双歧杆菌三联活菌胶囊治疗非酒精性脂肪肝的效果分析

马瑞宏 黄颖秋

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种临床常见肝脏疾病，其发生与遗传-环境-代谢应激有关，病理学表现与酒精性肝病类似，但患者无饮酒史，主要临床特征表现为肝细胞脂肪变性及脂质贮积。NAFLD的发病机制复杂，如治疗不及时可能发展为肝硬化甚至肝细胞癌，严重影响患者的生活质量，威胁其生命安全，目前尚无针对该病的有效治疗方案。近年的研究发现，肠道微环境与肝功能存在相关性，“肠-肝轴”学说为NAFLD发病机制的研究提供了新方向，从改善肠道屏障功能和调节肠道微生态平衡角度出发，为治疗NAFLD提供了新思路[1-2]。本研究对我院2017年1月—2018年12月收治的NAFLD患者使用双歧杆菌三联活菌胶囊治疗，取得了较好效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2017年1月—2018年12月我院收治的120例NAFLD患者，纳入标准：经实验室及影像学检查确诊，诊断标准参照《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》(2010年修订版)[3]中相关标准；无饮酒史；入组前1个月未接受任何治疗，入组前3个月未接受调脂治疗。排除标准：合并其他可能导致脂肪性肝病患者；肝硬化患者；有明显肝损伤者，合并严重心、肝、肾功能不全者；恶性肿瘤患者；严重感染者；免疫系统疾病者；其他肝脏疾病患者；血液系统疾病患者；精神疾病患者；入组前 1个月服用影响本研究结果药物者；妊娠及哺乳期女性；对本研究所选药物过敏者；不能配合完成研究者。本研究经我院伦理委员会批准，患者知情同意。所有患者随机分为观察组和对照组各60例，两组性别构成、年龄、病程、体质量指数(BMI)差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法所有患者均行有氧运动及低脂饮食等非药物方法干预。对照组在此基础上行保肝治疗，复方甘草酸苷片饭后口服，2片/次，3次/d；双环醇片口服，25 mg/次，3次/d；熊去氧胆酸胶囊口服，250 mg/次，1次/d。观察组在对照组用药基础上口服双歧杆菌三联活菌胶囊，420 mg/次，3次/d。两组均以治疗4周为1个疗程，治疗3个疗程。

1.3 观察指标观察两组治疗前后肝功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和谷氨酰转肽酶(GGT)]、血脂水平[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)]及不良反应发生情况。

1.4 疗效评价标准痊愈：治疗后患者各项体征及症状均消失；B超检查显示肝脏大小和形态正常，肝内管道结构清楚；肝功能(ALT、AST、GGT)和血脂水平恢复正常。显效：治疗后患者各项体征和症状明显减轻；B超检查显示肝脏大小和形态接近正常，肝内管道结构较为清楚；肝功能(ALT、AST、GGT)和血脂水平得到改善。有效：治疗后患者各项体征和症状有所减轻；B超检查显示肝脏轻度肿大；肝功能(ALT、AST、GGT)和血脂水平有所改善。无效：治疗后患者各项体征、症状、B超检查、肝功能(ALT、AST、GGT)和血脂水平等指标均无改善甚至加重[3]。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.5 统计学分析采用SPSS 19.0软件进行数据统计和分析，符合正态分布方差齐的计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较观察组总有效率86.67%(52/60)，高于对照组的68.33%(41/60)，差异有统计学意义(χ2=5.783，P＜0.05)，见表2。

2.2 两组不良反应发生情况比较对照组不良反应发生率6.67%(4/60)，低于观察组的10.00%(6/60)，但两组差异无统计学意义(χ2=0.436，P＞0.05)，见表3。

2.3 两组治疗前后肝功能比较治疗前两组肝功能各项指标差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后两组肝功能各项指标均得到改善，且治疗后观察组肝功能各项指标均优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表1 对照组和观察组一般资料比较

表2 对照组和观察组疗效比较

2.4 两组治疗前后血脂水平比较治疗前两组血脂水平差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后两组血脂水平均得到改善，且治疗后观察组血脂水平优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表5。

3 讨论

NAFLD是一种严重危害人类健康的社会公共卫生问题，属于代谢性肝脏疾病[4]，其发病机制复杂，目前尚未完全明确。随着研究的不断深入，肠道稳态与肝功能间的关系逐渐受到人们的重视。研究发现[5-6]，肠道屏障受损及肠道菌群紊乱在NAFLD的发病过程中具有重要作用，肠道微生态平稳被打破后会导致革兰阴性杆菌迅速定植并过度增长，进而产生大量内毒素，损伤肠道屏障，抑制肠黏膜修复功能，同时还会激活机体的固有免疫反应，促进肝脏炎症反应，多种因素共同作用最终导致疾病的发生。

益生菌是对宿主有益的活菌制剂，在肠道定植并成为优势菌后能够促进肠道蠕动、抑制有害菌群生长、影响胆固醇代谢、恢复肠道微生态平衡，进而减轻炎症反应、肠源性内毒素血症和肝脏损伤，达到治疗及延缓疾病发展的目的[7]。本研究所选双歧杆菌三联活菌胶囊成分由长型双歧杆菌、嗜酸乳酸杆菌和粪肠球菌组成，三者组成了一个在不同条件下都能生长且作用快而持久的联合菌群，在整个肠道黏膜表面形成一道生物屏障，从而阻止致病菌对人体侵袭、抑制有害菌产生内毒素，维持人体肠道正常的生理功能，具有增强机体免疫力、抑制致病菌生长、修复肠道生物屏障等功效。动物实验研究表明[8]，双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊可改善高脂饮食所致NAFLD大鼠的肝功能、血脂水平、内毒素水平及肝脏脂肪变性程度。

表3 对照组和观察组不良反应发生情况比较

表4 对照组和观察组治疗前后肝功能各项指标比较(U/L)

表5 对照组和观察组治疗前后血脂水平比较(mmol/L)

本研究试探讨双歧杆菌三联活菌胶囊治疗NAFLD的效果，结果显示，采用双歧杆菌三联活菌胶囊治疗的观察组总有效率高于对照组，而且治疗后观察组血脂水平及肝功能各项指标均优于对照组，两组不良反应发生率无差异。综上所述，双歧杆菌三联活菌胶囊治疗NAFLD可提高疗效，改善患者肝功能及血脂水平，且不增加不良反应的发生，值得借鉴。