阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者心脏结构功能及血清缺氧诱导因子-1α水平变化情况分析

陈平 龚晶 李铁志

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一种呼吸道常见疾病，患者在睡眠过程中反复多次出现呼吸暂停，典型临床表现为打鼾、憋醒、睡眠结构紊乱等，严重影响患者的睡眠质量，患者日间多出现嗜睡、专注力下降等，从而降低生活质量[1]和工作质量。OSAHS的发病率随年龄增长呈上升趋势，尤其在肥胖人群中高发。OSAHS会影响患者的激素水平，诱发心肌缺血从而影响心脏功能[2]。OSAHS会造成内环境缺氧，缺氧导致多种细胞活性因子活化和聚集[3]，其中最重要的因子是缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)。本研究拟通过OSAHS患者与健康对照组人群进行对比，揭示OSAHS对患者心脏结构功能及HIF-1α水平的影响。现报告如下。

1 对象和方法

1.1 研究对象选取2017年1月—2018年12月来我院耳鼻喉科就诊的86例OSAHS患者为研究对象并纳入为观察组，其中男58例、女28例；年龄35～72岁，平均(48.2±9.4)岁；平均体质量指数(body mass index, BMI)为(27.2±3.7)kg/m2。诊断标准：依据中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组制定的OSAHS诊断标准。排除标准：慢性全身性疾病患者，如心血管疾病、肾病、肝炎、肿瘤或免疫系统障碍；合并哮喘、严重心律不齐或高血压者。选取同期86名健康体检者作为对照组，其中男56例、女30例；年龄32～75岁，平均(51.2±8.4)岁； 平均BMI为(25.8±3.4)kg/m2。两组年龄、性别比例及BMI差异均无统计学意义(P＞0.05)，可比性良好，见表1。本研究经医院伦理委员会批准，所有研究对象均知情同意研究内容并签署知情同意书。

1.2 研究方法及观察指标所有受检者采集空腹静脉血，分离血清后-20 ℃保存待测，应用酶联免疫吸附试验检测HIF-1α水平。患者入院后使用飞利浦彩色多普勒超声诊断仪行心脏超声检查，检查指标包括室间隔厚度、左心室后壁厚度及左室射血分数。

1.3 统计学处理采用SPSS 22.0软件分析和处理数据，符合正态分布方差齐的计量资料以均数±标准差表示，组间比较应用独立样本t检验；计数资料使用χ2检验；P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者心脏超声检查指标比较观察组室间隔厚度和左心室后壁厚度均厚于对照组，左心室射血分数低于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.2 两组患者H I F-1α水平比较观察组HIF-1α水平为(21.54±3.19)pg/mL，高于对照组的(37.63±4.04)pg/mL，差异具有统计学意义(t值为7.182，P＜0.05)。

3 讨论

OSAHS是一种病因不明的睡眠呼吸疾病，患者的临床特征是睡眠时反复发生咽腔部分或完全塌陷，导致周期性呼吸暂停和通气不足，临床表现有夜间睡眠打鼾伴呼吸暂停和白天嗜睡，是一种累及多器官和系统的全身性疾病，可对心脑血管系统、神经系统和呼吸系统等产生不同程度的损伤，而且损伤又以心血管系统为主。OSAHS在我国的发病率高达12%～13%，＞60岁老人发病率高达20%～40%[4]。由于呼吸暂停可导致患者在夜间反复出现低氧血症和高碳酸血症，能够引发高血压、冠心病、脑血管疾病等并发症，甚至出现夜间猝死。OSAHS可影响患者心脏舒张和收缩功能，呼吸暂停诱发低氧血症和高碳酸血症，加重心脏负荷，进而引起心脏结构发生改变，心脏超声检查有左心室肥厚等表现[5]；此外，患者血管紧张素分泌增加，刺激心肌细胞增殖，加剧心肌肥大和纤维化。

表2 对照组和观察组心脏超声检查指标比较

OSAHS患者的呼吸暂停和缺氧是引发一系列病理生理过程的重要原因[6]。HIF-1是一种维持氧平衡的重要转录调控因子，机体缺氧时HIF-1过度表达，与缺氧反应元件上的HIF-1结合位点结合，通过调节氧的运输能力、调控糖酵解作用增强机体对缺氧的耐受度。HIF-1包含α和β两个亚基，其中HIF-1α在维持HIF-1结构稳定及活性中起到决定性作用。研究表明[7]，HIF-1α在多种低氧情况下介导的疾病中发挥作用。OSAHS患者睡眠过程中反复出现低氧血症和高碳酸血症，使全身血管持续发生痉挛，组织器官尤其是脑组织出现缺血缺氧，细胞内氧分压下降，诱发HIF-1表达，导致HIF-1α活性升高、表达增强，患者表现为HIF-1α处于较高水平。

本研究试探讨OSAHS患者心脏结构功能及HIF-1α水平变化情况，结果显示，与健康体检者相比，OSAHS患者的室间隔厚度和左心室后壁厚度增加，左心室射血分数降低，HIF-1α水平增高，而且上述各指标差异均有统计学意义，提示，OSAHS能够引起患者心脏结构改变、功能降低，HIF-1α处于较高水平。

综上所述，OSAHS可引起患者心脏结构改变、功能降低，而缺氧又能导致HIF-1α水平升高。因此，对于OSAHS患者的临床治疗，应有针对性地对其心脏结构及功能采取积极的干预措施，预防疾病对患者心脏结构及功能产生损伤，而检测HIF-1α水平可能为疾病的早期筛查提供潜在靶点。