血清Hcy在慢性心衰患者中的表达与超声指标的相关性研究

任锋 ，姚旗 ，王宏伟

(南阳市中心医院，1.超声科；2.供应室；3.检验科，河南 南阳 473000)

心力衰竭[1]（heart failure，HF）又称心衰，是一种心脏循环障碍症候群,主要由心脏舒张或收缩功能异常引起。慢性心衰[2,3]（CHF）是指持续存在的心力衰竭状态，其在我国发病率达0.9%，就诊后1年内死亡率达22.1%，就诊后5年内生存率不足20.0%，对患者生命造成极大威胁。CHF患者临床症状体征不具备特异性，多由运动耐力下降出现端坐呼吸、阵发性夜间呼吸困难或乏力而就医,因此寻找早期诊断的客观指标对CHF患者预后改善尤为重要。高半胱氨酸（Hcy）[4,5]是蛋氨酸代谢过程中产生的含硫基氨基酸,可促进氧自由基产生,损伤血管内皮细胞（VEC），引发动脉粥样硬化（AS），从而增加心血管疾病发病风险。有研究[6]认为Hcy是CHF发生的危险因素,但目前缺乏相关研究验证此观点。本研究检测血清Hcy在慢性心衰患者中的水平,分析其与CHF患者超声心功能指标的相关性，旨在探讨Hcy与CHF之间的关系，为CHF诊治提供新的方向。

1 对象与方法

1.1 研究对象 经本院伦理委员会批准，选择2017年12月-2018年12月我院心内科收治的CHF患者72例作为CHF组，男43例，女29例；平均年龄（62.80±10.64）岁；按照美国纽约心脏病协会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级为Ⅱ级25例、Ⅲ级29例、Ⅳ级18例；心脏原发疾病为扩张性心肌病10例、冠心病26例、风湿性心脏病14例、高血压性心脏病22例。另选同期在我院健康体检者72例作为Ctrl组，男45例，女27例；平均年龄（61.91±10.39）岁。纳入标准：⑴CHF组入选者均符合CHF诊断标准，且经实验室检查、影像学检查及心电图等证实；⑵入组前半个月内无严重创伤；⑶CHF组患者NYHA分级均在Ⅱ~Ⅳ级；⑷未合并恶性肿瘤或脑血管疾病(CVD)；⑸所有入选者对本研究内容知情同意。排除标准：⑴合并肝肾肺等器官组织严重功能不全；⑵合并感染性疾病；⑶依从性不好者；⑷合并血液系统疾病或全身免疫性疾病；⑸近期发生心肌梗死或甲亢；⑹入组前半个月内服用抗癫痫、抗炎症或激素类药物。两组年龄、性别比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 研究方法 所有研究对象入院后，采用欧姆龙电子血压计（广州市疗康医疗器械有限公司）测量收缩压（SBP）、舒张压（DBP）,采集晨起外周静脉血4 ml置于肝素抗凝管 （上海恒远生物科技有限公司中静置0.5h,用离心机 （德国艾本德股份公司）4000 r/min离心5 min,分离血清,采用西门子ADVIA 24 00全自动生化分析仪检测血清Hcy、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）水平，采用Philip-siE33心脏彩色多普勒超声诊断仪检测超声心功能指标：包括左室后壁厚度（LVPWT）、室间隔厚度（IVST）、左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDd），所有操作由同一名经验丰富医师严格按照操作说明书进行。

1.3 统计学方法 采用spss22.0软件进行统计分析。计量资料两组间采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，多重比较采用SNK-q检验；相关性分析采用Pearson相关。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组常规指标比较 CHF组LDL-C水平及SBP、DBP与Ctrl组比较差异无统计学意义 （P＞0.05）；CHF组TC水平明显低于Ctrl组，差异有统计学意义 （P＜0.05）；CHF组TG水平明显高于Ctrl组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组常规指标比较（）

表1 两组常规指标比较（）

指标 Ctrl组（n=72）SBP（mmHg）DBP（mmHg）TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）TG（mmol/L）P 136.50±15.88 75.61±7.55 4.76±1.11 2.75±0.80 0.96±0.29 CHF 组（n=72） t 137.59±13.60 77.79±8.19 3.67±0.79 2.52±0.76 1.39±0.68 0.442 1.660 6.788 1.768-4.935 0.659 0.096<0.001 0.079<0.001

2.2 两组血清Hcy水平及超声心功能指标比较CHF 组血清 Hcy水平及 LVPWT、IVST、LVEDd明显高于 Ctrl组,差异有统计学意义（P＜0.05）；CHF组LVEF明显低于Ctrl组,差异有统计学意义（P＜0.05）,见表 2。

