STEMI患者PCI术后血清血管性血友病因子裂解酶与血浆鸢尾素的水平变化

汪丽，郑观芸,李敏

(1淄博市第一医院，山东淄博 255200；2山东省立医院)

急性心肌梗死(AMI)是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧的基础上发生的，多表现为胸骨后疼痛，可并发心率失常、休克等[1]。相关研究表明，AMI患者行经皮冠状动脉介入术(PCI)出现无复流与微血管损伤、氧化应激、血管栓塞、炎性反应等有关[2]。鸢尾素(Irisin)是2012年新发现的调节糖脂代谢肌肉因子，具有减轻体质量、改善糖耐量、舒张血管等功能[3]。血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS-13)是ADAMTS的一种亚型，可抑制血小板凝集，降低血栓发生风险[4]。2016年7月～2018年3月，我们以126例STEMI患者为研究对象，探讨血清ADAMTS-13与血浆Irisin水平在STEMI患者PCI术后无复流中的作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取淄博市第一医院2016年7月～2018年3月收治行PCI的126例STEMI患者，均符合《2012年ST段抬高急性心肌梗死治疗指南》[5]、《2016年中国成人血脂异常防治指南》[6]、《急性心肌梗死诊断和治疗指南》[7]等标准，患者意识清晰，无精神病史；无桡动脉穿刺禁忌证；无严重瓣膜病、心房颤动等；入组前3个月内未使用糖皮质激素；无严重凝血功能障碍、肝肾疾病；无脑梗死、恶性肿瘤；无免疫系统疾病。排除PCI禁忌证者、严重肝肾疾病者、近期抗凝治疗1周以上者、脑梗死者、周围动脉栓塞者、已行溶栓治疗者、恶性肿瘤者、严重肝肾疾病者、血液标本不合格者等。根据患者PCI后是否恢复血流，分为无复流组33例与复流组93例。无复流组男17例、女16例，年龄(66.42±1.35)岁。吸烟史14例，饮酒史7例，糖尿病8例，高血压11例，收缩压(132.12±13.03)mmHg，舒张压(104.22±7.13)mmHg，心率(82.17±15.27)次/min，血小板计数(224.28±47.98)×109/L，白细胞计数(10.53±2.27)×109/L，甘油三酯(1.45±0.82)mmol/L，高密度脂蛋白(1.42±0.41)mmol/L，低密度脂蛋白(2.85±0.97)mmol/L，总胆固醇(4.58±1.20)mmol/L，空腹血糖(6.93±2.85)mmol/L，肌钙蛋白(56.13±27.35)ng/mL,血肌酐(98.52±16.27)μmol/L,BNP(69.25±17.06)μg/L。复流组男50例、女43例，年龄(66.17±1.42)岁。吸烟史37例，饮酒史19例，糖尿病21例，高血压30例，收缩压(131.72±12.75)mmHg，舒张压(104.26±7.33)mmHg，心率(82.31±15.06)次/min，血小板计数(224.74±47.53)×109/L，白细胞计数(8.58±2.34)×109/L，甘油三酯(1.45±0.77)mmol/L，高密度脂蛋白(1.44±0.45)mmol/L，低密度脂蛋白(2.82±0.88)mmol/L，总胆固醇(4.56±1.23)mmol/L，空腹血糖(6.90±2.82)mmol/L，肌钙蛋白(36.31±17.62)ng/mL,血肌酐(92.78±14.30)μmol/L,BNP(466.27±51.65)μg/L。同期选取132例体检健康者作为对照组，男72例、女60例，年龄(66.67±1.18)岁。吸烟史62例，饮酒史28例，糖尿病30例，高血压39例，收缩压(129.57±12.69)mmHg，舒张压(80.02±7.05)mmHg，心率(71.03±14.26)次/min，血小板计数(225.10±50.00)×109/L，白细胞计数(5.01±2.10)×109/L，甘油三酯(1.45±0.79)mmol/L，高密度脂蛋白(1.43±0.39)mmol/L，低密度脂蛋白(2.36±0.32)mmol/L，总胆固醇(4.45±1.16)mmol/L，空腹血糖(5.42±2.17)mmol/L，血肌酐(101.58±20.52)μmol/L,BNP(168.94±32.75)μg/L。三组年龄、性别、吸烟史、饮酒史、糖尿病史、高血压、收缩压、血小板计数、甘油三酯、高密度脂蛋白、总胆固醇比较差异无统计学意义。本研究患者及其家属均知情同意，获得医院伦理委员会批准。

1.2 相关指标检测方法 对照组于体检日采血5 mL,复流组与无复流组于PCI术前、术后即刻、术后30 min、术后1 h、术后2 h及术后6个月分别采血5 mL，3 000 r/min离心5 min，得上清液，保存、备用。采用ELISA法检测血清ADAMTS-13、脂联素A(APN)、内脂素(Visfatin)、脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制因子(Vaspin)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)及血浆Irisin水平。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清IL-6、IL-8、高敏-C反应蛋白(hs-CRP)水平，采用Western blotting法检测血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平，并运用凝胶成像分析系统显色，以各条带吸光度值代表蛋白质含量。操作均由我院检验科严格按说明书进行。

