阿托品在有机磷农药中毒治疗中的应用

张恒龙　路艳艳　宁一迪　张倩　于立娟

【摘 要】目的：急性有机磷中毒是内科急危病症之一，由于发病隐袭，进展迅速，病情凶险，病死率高，呼吸衰竭是急性有机磷农药中毒最主要的死亡原因。积极有效的治疗可挽救大多数患者的生命，而阿托品的合理应用至关重要。[1]如何控制阿托品的用量并进行药量的增减非常重要，过量使用阿托品易造成阿托品中毒，而用量不足则无法起到有效的乙酰胆碱阻滞作用，严重时甚至会危及患者的生命。

【关键词】有机磷农药;中毒;阿托品

【中圖分类号】R482.3【文献标识码】A【文章编号】1005-0019（2019）22-0-01

有机磷农药品种多、药性强，是我国使用最广泛的杀虫剂，诸如：敌敌畏、敌百虫、乐果等。农药经消化呼吸道、黏膜进入体内，均会引起中毒[2]。有机磷酸酯与胆碱酯酶结合可生成难以水解的磷酰化酶，致使体内乙酰胆碱无法

得到水解，进而使大量乙酰胆碱积聚体内，引起机体出现各种中毒症状[3]。

1 有机磷农药中毒机制

有机磷农药为一大类有机磷酸酯类化合物，进人体内以极高亲和力抑制体内的羟基酶-胆碱酯酶，生成磷酰化胆碱酯酶，致使神经突触间隙和神经肌肉接头处累积大量的乙酸胆碱，从而产生毒蕈碱样（M样）、中枢神经系统症状，即临床症候群。而阿托品仅为M受体拮抗剂，只能拮抗M样症状，对N样症状无作用。如何使磷酸化胆碱酯酶得以重新恢复功能，是治疗急性有机磷农药中毒的关键所在[4]。所以，早期、足量应用复能剂是使磷酰化胆碱酯酶重新恢复活力，对治疗急性有机磷农药中毒具有特别重要意义，也是在救治过程中减少阿托品使用量的最优途径。

2 阿托品治疗急性有机磷农药中毒的药理作用

阿托品是一种以阻断胆碱能受体为靶点的抗胆碱药物，它能解除平滑肌痉挛（包括解除血管痉挛，改善微血管循环），抑制腺体分泌，散大瞳孔，被广泛用于各科的临床。作为有机磷农药中毒的解毒剂，其机制可概括为：（1）阿托品为乙酰胆碱拮抗剂，能对抗有机磷农药中毒引起的毒蕈碱样作用，出现瞳孔散大、口干无涎、肺部口罗音消失等指征。（2）阿托品的大剂量应用可拮抗肾上腺素、去甲肾上腺素的升压和缩血管作用，并且扩张小动脉，出现手足末梢转温、颜面潮红、眼底小动脉的痉挛解除等指征。（3）中枢兴奋作用及增快心率等作用，随着呼吸功能的改善和脑血管痉挛的解除，昏迷转为清醒[5]。

3 急性有机磷中毒抢救

急性有机磷农药中毒抢救中，阿托品的用量一直是个难题，一则用量不足很难有效的阻断乙酰胆碱的作用，因此难以发挥解毒作用;二是阿托品用药过量易造成中毒，且危及生命。给药方法不仅仅复杂，而且难以控制患者实现阿托品化，维持阿托品化和停药[6]。目前，临床上主要有传统给药法、翻倍加量给药法和超早期冲击量给药法。比较发现，这三种给药法适应症略有不同。在轻度急性有机磷中毒中，阿托品的第一剂量分别为2毫克、5毫克和10毫克。如果5分钟后未发现反应，则每15分钟剂量增加一倍（最大单次剂量不超过20毫克），阿托品化后逐渐变为维持剂量。李遂珍等的研究发现，两倍剂量的阿托品可以快速实现阿托品化并摸清患者对阿托品的耐受性，抢救成功率为96%。阿托品的最低致死量成人为80毫克至130毫克，儿童为8毫克至11毫克。急性重度有机磷中毒（ASOPP）患者对阿托品的耐受性增加了几十倍。王光对60例急性有机磷中毒患者的随机分组研究表明，阿托品的初始剂量为40-60mg，然后根据治疗反应调整阿托品的剂量5-8分钟。如果阿托品继续无反应使用，超过一般剂量，该方法的成功率达到93.3%[7-8]。

4 阿托品治疗有机磷中毒的“反跳”现象

在急性有机磷中毒恢复期，部分患者出现严重恶化甚至死亡。这种现象称为“反跳”，其机制是复杂的。一般发生在中毒后10小时至6天内，二甲氧基甲酚中毒反弹较迟。临床表现特殊：（1）瞳孔缩小。（2）出现腹痛、呕吐。（3）血压升高、肌肉震颤。（4）肺部汗液、唾液和湿罗音应力出现或增加。（5）再度昏迷。反跳治疗：需用原剂量重新阿托品化，如仍不能缓解，则需超大剂量阿托品抢救，这时阿托品用量比“反跳”前用量大数倍甚至20倍，并配合应用皮质激素、对症及支持疗法等。[9]。

5 有机磷中毒各种并发症预防

有机磷中毒的抢救中恰当运用解毒固然非常主要，但一些严重的并发症如脑水肿、肺部感染等，也会影响阿托品的临床效应[10]。因此，合理用药时，针对各种并发症，积极有效地进行综合治疗，也是抢救有机磷中毒的一个不可忽视的重要环节。

6 讨论

有机磷农药中毒是医院最常见的急性中毒，在农药中毒中居首位。有机磷农药进入人体后，与胆碱酯酶结合，致使大量无法水解的乙酰胆碱累积，而后产生一系列毒蕈碱样症状、尼古丁样症状和中枢神经系统症状。晚期个体患者也可能有迟发性神经病，导致下肢瘫痪等症状[1，8]。治疗有机磷农药中毒的关键是抢救前30分钟阿托品化。当病人病情稳定好转时，医护人员应防止“反跳”现象。如果出现“反跳”现象，应及时治疗，不能粗心大意，并密切观察患者的后期情况[9]。

参考文献

1.臧真真.有机磷农药中毒的急救治疗分析[J].中国医药指南，2019（3）

2.高宇等.不同药物治疗有机磷农药中毒的临床比较[J].河北医学，2015（2）

3.甘敏.急性有机磷农药中毒阿托品持续静滴治疗的体会[J].中国医药指南.2014（11）

4.刘彩霞.阿托品应用于急性有机磷农药中毒抢救治疗中的效果分析[J].影像研究与医学应用;2017（15）

5.彭耀团.阿托品治疗急性有机磷农药中毒近况[J].中西医结合实用临床急救;2013（03）

6.李强.有机磷中毒患者接受不同阿托品给药方式的临床效果分析[J].中国药物评价，2017（02）

7.王光.重度有机磷中毒抢救超早期阿托品应用剂量研究[J].临床医学，2003（5）：19-20.

8.孟庆冰等.胆碱酯酶复能剂与抗胆碱能药物的具体应用—《急性有机磷农药中毒诊治临床专家共识（2016）》解读[J].河北医科大学学报，2019（03）

9.张江耀.有机磷农药中毒反跳病例的抢救要点[J].临床医药文献电子杂志;2017（10）

10.林森.规范化管理对急性重度有机磷农药中毒患者救治效果及并发症的影响[J].现代医用影像学;2018（07）