西格列汀辅助治疗初诊肥胖型2型糖尿病患者的疗效和安全性

苏亚平

（如东县双甸镇中心卫生院内科，江苏 如东 226404）

2型糖尿病（T2DM）是以胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足导致的血糖升高的一组临床综合征，随着我国经济快速发展，生活方式西方化，国民肥胖率的上升，T2DM的发病率也呈快速上涨的趋势。在T2DM的发病机制中，超重和肥胖引起的脂质代谢紊乱所致的胰岛素抵抗是最主要原因，诱发和加重了T2DM的发生和发展[1]。因此，在治疗T2DM的同时注重控制患者的体重和血脂水平，是治疗是否收到成效的关键。近年来，我们对初诊肥胖型T2DM患者使用西格列汀片辅助治疗，收到较好的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月～2019年2月本院内科收治的首次确诊治疗的肥胖型T2DM患者70例作为研究对象，均经伦理委员会审批和患者知情同意；排除T1DM、胰腺肿瘤，急慢性感染，严重高血压、高血脂症，肝肾功能损害，药物过敏史，精神和智力障碍等。其中，男29例，女39例；年龄43～82岁，平均（56.4±6.2）岁；体质量指数（BMI）25.1～29.6 kg/m2，平均（27.9±1.3）kg；病程0.5～3.2月，平均（1.4±0.5）月；空腹血糖（FBG）8.2～15.8 mmol/L，平均（12.7±2.4）mmol/L；甘油三脂(TG)1.49～3.82 mmol/L，平均（2.54±0.36）mmol/L；合并高血脂症45例，轻度高血压病18例，冠心病7例。按照数字表示法将其分成观察组和对照组，各35例，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

做好科学宣教，制订实施个体化的饮食和运动处方，提高患者的健康水平；根据血脂和血压等水平，按需给予调血脂和降血压治疗，积极处理合并症。①对照组：给予二甲双胍缓释片（施贵宝制药生产；商品名：格华止；国药准字：J20120010；剂型：0.5 g/30片）治疗。初始剂量每天早餐时服用1片，1周后根据血糖和尿糖水平调整，最大剂量为每天2g，分早晚2次口服。②观察组：加服西格列汀片（默沙东制药生产；商品名：捷诺维；国药准字：J20140095；剂型：0.1g/7片）治疗。每天早餐前口服1片，12周为1个疗程。

1.3 观察指标

治疗12周后，观察两组的BMI、TG、FBG、糖化血红蛋白（HbA1c）和血糖控制时间等指标；密切注意药物不良反应，及时给予相应处理。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以“±s”表示，采用t检验；计数资料以例数（n），百分数（%）表示，采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组疗效指标的比较

两组的BMI、TG、FBG、HbA1c和血糖控制时间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效指标的比较

2.2 不良反应的比较

两组均发生数例头晕乏力和消化道不适的轻度反应，无药物过敏、严重低血糖、肝肾功能损害等。观察组3例（8.57%），对照组2例（5.71%），药物不良反应率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

2型糖尿病（T2DM）与肥胖引起的代谢综合征（MS）之间有着密切关系。MS是指机体的脂肪、蛋白质和碳水化物等主要物质代谢功能发生紊乱，所引发的临床综合征，也是心脑血管疾病和T2DM患者的高危因素。MS的中心环节是肥胖和胰岛素抵抗，肥胖患者来自脂肪细胞的的激素/细胞因子水平出现明显异常，以游离脂肪酸和瘦素等增多，以及脂联素水平过低有关，从而刺激胰岛β细胞代偿性分泌胰岛素以期维持正常的血糖水平，当胰岛功能失代偿时即出现胰岛素抵抗；TG水平明显升高等血脂水平异常时，脂质过氧化反应和脂质沉积在血管内皮，引发血管内皮细胞功能受损，降低血管舒张功能，诱发血液凝溶异常，增加了心血管不良事件的发生[2]。因此，肥胖导致的MS和T2DM互为影响，形成恶性循环。对于肥胖型T2DM患者，控制好血脂异常是治疗的关键环节。

二甲双胍是通过激活磷酸腺苷激活的蛋白激酶信号系统来发挥调节糖脂代谢作用，抑制肝葡萄糖的合成和输出，增加外周组织对胰岛素的敏感性，提高利用率，降低血清葡萄糖水平，较适用于体制肥胖的T2DM患者[2]。但二甲双胍降血糖的作用机理与胰岛素不同，不能促进脂肪的合成，对部分T2DM患者的降糖效果较差。

T2DM患者小肠粘膜中L细胞分泌的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）可以促进胰岛素释放，抑制胰高血糖素分泌和延缓胃排空，可显著改善和控制T2DM患者血糖水平。二肽基肽酶-4 (DPP-4)可切断GLP-1的肽链并使之失活，减弱控制血糖的效果。西格列汀作为首个研发的高度选择性的二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，可通过增加活性肠促胰岛激素的水平，增强环磷腺苷的细胞内信号途径，改善胰腺β细胞对葡萄糖的反应性，促进和增加胰岛素的生物合成与释放，有效调控葡萄糖内环境生理学稳态状态，降低FBG和餐后血糖水平[4]。通过改善胰岛素抵抗和高胰岛素血症，肥胖导致的MS症状得到明显缓解，促使患者的体质量指数和血脂水平逐渐趋正常。

在本研究中，观察组治疗后的糖脂代谢和血糖指标的改善程度远高于对照组，血糖控制间明显缩短，体现出较好的治疗效果；均未见严重低血糖反应，药物不良反应率无明显差异，显示出较好的安全性。综上所述，使用西格列汀片辅助治疗初诊肥胖型T2DM，疗效佳，安全性较高。