2 结果

2.1 三组血清ADAMTS-13水平比较 复流组与无复流组均成功随访6个月，无失访病例，随访率为100%(126/126)。术前及术后即刻、30 min、1 h、2 h及6个月复流组血清ADAMTS-13水平分别为(148.65±21.77)、(155.72±19.82)、(148.35±20.67)、(153.45±25.74)、(149.20±21.31)、(152.82±19.21)mg/L，无复流组分别为(156.37±19.25)、(144.52±22.75)、(131.93±19.27)、(136.38±19.98)、(149.53±19.82)、(149.87±17.36)mg/L，对照组血清ADAMTS-13水平为(245.32±36.74)mg/L，无复流组与复流组术前及术后即刻、30 min、1 h、2 h及6个月血清ADAMTS-13水平均低于对照组(P均<0.05)；无复流组术前及术后即刻、30 min、1 h血清ADAMTS-13水平均低于复流组(P均<0.05)；无复流组与复流组术后2 h与术后6个月血清ADAMTS-13水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)。

2.2 三组血浆Irisin水平比较 术前及术后即刻、30 min、1 h、2 h及6个月复流组血浆Irisin水平分别为(4 795.31±1 762.05)、(4 552.81±1632.70)、(4 832.53±1 865.26)、(5 846.77±2 006.33)、(6 938.21±2 435.72)、(8 102.17±2 892.34)ng/mL，无复流组分别为(4 772.62±1 721.35)、(4 153.71±1 584.92)、(4 653.28±1 669.20)、(5 425.68±1 834.52)、(6 564.35±2 135.73)、(8 065.32±2 871.16)ng/mL，对照组血浆Irisin水平为(8 126.32±2 914.53)ng/mL，无复流组与复流组术前及术后即刻、30 min、1 h、2 h及6个月血浆Irisin水平均低于对照组(P均<0.05)；无复流组术前及术后即刻、30 min、1 h及2 h血浆Irisin水平均低于复流组(P均<0.05)；无复流组与复流组术后6个月血浆Irisin水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 三组血清HMGB1、IL-6、IL-8及hs-CRP水平比较 三组术前血清HMGB1、IL-6、IL-8及hs-CRP水平差异均无统计学意义(P均>0.05)；无复流组与复流组术后即刻、术后30 min、术后1 h血清HMGB1、IL-6、IL-8及hs-CRP水平均升高(P均<0.05)；无复流组术后即刻、术后30 min、术后1 h血清HMGB1、IL-6、IL-8及hs-CRP水平均高于复流组(P均<0.05)，见表1。

表1 三组血清HMGB1、IL-6、IL-8及hs-CRP水平比较

2.4 三组血清APN、Visfatin、Vaspin、RBP4水平比较 无复流组与复流组术后即刻、术后30 min、术后1 h的血清Visfatin、RBP4水平均升高(P均<0.05)；无复流组与复流组术后即刻、术后30 min、术后1 h血清APN、Vaspin水平均下降(P均<0.05)；无复流组术后即刻、术后30 min、术后1 h血清Visfatin、RBP4水平均高于复流组(P均<0.05)；无复流组术后即刻、术后30 min、术后1 h血清APN、Vaspin水平均低于复流组(P均<0.05)，见表2。

2.5 无复流组术后血清ADAMTS-13、血浆Irisin与炎性因子、脂肪因子的关系 经Pearson分析发现，无复流组术后即刻、术后30 min及术后1 h的ADAMTS-13与Irisin水平呈正相关(r分别为0.59、0.35、0.41，P均<0.05)；无复流组术后即刻、术后30 min及术后1 h的ADAMTS-13与HMGB1、IL-6、IL-8、Visfatin、RBP4水平呈负相关(r分别为-0.54、-0.66、-0.47、-0.44、-0.71、-0.64、-0.39、-0.55、-0.76、-0.45、-0.53、-0.35、-0.67、-0.43、-0.58，P均<0.05)；无复流组术后即刻、术后30 min及术后1 h的ADAMTS-13与APN、Vaspin水平呈正相关(r分别为0.54、0.67、0.43、0.57、0.71、0.47，P均<0.05)；无复流组术后即刻、术后30 min及术后1 h的Irisin与HMGB1、IL-6、IL-8、Visfatin、RBP4水平呈负相关(r分别为-0.87、-0.48、-0.51、-0.40、-0.64、-0.58、-0.77、-0.43、-0.36、-0.60、-0.58、-0.76、-0.45、-0.61、-0.82，P均<0.05)；无复流组术后即刻、术后30 min及术后1 h的Irisin与APN、Vaspin水平呈正相关(r分别为0.76、0.82、0.53、0.59、0.65、0.51，P均<0.05)。无复流组术后2 h及术后6个月ADAMTS-13、Irisin与相关炎性因子、相关脂肪因子无相关性(P均>0.05)。

