的研究认为，Cys-C能够加剧氧化还原反应平衡的紊乱,进而促进肝脏间质成分中成纤维细胞的成熟程度[11]。

谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）及 r-谷氨酰转移酶（γ-GGT）是评估患者肝功能损伤的指标，病例组患者血清中ALT、AST、γ-GGT明显的上升，而白蛋白（ALB）水平明显的下降，提示在肝硬化患者中合并有明显的肝功能的异常，这主要由于肝硬化患者可能多数合并有乙肝病毒感染，进而导致的肝脏上皮细胞的损伤，并影响到了其对于ALB的合成能力。本次研究重点探讨了Lp-PLA2、Cys-C的表达变化，发现在肝硬化患者血清中，Lp-PLA2的表达明显下降，而Cys-C的表达明显上升，提示了Lp-PLA2、Cys-C的差异性表达均可能影响到了肝硬化的病情进展过程。分析Lp-PLA2、Cys-C的表达与肝硬化的病情关系，具体机制可能与下列途径有关[12-14]：⑴Lp-PLA2的表达下降，失去了多不饱和脂肪酸对于氧化型修饰低密度脂蛋白的灭活作用，加剧了高血脂症诱导的肝脏组织的损伤；⑵Cys-C的表达上升，能够影响到胱抑素的富集程度，进而促进游离电子对于肝脏小叶结构间质成分的纤维化作用。在探讨Lp-PLA2、Cys-C的表达与肝硬化患者肝功能关系中，可以发现Lp-PLA2的表达与患者肝功能并无明显关系，但随着肝功能损伤程度的上升，Cys-C的表达浓度逐渐的上升，提示了Cys-C的表达与肝硬化患者的病情密切相关，这主要由于Cys-C的表达上升，能够影响到肝脏上皮细胞及线粒体膜完整性的破坏，进而促进了细胞内转氨酶等指标的释放，加剧了肝功能分级的恶化。相关关系分析也可见，Cys-C水平与血清肝功能指标水平呈显著的相关关系，进一步提示了Cys-C的表达与肝硬化患者的病情密切关联，这主要由于Cys-C的表达改变，能够通过影响到肝脏上皮细胞的生理功能，进而促进肝功能损伤指标的变化。但本次研究并未发现Lp-PLA2的表达与肝硬化患者的病情关系，提示Lp-PLA2在肝硬化患者中虽然存在一定程度的异常表达，但其与肝硬化患者的病情并无直接的关联。

综上所述，在肝硬化患者血清中，Cys-C的表达明显上升，而Lp-PLA2的表达明显下降，同时Cys-C的表达与肝硬化患者的肝功能密切相关。后续研究可以继续跟进探讨Lp-PLA2、Cys-C的表达与肝硬化患者治疗转归的关系。