秦皇岛地区妊娠期妇女甲状腺激素参考区间探讨

刘丽红 王丽伟 李达

妊娠母体发生一系列生理变化，甲状腺在妊娠期受到刺激后可引起甲状腺激素分泌量或浓度改变[1]。妊娠期甲状腺疾病的诊治有赖于对妊娠期甲状腺激素水平的准确评估，因此需要一个准确的参考值区间[2]。然而不同地区妊娠期妇女生理差异及碘营养状况的差异，以及医疗机构检测方法学、检测仪器存在差异，如果各地区采用相同的标准，将可能造成误诊。所以指南建议[3]各地区和医院应需建立自己的参考区间。本研究现对秦皇岛地区妊娠期的孕妇血清甲状腺相关激素水平进行检测，建立本地区的妊娠期参考值区间。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年6月至2018年9月河北省秦皇岛市第一医院产科门诊进行产检的单胎妊娠妇女583例作为研究组，平均年龄(25±2.3)岁。同期体检的251例健康非妊娠妇女作为对照组，平均年龄(24±3.2)岁。根据美国临床生化研究院(NACB)推荐[4]制定入选标准：无甲亢或甲减的症状及体征、无家族及个人甲状腺病史、无可见或者可触及的甲状腺肿、未服用任何药物(雌激素类除外)、排除糖尿病及其他自身免疫性疾病史，且无妊娠剧吐、无流产史、血清甲状腺球蛋白抗体及甲状腺过氧化物酶抗体均阴性。

1.2 仪器与试剂 采用美国雅培公司(Abbott)i2000全自动化学发光免疫分析仪及其配套诊断试剂盒。

1.3 方法 采集受试者清晨空腹静脉血，离心分离血清，所有血清样品采用统一的试剂盒，统一由专人测定TT3、TT4、FT3、FT4、TSH，每批测试均进行高、中、低浓度质控品测定，质控品测定值在给定范围内视为试验有效。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0统计软件进行数据处理及统计分析，甲状腺激素参考范围根据NACB[4]推荐采用双侧限值的95%参考值范围，结果以中位数(M)值及双侧限值(P2.5～P97.5)表示。各指标组间比较采用χ2检验进行统计分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 妊娠期甲状腺激素参考区间(表1)妊娠期血清TSH水平中位数、上限及下限均低于对照组，差异有统计学意义(P＝0.003)；妊娠期血清TT3、TT4水平中位数、上限及下限均高于对照组，差异有统计学意义(P＝0.038，P＝0.027)；妊娠期血清FT4水平中位数、上限及下限均低于对照组，差异有统计学意义(P＝0.012)；血清FT3中位数变化差异小，但上限和下限研究组均高于对照组，差异无统计学意义(P＝0.192)；两组中位数比较研究组较对照组TT3升高33.6%；TT4升高 22.7%；FT4中位数降低11.0%；TSH中位数降低13.4%。

表1 研究组及对照组妇女甲状腺激素水平的参考值区间[M(P2.5～P97.5)]

2.2 TSH、FT4参考区间 本地区妊娠妇女甲状腺激素水平TSH、FT4参考区间与《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》[3]中推荐Abbott的仪器采用参考区间有差异(表2)；其他甲状腺激素指标指南无推荐。

表2 研究组及指南推荐TSH、FT4参考区间

3 讨论

甲状腺疾病是育龄妇女中较常见的内分泌疾病，妊娠期孕妇临床甲亢、甲减及各种亚临床甲状腺疾病，均可以导致早产、流产等妊娠并发症，影响胎儿的正常发育[5]。甲状腺疾病的诊断多依靠实验室甲状腺激素水平检测，实验室提供的甲状腺激素参考区间，多依据非妊娠人群而设定。有研究表明[6]如果以非妊娠人群的甲状腺激素参考区间判定妊娠妇女的甲状腺功能会增加妊娠期妇女甲状腺功能异常的误诊率，将有约3.6%的TSH升高患者被漏诊，3.7%的患者被误诊为TSH降低。单忠艳等研究得出[7]如果采用2.5 mIU/L为切点值，妊娠早期亚临床甲减的患病率高达27.8%。但是，如果采用妊娠特异性的TSH切点值，妊娠早期亚临床甲减的患病率只有4%。因此诊断妊娠期甲状腺疾病必须采用妊娠特异性的TSH参考值，否则会导致过度诊断。

本研究对583例妊娠妇女进行研究，得出了妊娠期特异的甲状腺激素水平参考区间，TSH参考值上限为3.31 mIU/L，有别于北京地区[8]TSH参考值上限4.08 mIU/L，济南地区[9]TSH参考值上限4.27 mIU/L，具有地域的特异性，同时符合2017年美国甲状腺协会[10]提出的妊娠期TSH参考值上限采用非妊娠人群TSH参考值上限(见表1)下降22%得到的数值，但低于其指出的在没有本地区参考值的情况下采用4.0 mIU/L作为TSH参考值上限，秦皇岛地区比较北京、济南地区TSH参考值上限偏低，但有调查显示我国实施普遍食盐加碘法规以来，总体人群的血清TSH轻度升高[11]，分析原因可能与秦皇岛地区为沿海地区，市民普遍认为水碘含量高，同时近年来，无碘盐进入市场，有报道称食用加碘盐会造成碘过量造成甲状腺疾病，建议使用无碘盐，本地居民有食用海鲜习惯，认为食盐无需加碘，所以会造成与Shan Z等[11]的报道不符。

4 结论

秦皇岛地区特异的妊娠期甲状腺激素水平参考区间还需大样本的进一步研究，同时本地区妊娠期碘营养状况也需进一步调查，以便对临床诊断、治疗与监测孕期妇女的甲状腺疾病提供依据。