艾地苯醌联合依达拉奉治疗急性脑梗死临床研究*

夏东晖 ，张 静 ，张新杰 ，吕 静 ，李 欣 ，王文胜 △

（1.河北省邢台市人民医院，河北 邢台 054001； 2.河北省邢台市第三医院，河北 邢台 054000； 3.邢台医学高等专科学校第二附属医院，河北 邢台 054000）

急性脑梗死（ACI）指脑供血的突然中断所导致的脑组织坏死［1］。动脉粥样硬化不稳定斑块破裂致使栓子脱落，最终导致动脉栓塞是ACI的主要发病机制［2］。氧化型低密度脂蛋白（oxLDL）与动脉粥样硬化和脑血管疾病的发生、发展关系密切［3］。ACI多发于50岁以上中老年人群，具有发病率、残疾率和死亡率高等特点［4］。近年来，ACI发病率不断升高，已成为我国中老年人首位致残和致死原因，患者往往表现出不同程度的神经功能损伤、认知功能障碍和日常生活能力降低，严重者甚至出现运动型失语症状，严重威胁患者的生活质量和生命健康［5］。依达拉奉和艾地苯醌均为自由基清除剂，对脑缺血缺氧具有较强的保护作用，在治疗ACI中已获得一定应用。本研究中报道了艾地苯醌联合依达拉奉治疗ACI的临床效果及对患者血清oxLDL水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《脑梗死和脑出血中西医结合诊断标准（试行）》中相关诊断标准［6］；经脑部 CT/MRI影像学检查确诊；年龄50～80岁；首次发病，发病时间短于48 h；本研究已获医院医学伦理委员会批准，患者或其家属签署知情同意书。

排除标准：颅内占位性病变、脑出血及颅内动脉瘤；合并严重心血管疾病或肝肾功能不全；合并严重免疫系统疾病；意识障碍；对本研究中拟用药物过敏。

病例选择与分组：选取医院2016年10月至2018年10月收治的ACI患者94例，随机分为对照组和研究组，各47例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表 1。

表1 两组患者一般资料比较（n=47）

1.2 方法

对照组患者给予依达拉奉注射液（扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，国药准字H20130133，规格为每支 5 mL ∶10 mg）30 mg，加入 0.9%氯化钠注射液100 mL，静脉滴注，2次/日；观察组患者在此基础上加用艾地苯醌片（齐鲁制药有限公司，国药准字H10970137，规格为每片 30 mg）30 mg，口服，3 次 /日。两组患者均持续治疗14 d。

1.3 观察指标

量表评分：采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）［7］评估神经功能损伤情况，测定内容涵盖语言、共济失调、感觉和意识状态等方面，满分42分，分值越高，神经功能损伤越严重。采用简易精神状态量表（MMSE）［8］评估痴呆程度，检测内容包括定向力、回忆、语言和记忆力等，总分30分，分值越高，认知受损情况越轻。采用日常生活能力量表（ADL）［9］评价生活活动能力，满分100分，分值越高，代表生活能力越优。

运动性失语情况评价：采用波士顿失语诊断检测法［10］（BDAE）评价失语严重程度，分为6个等级，等级越高，失语严重程度越轻。采用汉语失语成套检测法［11］评估言语功能，包括命名、理解、复述和流利性4个方面，分数越高，言语功能越佳。

血清指标：分别于治疗前后清晨抽取患者空腹肘静脉血各5 mL，4℃下，3 000 r/min离心30 min，收集上清液2 mL，置-78℃保存，备用。采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清oxLDL，氧化型低密度脂蛋白抗体（oxLDL-Ab）水平，试剂盒由上海百蕊生物科技有限公司提供，严格按说明书要求操作。

疗效判定：分为基本痊愈、显著进步、进步和无变化4个等级［6］。以前三者合计为有效率。

1.4 统计学处理

采用SPSS19.0统计学软件分析。计量资料以表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行 χ2检验和U检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表6。对照组发生恶心3例，呕吐、皮疹各2例，研究组发生恶心、呕吐各3例，皮疹2例，对照组和研究组不良反应发生率分别为14.89%和17.02% ，组间比较，差异无统计学意义（χ2=0.082，P=0.778 ＞ 0.05）。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n=47］

表3 两组患者治疗前后NIHSS，MMSE，ADL评分比较（ ± s，分，n=47）

表3 两组患者治疗前后NIHSS，MMSE，ADL评分比较（ ± s，分，n=47）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表4和表6同。

组别NIHSS MMSE ADL治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组研究组t值P值15.28±2.67 14.86±3.07 0.708 0.481 10.52 ±2.34*9.14 ±1.67*3.291 0.001 16.72 ±2.60 16.07 ±2.49 1.238 0.219 22.55 ±3.08*26.04 ±3.20*5.387 0.000 69.29±10.03 68.86±9.72 0.211 0.833 78.09 ±11.02*85.23 ±11.32*3.111 0.002

