氯氮平联合阿立哌唑治疗精神分裂症复发随访

王小红 兰润林

075131河北省张家口市精神卫生中心，河北 张家口

精神分裂症是一种慢性迁延性疾病，发病率高，易反复发作，呈反复加重或恶化，复发率和致残率高。我国精神分裂症终身患病率达6.55‰，首发患者治疗后康复者不足20%，81.9%的患者在5年内复发，其中患者在1年内复发22%～55%，其余在2年内复发约80%，10～15年内不会复发也不需要治疗者仅1/6[1]，这给精神分裂症患者及家庭和社会造成很大的负担。本研究对低剂量氯氮平联合阿立哌唑治疗多次复发精神分裂症患者5年内的复发情况进行随访评定分析，现报告如下。

资料与方法

2010年5月-2013年6月收治多次复发精神分裂症患者达临床痊愈者68 例，全部患者均对研究知情同意并签署知情同意书，均符合《国际疾病分类(第10版)》(ICD-10)中的精神分裂症诊断标准，在2年内病情反复3次以上，总病程为2年以上者，患者的基础血象白细胞计数在6.50×109/L 以上，均排除合并内分泌疾病、营养不良、糖尿病及其他精神障碍者。研究组35例，男18例，女17例；平均年龄(32.3±8.8)岁；平均病程(6.3±3.1)年；平均体重(59.6±7.3)kg；有糖尿病家族史1 例。对照组33 例，男16例，女17 例；平均年龄(33.0±8.1)岁；平均病程(6.2±3.6)年；平均体重(58.5±7.8)kg；无糖尿病家族史病例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

方法：①调查工具：采用自制一般情况调查表，包括职业、性别、年龄、生活与饮食习惯、糖尿病家族史、体重、用药、病程等项目。②治疗：患者入组时研究组给予氯氮平0～37.5 mg/d，阿立哌唑30 mg/d；对照组氯氮平渐加至100～200 mg/d。两组的随访时间均为5年。③复发率评定：两组分别在入组1年、入组2年及入组5年时采用自制调查表及阳性和阴性症状量表(PANSS)观察其5年内的复发率，进行评定并做统计分析。病情复发标准为达临床痊愈标准3个月以上，若又重新出现精神症状，且PANSS 总分比基线值增加25%或增加10分同时严重影响其社会功能或需要接受住院治疗的患者为病情复发[2]。病例复发后经增加原用药物剂量达临床痊愈者继续随访至5年，未达临床痊愈者终止随访。两组的脱落病例数包括任何原因引起的脱落病例，即只要在随访期间不符合标准的或未能随访到的均归为脱落病例。

统计学方法：采用SPSS 13.0 统计学软件分析数据。计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

结 果

研究组1、2 及5年内的随访复发率分别为8.57%、20.59%及33.33%，对照组1、2 及5年内的随访复发率分别为9.38%、25.81%及41.38%，两组随访复发率逐年增长。研究组(8.57%)与对照组(9.38%)的1年内复发率比较，差异有统计学意义(P＜0.05)；研究组(20.59%)与对照组(25.81%)的2年内复发率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；研究组(33.33%)与对照组(41.38%)的5年内复发率比较，差异有统计学意义(P＜0.01)。5年内随访，研究组的复发率较低，见表1。

研究组1、2 及5年内的随访痊愈保持率分别为91.43%、76.47%及57.58%，对照组1、2 及5年内的随访痊愈保持率分别为87.88%、67.74%及41.38%。研究组与对照组比较，痊愈保持率1年内，差异无统计学意义(P＞0.05)。2年及5年内比较，差异有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)。5年内随访研究组的痊愈保持率较高，见表2。

两组随访期间的复发次数均未有≥3次的病例；复发2 次的病例数相同；复发1 次的病例数研究组较对照组1及2年内比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，5年内比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

两组随访期间的脱落率比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，5年内随访两组的脱落率比较，差异有统计学意义(P＜0.01)。因各种原因，研究组随访期间的脱落率较低。两组的脱落率比较及脱落原因，见表4。

讨 论

阿立哌唑是新型非典型抗精神病药，是首个多巴胺系统稳定剂，具有5-HT/多巴胺系统稳定剂的作用，不仅可对精神分裂症的各种症状及认知功能进行改善和治疗，并且糖脂代谢障碍、锥体外系症状等抗精神病药的常见不良反应较少，在长期维持治疗中可维持较好的依从性，使生活满意度及社会功能获得改善。因此，目前对于精神分裂症的治疗，阿立哌唑是较为理想的一种药物。长期维持治疗首要关注的问题之一为药物治疗的依从性，药物治疗的中断率或中断前维持用药的时间是考量药物维持治疗有效性的重要指标[3]。陈美娟等的研究结果表明[4]，无论是6 个月还是5年研究终末，氯氮平的中断率均显著低于氯丙嗪、奥氮平及利培酮，且中、低剂量氯氮平维持治疗对于预防复发和稳定病情有良好疗效。Gaszner 等回顾性研究了氯氮平治疗的患者782 例[5]，在服药1～18年的患者中复发率为7.9%，明显低于传统药物。本研究将两者优化组合，探讨多次复发的精神分裂症患者5年内病情复发的情况，其结果显示研究组1、2 及5年内的随访复发率分别为8.57%、20.59%及33.33%，对照组1、2及5年内的随访复发率分别为9.38%、25.81%及41.38%。兰胜作等研究显示[6]，首次发病住院的精神分裂症患者出院2年内的复发率约为64.06%。蔡清艳等研究显示[7]，首发精神分裂症患者的5年复发率为63.4%。Caseiro 等对维持治疗的首发精神病患者140例进行了为期3年的追踪研究[8]，结论是追踪1、2及3年后的复发率分别为20.7%、40.7%及65%，并认为坚持服药是预防复发的唯一因素。本研究随访期间坚持按医嘱服药而且是最优化的治疗组合(阿立哌唑联合小剂量氯氮平)。同时病例入组后定期询问近期病情变化，及时调整药物剂量。向患者讲解药物治疗对预防复发及恶化的意义，尤其是让患者进行维持治疗的必要性，按时按量主动服药。同时发挥家庭干预作用，鼓励家属主动了解患者的心理和生理需要，关心患者，减少和避免负性生活事件刺激，及时疏导和排解不良情绪等。本研究采取优化的药物组合并全病程干预的治疗方案极大地改善了患者的服药依从性，从而降低了复发率，保证了高的痊愈保持率，减少了复发次数及改善了脱落率。

表1 两组5年内的随访复发率比较(n)

表2 两组5年内的随访痊愈保持率比较(n)

表3 两组复发次数比较(n)

表4 两组脱落率比较及脱落原因汇总(n)

但本研究的样本量较小，其研究结果需进一步扩大样本量来验证，可对临床优化用药组合选择提供参考依据。