PA低钾型患者血清CK、CK-MB 及ARR与血钾的相关性分析

杨小东 ，刘成功 ，李万森 ，田艳娟 ，高大红 ，马海丽 ，高毅娜 ，胡艳红 ，翁孝刚

(1.驻马店市中心医院全科医学科，河南 驻马店 463000；2.新乡医学院第三附属医院，河南 新乡 453000)

流行病学研究证实，原发性醛固酮增多症（PA）发病率呈明显上升趋势，可达2.83%~4.82%[1,2]。临床上PA能够导致患者继发高血压，电解质代谢紊乱，肾素活性下降，从而增加远期不良心血管结局事件的风险[3]。在PA患者中，低血钾型约占80%以上，近年来随着诊断技术的进步，越来越多的血钾正常型PA被发现。在PA患者病理性代谢过程中，心肌细胞损伤、横纹肌细胞凋亡等均可能导致体内肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CKMB）等心肌酶谱指标发生改变[4]。既往部分研究者已经探讨了CK、CK-MB在低血钾型PA患者中的表达差异，他们认为CK、CK-MB水平升高是评估PA患者脏器功能损伤的重要风险因素[5]。本次即探讨PA低血钾型患者CK、CK-MB，醛固酮/肾素比值（ARR）与血钾的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2018年1月在我院治疗的102例PA患者，纳入标准：⑴PA诊断符合中华医学会内分泌学分会制定的标准,并经卡托普利试验、静脉盐水负荷试验或手术病理证实；⑵患者及家属知情同意。排除标准：⑴原发性高血压；⑵合并有心肌梗死、心力衰竭等心脏疾病，⑶合并肾小球肾炎、恶性肿瘤、糖尿病、脑出血等；⑷正在服用性激素或糖皮质激素药物者。根据血钾水平将患者分为血钾正常组（K+≥3.5mmol/L）和低血钾组（K+＜3.5mmol/L），两组患者性别、年龄、病程和血压比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

1.2 各指标检查方法 采集入院后静脉血，离心后收集上清液,采用速率法检测CK、CK-MB水平，采用ISE法检测血钾,采用电化学发光法检测醛固酮、肾素值。

1.3 统计学处理 采用SPSS19.0统计分析软件，正态分布计量资料采用（)表示，组间比较使用成组设计t检验；非正态分布计量资料采用M（Q25,Q75）表示，组间比较使用秩和检验。相关性采用Spearman秩相关分析。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖、血脂等各指标的比较 两组患者血清 TC、TG、HDL-C、LDL-C、Cr、GLU 比较差异无统计学意义 （P＞0.05）;低血钾组血清CK、CK-MB、立位ARR、卧位ARR明显高于血钾正常组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2、表 3。

表1 两组患者一般资料的比较

2.2 PA患者血清CK、CK-MB、ARR等指标与血钾的相关性分析 血钾正常组患者血清CK、CK-MB，立位ARR、卧位ARR与血钾无显著相关性 （P＞0.05）。低血钾组患者 CK、CK-MB，立位 ARR、卧位ARR与血钾水平呈显著负相关（r=-0.433、-0.428、-0.389 和-0.400，P＜0.05）。

3 讨论

PA能够导致高血压、心肌细胞水肿等并发症的发生,不良心血管结局事件发生率可达5%以上，特别是合并有基础代谢性疾病的患者,不良临床结局的风险更高。现阶段临床治疗PA后患者病情缓解率较低,远期心脏或者骨骼肌的损伤风险仍然超过了3%以上。一项囊括271例PA患者的临床诊疗分析可见，PA患者接受手术或者药物治疗后,其远期心肌炎或者横纹肌溶解的风险仍然可达2.0%~4.0%[6]。

表2 两组患者血脂等生化指标的比（)

表2 两组患者血脂等生化指标的比（)

组别 例数 TC(mmol/L) TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)血钾正常组低血钾组32 70 t P 4.73±1.28 4.80±1.43-0.237 0.813 2.01±0.43 1.87±0.51 1.348 0.181 1.32±0.43 1.40±0.40-0.915 0.362 2.68±0.82 2.72±0.92-0.211 0.834 Gr（μmol/L）73.5±21.1 77.4±17.7-0.971 0.334 GLU（mmol/L）5.13±0.85 5.06±0.90 0.371 0.712 CK(U/L)70.3±21.1 210.03±30.2-23.644 0.000 CK-MB(U/L)24.4±9.5 44.4±13.3-7.664 0.000

表3 两组患者立位以及卧位ARR的比较（)

表3 两组患者立位以及卧位ARR的比较（)

组别 例数 立位ARR[(ng/dl)/(ng/ml·h)]卧位ARR[(ng/dl)/(ng/ml·h)]血钾正常组低血钾组32 70 TP 197.22（110.34，255.40）320.33（260.43，456.39）-13.281＜0.05 210.15（130.31，275.36）370.89（280.25，496.41）-18.291＜0.05

CK、CK-MB主要表达于平滑肌细胞、心肌细胞和横纹肌细胞,在细胞膜破坏过程中，CK、CKMB表达可明显上升。CK、CK-MB表达上升不仅能够评估心血管系统原发性病变的情况,同时近年来相关基础方面的研究还认为,自身代谢性平衡紊乱、细胞膜电荷稳定性下降等,均能够影响横纹肌细胞和心肌细胞膜的完整性,导致CK、CK-MB释放入血[7]。部分研究者在探讨PA治疗结局的过程中发现，在低血钾型PA患者中，血清CK、CK-MB表达可明显上升,同时当患者血清CK、CK-MB上升时,其不良心血管结局意外的发生率亦随之上升[8]。

在本研究中发现,低血钾PA患者血清CK、CK-MB水平上升,其显著高于正常血钾组。通过汇集不同的相关文献,笔者认为这主要与下列几个方面的原因有关[9-12]：⑴低血钾可诱导心肌细胞膜电位异常,心肌细胞膜内外渗透压改变导致心肌细胞膜水肿、破裂，促进CK、CK-MB的释放；⑵低血钾PA患者横纹肌细胞膜上钠钾离子转运体活性明显下降，导致横纹肌细胞的线粒体能量代谢障碍，导致细胞凋亡和碎裂。梁家正等[13]报道,PA患者血清CK上升率达到35%以上,特别是在低血钾PA患者中，CK表达上升更为明显。此外,本研究并未发现低血钾组与正常血钾组之间的糖脂代谢指标之间存在差异，这提示不同分型PA患者之间糖脂代谢紊乱无显著差异。值得注意的是，部分研究者认为,由于低血钾型PA患者血钾下降更为明显，肝脏上皮细胞氧化应激性损伤加剧,能够导致肝脏逆向转运胆固醇的功能发生障碍,从而引起高血脂症。醛固酮/肾素（ARR）是早期筛查PA的重要指标[14]，在低血钾型PA患者中,其ARR值明显高于正常血钾组,这主要考虑由于低血钾型PA患者体内肾素活性下降更为明显有关,同时也由于低血钾型PA患者，其肾上腺皮质功能亢进的表现更为明显，醛固酮释放更多有关[15-16]。相关关系分析也可见,血钾水平与CK、CK-MB、立位AR R、卧位ARR呈负相关，进一步提示了CK、CK-MB与PA患者体内血钾或者ARR等指标的关系。

综上所述，PA低钾型患者血清CK、CK-MB以及立卧位ARR明显升高，与患者血钾水平有一定相关性。