银杏叶片联合吡拉西坦片治疗血管性痴呆的观察

徐惠丹

上海市崇明区中兴镇社区卫生服务中心病房，上海 202163

血管性痴呆的定义是由于人体的脑血管病变导致出现的痴呆综合征，包括小血管内血栓形成，动脉栓子导致的脑梗死，低血压所致脑组织缺血，软化灶损害等引发的痴呆反应[1-3]。在近些年以来我国人口老龄化程度逐渐加重，而糖尿病，高血压等慢性疾病的患病率也呈现逐年增加的趋势，多种研究已经证实以上多种慢性病同血管性痴呆之间具有密切联系[4-5]。血管性痴呆的患者主要表现为进行性加重的记忆，语言，情感和认知功能方面障碍。罹患血管性痴呆的患者生活质量严重降低[6]。目前受限于医学技术的水平，尚无法治愈血管性痴呆，而主流的治疗方案只是利用药物维持，保证患者的生活能力不会下降过快，但是所能够取得的效果尚无法令人满意。因此对于新式治疗方法的探索从未停止。中医药对于血管性痴呆的治疗研究方面在近些年也出现一定进展，多种中药制剂被应用在其中。有鉴于此，本研究选择2017 年1 月～2018年5 月上海市崇明区中兴镇社区卫生服务中心接诊的血管性痴呆患者的相关资料进行分析，探讨银杏叶片联合吡拉西坦片对该类患者的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017 年1 月～2018 年5 月上海市崇明区中兴镇社区卫生服务中心接诊的血管性痴呆患者78 例的资料进行分析，本研究已经过上海市崇明区中兴镇社区卫生服务中心医学伦理委员会的批准，全部患者监护人均签署本研究知情同意书。依照随机数字的方法，将全部入组患者分为对照组（n=39）和观察组（n=39）。对照组中男23 例，女16 例，平均年龄（67.4±7.4）岁，平均受教育年限（8.24±2.34）年，平均病程（4.24±1.57）年。观察组中男27 例，女12 例，平均年龄（68.7±6.3）岁，平均受教育年限（7.83±2.82）年，平均病程（4.43±1.46）年。两组在性别、年龄等一般资料的数据差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）确诊为血管性痴呆，诊断标准参考《神经病学》[7]；（2）简易精神状态检查（MMSE）量表[8]评分低于17 分；（3）可以按照本研究所提供的方法进行治疗，依从性良好，且数据完整。排除标准：（1）罹患其他神经系统损伤所导致的痴呆，如阿尔茨海默病等；（2）躯体重要系统患有严重疾病，可能对本研究的结果产生影响；（3）罹患抑郁症等精神障碍；（4）拒绝接受提供的治疗方案或者无法保证治疗的依从性。

1.3 治疗方法

两组患者入组后均给予常规对症治疗，如控制血糖，血压，血脂，稳定其他并发症等。对照组给予吡拉西坦，具体如下：给予吡拉西坦片[ 上海亨元（川汇）诺克药业有限公司，H20065794，0.4g/ 片，批号：20161114583]，每日早中晚各口服1 次，每次3 片。观察组在对照组基础上联合使用银杏叶片[ 南京易亨制药有限公司，Z20063958，每片重0.1g（含总黄酮醇苷9.6mg，萜类内酯2.4mg），批号：20161012351）每日早中晚各口服1 次，每次3 片。两组患者均完成3 个月的全程治疗。

1.4 观察指标

比较两组治疗前后的认知能力变化。采用长谷川痴呆量表（HDS）[9]及简易智力状态检查量表（MMSE）[8]对患者认知能力进行评定，其中HDS 共11 项问题，总分在0 ～30 分，分数越高代表认知能力越好。MMSE 共19 项，总分在0 ～30 分，分数越高代表认知能力越好。本研究中治疗前的定义为接受口服药物前7d 内的结果，治疗后的定义为接受口服药物治疗3 个月后7d 之内的结果。

比较两组的治疗效果。本研究中将治疗效果分为显效，有效，无效三个级别，其中显效为MMSE 的变化幅度≥25%，有效为MMSE 的变化幅度≥15%且＜25%，无效为MMSE 的变化幅度＜15%[10]。MMSE 的变化幅度=（完成治疗后的分数- 接受治疗前的分数）/ 接受治疗前的分数×100%。

比较两组治疗过程中的各类不良反应情况。

1.5 统计学分析

采用SPSS24.0 软件进行统计学处理，计量数据结果采用（）表示，计数数据使用例数和百分比表示，计量数据比较采用t检验，计数数据比较采用χ2检验，如果样本量＞40 而且理论频数≥1 且＜5 则采用连续校正χ2检验，等级资料比较采用Wilcoxon检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后认知能力变化比较

经过治疗后，对照组患者的HDS 评分从（21.31±1.25）分升高到（24.16±1.72）分，MMSE评分从（15.02±1.25）分升高到（19.25±2.38）分，观察组患者的HDS 评分从（20.98±1.15）分升高到（27.17±2.32）分，MMSE 评分从（14.57±1.33）分升高到（23.21±2.77）分，观察组的变化幅度大于对照组，数据差异均有统计学意义（t=-6.509，-6.772，P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后认知能力变化比较（，分）