表4 两组患者治疗前后言语功能评分比较（ ± s，分，n=47）

表4 两组患者治疗前后言语功能评分比较（ ± s，分，n=47）

组别对照组研究组命名 理解 复述 流利性t值P值治疗前18.17 ± 3.14 17.87 ± 2.92 0.480 0.633治疗后31.08 ± 4.52*36.32 ± 5.43*5.197 0.000治疗前76.12 ± 3.78 75.70 ± 3.92 0.529 0.598治疗后106.12 ± 5.88*135.72 ± 6.92*22.649 0.000治疗前33.08 ± 4.92 32.79 ± 4.83 0.302 0.763治疗后47.09 ± 5.72*58.96 ± 5.82*9.997 0.000治疗前9.30 ± 2.02 9.24 ± 2.03 0.253 0.820治疗后14.22 ± 3.21*18.92 ± 3.73*5.921 0.000

3 讨论

ACI作为神经内科常见的缺血性脑血管疾病，具有极高的致残率和致死率。ACI患者普遍存在半暗带，如果在短时间内能迅速恢复血流供应，缺血半暗带神经细胞可恢复功能，一旦超过治疗时间窗，缺血性坏死脑组织则会出现缺血再灌注损伤，造成脑细胞损伤，最终表现为脑水肿和神经元死亡［12］。ACI临床常见症状为认知、运动功能障碍、记忆力减退和行为异常等，严重影响患者的生活质量。有效清除自由基，可改善神经功能，保护脑组织，抑制脑水肿，最终阻止缺血性脑梗死的发生和发展。

表5 两组患者失语严重程度比较（n=47，例）

表6 两组患者oxLDL和oxLDL-Ab水平比较（ ± s，μg/L，n=47）

表6 两组患者oxLDL和oxLDL-Ab水平比较（ ± s，μg/L，n=47）

组别oxLDL oxLDL-Ab对照组研究组t值P值治疗前135.42 ±19.71 133.07 ± 20.64 0.473 0.637治疗后114.06 ±21.14*98.72 ± 14.92*3.985 0.000治疗前113.40 ±17.92 111.63 ± 17.90 0.255 0.799治疗后82.52 ±11.07*71.90 ± 9.81*4.886 0.000

依达拉奉为强效自由基清除剂，脂溶性高，血脑屏障透过率高达60%，极易进入脑组织［13］。依达拉奉通过清除细胞和血管内自由基，抑制氧化酶活性，进而抑制脂质过氧化，可明显改善血管内皮细胞和神经细胞的氧化损伤。艾地苯醌为醌类化合物，具有强大的清除自由基和抗氧化作用。艾地苯醌作为目前唯一能透过血脑屏障的线粒体靶向药物，能明显改善神经退行性疾病和脑血管病等患者的认知、行为等功能［14］。本研究结果显示，两者联合治疗ACI的疗效显著优于单用依达拉奉，同时，患者的NIHSS，MMSE，ADL评分显著改善。提示联用能发挥协同作用，对患者神经功能损伤、认知功能和生活活动能力的改善作用显著提高。其主要机制如下：能代替辅酶Q激活线粒体电子传递系统，且活性比辅酶Q高，能增强细胞呼吸链功能，促进三磷酸腺苷合成，改善细胞能量代谢；具有抑制血小板聚集作用，改善微循环，改善细胞能量和氧的供给，能减少自由基造成的损伤；对脑内神经递质的代谢具有改善作用，保护血管壁细胞膜的稳定性［15］。

运动性失语即表达性失语，由优势半球第三额回病变引起。ACI是运动性失语的主要病因，这与ACI发生后的病灶缺血缺氧所引起的脑组织功能区损伤关系密切［16］。本研究结果显示，联合治疗对ACI运动性失语的改善程度显著高于单用依达拉奉，提示其协同治疗作用。这与艾地苯醌激活线粒体细胞功能，改善缺血缺氧组织能量代谢及抑制过氧化，减少对细胞的损伤等功能紧密相关。赵抗山等［17］的研究指出，艾地苯醌能有效改善ACI患者的神经症状和功能障碍，对治疗运动性失语症效果显著，与本研究结果相似。

近年来的研究显示颈动脉粥样硬化不稳定性斑块的破裂所导致栓子脱落，使动脉出现栓塞，是ACI发生、发展的主要原因。动脉粥样硬化形成的重要环节为LDL氧化为oxLDL。OxLDL生成后进一步被巨噬细胞吞噬，转为泡沫细胞后释放相关细胞因子，对血管内皮造成损伤，同时对凝血系统、血小板激活等功能造成直接影响，加速粥样硬化形成［18］。本研究结果显示，联合治疗能显著降低患者血清oxLDL和oxLDL-Ab水平，且效果优于单用依达拉奉。oxLDL-Ab能确切反映LDL在体内的氧化修饰程度。LDL在机体受到自由基攻击时会氧化修饰为oxLDL，具有明显的细胞毒作用，可损伤血管内皮［19］。艾地苯醌和依达拉奉协同发挥自由基清除作用，使机体自由基大量减少，oxLDL和oxLDL-Ab水平显著下降。两组不良反应相当，表明联合用药仍具有较高的安全性，但也有可能与本研究病例数较少有关。

综上所述，艾地苯醌联合依达拉奉治疗ACI疗效显著，能明显改善患者的神经功能、日常生活能力、痴呆程度和运动性失语状况，初步分析，可能与其降低血清oxLDL和oxLDL-Ab水平有关。