表2 两组血清Hcy水平及超声心功能指标比较（）

表2 两组血清Hcy水平及超声心功能指标比较（）

指标 Ctrl组（n=72）Hcy（μmol/L）LVPWT（mm）IVST（mm）LVEDd（mm）LVEF（%）P 9.80±3.39 8.19±0.92 8.11±0.80 40.19±8.18 61.12±4.68 CHF 组（n=72） t 25.65±6.30 9.11±1.59 9.81±1.95 51.40±5.61 39.79±3.20-18.799-4.249-6.781-9.590 31.924<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001

2.3 不同心功能分级CHF患者血清Hcy水平比较心功能分级为Ⅲ级的CHF患者血清Hcy水平显著高于Ⅱ级，差异有统计学意义（P＜0.05）；心功能分级为Ⅳ级的CHF患者血清Hcy水平显著高于Ⅲ级，差异有统计学意义（P＜0.05）,见表 3。

表3 不同心功能分级CHF患者血清Hcy水平比较（）

表3 不同心功能分级CHF患者血清Hcy水平比较（）

注：与Ⅱ级比较，aP<0.05；与Ⅲ级比较，bP<0.05

分组 例数Ⅱ级Ⅲ级Ⅳ级25 29 18 FP/ /Hcy（μmol/L）21.49±5.80 26.71±6.19a 31.31±6.38ab 13.812<0.001

2.4 CHF患者血清Hcy水平与各超声指标的相关性 CHF患者血清Hcy水平与LVPWT、IVST无相关性 （P＞0.05），CHF患者血清Hcy水平与LVEDd呈正相关（P＜0.05），CHF患者血清Hcy水平与LV EF 呈负相关（P＜0.05）,见表 4、图 1。

表4 CHF患者血清Hcy水平与各超声指标的相关性

图1 CHF患者血清Hcy水平与各超声指标的相关性

3 讨论

CHF是高血压性心脏病、风湿性心脏病、心肌炎、冠心病（CHD）等心脏疾病病情发展的终末阶段[7]，其发病机制涉及心室重构、炎症损伤、神经内分泌失调等，呼吸道感染、严重心率失常、心脏负荷过大、不当活动及情绪等亦为CHF的常见诱发因素[8]。临床上常以减低心脏负荷、消除淤血、增加心输出量、延缓心脏重构作为CHF治疗目标[9]，以降低CHF病死率，但由于CHF早期症状无特异性,部分患者就诊时病情已处于严重阶段,因而尽早诊治是降低CHF病死率和改善预后的关键。

有研究[6]认为血清Hcy与CHF发生有密切联系，Hcy为一种含硫氨基酸,蛋氨酸代谢过程中的中间产物，其可破坏VEC，诱导血管内平滑肌细胞增生，导致血管内皮增厚,引起血管舒缩功能障碍，从而促进AS形成[10]。Hcy还可通过氧化应激（OS）损伤血管，使血小板黏附聚集，促进炎症损伤及血栓形成，从而参与CHF进展，增加心血管事件（MACE）风险[11]。有研究证实[12]维生素E水平降低、药物使用等因素可引起Hcy升高,而Hcy水平过高易引起高血压患者左心腔扩大伴舒张性、左心室肥厚、收缩性心功能不全，加重病情。且有研究显示[13]血清Hcy水平＞15μmol/L的CHD患者5年内病死率（24.43%）明显高于血清Hcy水平＜9 μmol/L的CHD患者（3.75%），研究还显示CHD患者血清Hcy水平每下降3.0 μmol/L，则发生缺血性心脏病、静脉血栓、脑血管意外（CVA）的机率分别下降16.33%、26.03%、23.95%。本研究中,CHF组血清Hcy水平及LVPWT、IVST、LVEDd 明显高于 Ctrl组，LVEF明显低于Ctrl组，LVEF与心肌收缩能力有关,心肌收缩能力越强，LVEF越高,正常情况下LVEF≥50%，若小于此值即提示心功能不全[14]。此外，不同心功能分级CHF患者血清Hcy水平存在明显差异，这与国外文献报道相符[15]，说明hHcy水平与CHF严重程度显著相关,可作为CHF预后的独立预测因子。目前Hcy引起CHF具体机制尚不清楚，我们猜测Hcy可能通过激活基质金属蛋白酶（MMP）诱导炎症因子、氧自由基释放，造成心肌细胞自我凋亡、胶原增生及心肌间质纤维化，使心肌结构重构，引起心脏功能障碍而发生CHF。同时，Pearson相关性分析显示，CHF患者血清Hcy水平与LVEDd呈正相关，CHF患者血清Hcy水平与LVEF呈负相关,说明CHF患者血清Hcy水平与超声心功能指标相关，提示血清Hcy有望成为反映CHF病情变化的有效指标。

综上所述,血清Hcy在慢性心衰患者中的水平显著升高，且随着心功能分级的增加而增加，同时其水平与LVEDd呈正相关，与LVEF呈负相关。