表1 两组治疗前后认知能力变化比较（，分）

注：t1 和P1：对照组治疗前后比较；t2 和P2：观察组治疗前后比较；t3 和P3：两组治疗前比较；t4 和P4：两组治疗后比较

组别 HDS MMSE对照组（n=39） 治疗前 21.31±1.25 15.02±1.25治疗后 24.16±1.72 19.25±2.38观察组（n=39） 治疗前 20.98±1.15 14.57±1.33治疗后 27.17±2.32 23.21±2.77 t1/P1 -8.371/＜0.001 -9.826/0.000 t2/P2 -14.929/0.000 -17.560/0.000 t3/P3 1.213/0.229 1.540/0.128 t4/P4 -6.509/0.000 -6.772/0.000

2.2 两组患者的治疗效果比较

观察组治疗效果优于对照组，差异有统计学意义（z=-3.172，P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗效果比较[n（%）]

2.3 两组治疗过程中的各类不良反应情况

两组患者的头晕，低血压，恶心，呕吐发生率差异均无统计学意义（χ2=0.181，0.513，0.264，0.000，P＞0.05），见表3。

表3 两组治疗过程中的各类不良反应情况[n（%）]

3 讨论

血管性痴呆的定义为继发在脑血管疾病基础之上的，以认知功能，记忆功能障碍，部分伴有视觉，语言，空间感觉，情感或者人格障碍的进行性加重病变[11]。血管性痴呆的病因非常明确，并且目前认为对病因采取治疗，可以一定程度上使患者的病情出现逆转，因此该种痴呆又被称为可逆性的痴呆[12-13]。罹患血管性痴呆的患者具有多种的临床表现，包括肢体麻木，耳鸣，睡眠障碍，近期记忆力受损，情绪变化，幻觉，尿失禁，吞咽困难等[14]。目前西医所采取的血管性痴呆的治疗策略，主要是两方面，其一是改善脑部的血液循环，预防脑梗死，促进代谢和病灶区域恢复，缓解临床症状。其二是利用中枢神经兴奋剂，单胺氧化酶抑制剂等，提升脑组织内乙酰胆碱等神经递质的浓度[15-16]。

本研究对照组患者所使用的吡拉西坦为γ-氨酪酸的环化衍生物，能够促进脑组织对磷脂以及氨基酸的吸收和利用率，增加大脑蛋白质合成速度，促进脑组织内三磷酸腺苷和乙酰胆碱的合成。该种药物还可提升神经兴奋传导速度，使葡萄糖利用效率上升，降低脑血管的阻力，增加血流量，提升大脑半球胼胝体的信息传递。有研究结果显示吡拉西坦的使用可以改善逆行性遗忘，增强记忆力，激活，保护与修复神经细胞[17-18]。在临床工作中吡拉西坦已经成功应用在动脉硬化症与脑血管意外导致的记忆与思维功能衰退中。

在中医理论体系中，并没有血管性痴呆的诊断，按照此病的征象大体可以归属为呆病与痴症的范围。中医认为该病病位在脑，病本为肝肾亏虚，而标实多为痰，瘀与火等。时间长久之后，实者越实，而虚者越虚，人体的元气不足，阴阳失调，神窍失灵，导致出现痴呆的症状。《血证论》描述该病为血在上，则浊蔽而不明，这说明血管性痴呆的形成与淤血对脉络的阻断有关。本研究中观察组患者利用银杏叶片与吡拉西坦联合治疗，银杏叶片是一种银杏叶的提取物，在中医理论中认为银杏叶味甘，苦，涩，性平，可以敛肺平喘，益心活血。近些年的药理研究结果显示，银杏叶片的有效成分主要为黄酮类、酚酸类诶及萜内酯类化学物质，其在机体中可有效清除自由基，且对其生成亦具有抑制作用，进而可抑制细胞膜脂质的过氧化，提高机体红细胞超氧化物歧化酶活性，有效避免神经细胞损害，提高脑细胞能力，同时还在一定程度上激活残存的神经元细胞，提高维生素与海马细胞的亲和力，增强其对葡萄糖的利用率，进而增进和改善患者记忆和认知能力[19-20]。

研究结果显示，两组患者在经过治疗后，痴呆的症状评分均出现改善，且观察组改善幅度高于对照组（P＜0.05），此结果一方面提示利用吡拉西坦治疗可以取得确定的效果，在另外一方面也提示，如果联合银杏叶片，可以显著的改善患者痴呆的症状，提升康复程度。尽管依照目前中西医的理论，对于血管性痴呆的认识差异较大，在治疗方案的选择上也是完全不同，但是本研究的结果显示，较为合理的中西医方法联合使用，对于痴呆患者的症状改善具有提升效果。尽管两种药物分属于不同的医疗体系，基于目前的知识，也无法清晰阐述清楚两种药物通过何种机制使疗效提升，但可以推测与中药的使用从经络理论角度促使患者康复有关，或者是中药的有效成分所起到的西医方面的改善效果与吡拉西坦的效果发生的叠加。从以上分析可见，银杏叶片中的多种有效成分可以起到保护神经细胞，促进组织恢复的功能，这与吡拉西坦的功效可以联合互补，互相促进，使患者的疗效改善程度更高。在不良反应的对比中可见，银杏叶片的运用也没有使观察组不良反应的风险上升，提示该药物的安全性良好。尤其观察组患者并没有因为增加药物的使用而导致不良反应的风险上升，这可能是中药源自于天然的属性所致。但是由于条件所限，本研究纳入的样本量较小，希望将来有机会进行更大规模的随机对照实验，对本研究的结果进行深入探讨。

综上所述，使用银杏叶片联合吡拉西坦片治疗血管性痴呆患者，可以改善痴呆症状，提升治疗效果，安全性良好。