表2 三组血清APN、Visfatin、Vaspin、RBP4水平比较

2.6 多因素Logistic逐步回归分析 Logistic逐步回归分析发现，白细胞(OR=2.077，95%CI：1.034～4.174)、hs-CRP(OR=2.277，95%CI：1.062～4.881)水平升高是STEMI患者行PCI术后发生无复流的独立危险因素；ADAMTS-13(OR=0.837，95%CI：0.715～0.913)、Irisin(OR=0.729，95%CI：0.573～0.816)、Vaspin(OR=0.871，95%CI：0.792～0.975)是STEMI患者行PCI术后无复流的独立保护因素，见表3。

表3 患者PCI术后发生无复流多因素分析

3 讨论

PCI是临床常用于治疗STEMI的手段，可降低患者致死率、致残率，临床疗效确切，但术后无复流问题不容小觑。相关研究表明，冠心病患者行PCI术后无复流的发生率为5%～25%[8]。近年来，血管损伤、炎性反应等导致PCI术后无复流危害逐渐凸显。相关研究表明，术前TIMI血流分级、血管栓塞、病变血管长度、微血管损伤、髓过氧化物等因素均可导致无复流的发生。既往研究多集中于无复流患者与其年龄、性别、体质量指数、心功能等之间的关系，但对于相关脂质因子、ADAMTS亚型、Irisin等相关性研究报道较少，且结果并不一致[9]。

ADAMTS-13是一种可选择性切除血管性血友病因子的裂解酶，可抑制血小板凝集。相关研究表明，ADAMTS-13水平下降可能增加血栓发生的风险[10]。Irisin是一种新发现的肌肉分泌性蛋白，具有调节糖脂代谢的功能。相关研究表明，Irisin水平变化与心血管疾病密切相关[11]。本研究发现，STEMI患者行PCI术后无复流组血清ADAMTS-13与血浆Irisin水平均低于复流组及对照组。另外，无复流组术后即刻、术后30 min、术后1 h血清HMGB1、IL-6、IL-8及hs-CRP水平均高于复流组。ADAMTS-13与血管性血友病因子处于一个动态平衡当中，当患者行PCI术后，ADAMTS-13水平下降，动态平衡被打破，从而导致血小板凝集，炎性因子释放，引发微血管部位聚集大量的白细胞，堵塞相关血管，导致无复流现象的发生。Lin等[12]研究发现，Irisin与血管舒张功能有正向作用。本研究中，STEMI患者行PCI术后Irisin水平下降，影响了正常的血管舒张功能。白细胞大量聚集，微血管的舒张功能受到影响，从而导致无复流现象的发生，但Irisin具体机制仍需进一步研究。本研究发现，无复流组的ADAMTS-13与Irisin呈正相关关系，且两者与相关炎性因子均具有相关性。表明ADAMTS-13与Irisin可能参与了STEMI患者行PCI术后炎症反应过程，但具体机制仍需进一步研究。

研究表明，APN可改善胰岛素抵抗作用，与患者行PCI术后支架内再狭窄密切相关[13]。Visfatin可预测冠心病患者的动脉粥样硬化、内皮功能损伤，其与血流依赖性舒张功能呈负相关[14]。Vaspin可调节炎性因子分泌，抑制氧化应激反应[15]。RBP4水平可预测急性脑梗死、AMI等患者预后情况，与机体糖脂代谢密切相关。本研究发现，无复流组术后血清Visfatin、RBP4水平较高，而血清APN、Vaspin水平较低[16]。进一步相关性分析发现，ADAMTS-13、Irisin与术后即刻、术后30 min、术后1 h的APN、Vaspin水平呈正相关，与Visfatin、RBP4呈负相关。表明ADAMTS-13、Irisin可客观地反映相关脂质分子的分泌情况，脂质因子可能与ADAMTS-13、Irisin共同参与了STEMI行PCI术后无复流过程，但相关机制仍需进一步研究。STEMI患者行PCI术及对比剂的使用，导致其机体收缩失衡，Visfatin、RBP4等脂质因子及相关炎性因子分泌增多，ADAMTS-13、Irisin水平下降，导致患者微血管舒张功能减弱，炎性因子与白细胞大量聚集，最终导致无复流现象的发生。另外，本研究发现，ADAMTS-13、Irisin水平是STEMI患者行PCI术后发生无复流现象的保护因素。表明，ADAMTS-13、Irisin水平变化有助于医师全面评估STEMI患者行PCI术后预后情况，但ADAMTS-13、Irisin与无复流的直接关系有待进一步研究。

综上所述，STEMI患者PCI术后无复流早期血清ADAMTS-13与血浆Irisin水平均降低，ADAMTS-13与Irisin可能在无复流患者中起到一定作用。