光动力联合异维A酸及阿奇霉素治疗重度痤疮疗效研究

顾丽群 朱周 任祺

[摘要]目的：觀察光动力联合异维A酸及阿奇霉素治疗重度痤疮的临床疗效。方法：选取笔者医院2015年1月-2017年1月就诊的80例重度痤疮患者，每组40例。对照组使用异维A酸胶丸口服治疗，治疗组在对照组基础上联合阿奇霉素及ALA光动力治疗。结果：对治疗后两组患者进行4周随访，治疗组有效率（75.00%）高于对照组（52.50%）;治疗后8周随访，治疗组有效率（92.50%）高于对照组（70.00%），差异均具有统计学意义。随访6个月，治疗组4例复发，复发率为11.43%;对照组12例复发，复发率为26.67%，差异有统计学意义（P<0.05）;两组不良反应发生率比较，无统计学差异（P>0.05）。结果显示治疗组血清睾酮（T）以及局部痤疮处雄激素受体（AR）水平均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）。结论：光动力联合异维A酸及阿奇霉素治疗重度痤疮患者，起效快、有效率显著高于传统口服药物治疗，且复发率低，值得临床推广应用。

[关键词]光动力;异维A酸;重度痤疮;血清睾酮;雄激素受体;疗效;不良反应

[中图分类号]R758.73+3    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2019）09-0047-03

Abstract： Objective  To observe the effect of photodynamic therapy combined with isotretinoin and azithromycin on severe acne. Methods  The 80 patients with severe acne treated in our hospital from January 2015 to January 2017 were selected for the study. The efficacy and adverse reactions were observed in a one-year follow-up. There were 40 patients in the treatment group and 40 patients in the control group. The control group was treated with isotretinoin pellets orally， and the treatment group was treated with azithromycin combined with ALA photodynamic therapy on the basis of the control group. Results  The patients in the two groups were followed up for 4 weeks after treatment. The response rates of the treatment group （75.00%） were higher than those of the control group （52.50%）. After 8 week follow-up， there was a statistically significant difference in the effective rate between the treatment group and the control group， and the effective rate in the treatment group （92.50%） was higher than that in the control group （70.00%）. Four patients in the treatment group were followed up for 6 months， with a recurrence rate of 11.43%. The recurrence rate of 12 patients in the control group was 26.67%. The difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the treatment group and the control group （P>0.05）. In addition， the serum testosterone （T） and androgen receptor （AR） levels of the treatment group were significantly higher than those of the control group （P<0.001）. Conclusion  Photodynamic therapy for severe acne has a quick onset， a significantly higher effective rate than traditional oral drug therapy， and a low recurrence rate， which is worthy of clinical promotion.

Key words： photodynamic; sotretinoic acid; severe acne; serum testosterone; androgen receptor;therapeutic effect; adverse reaction

痤疮是遗传与环境因素等众多因子作用下出现的一种炎症性皮肤病，表现为毛囊皮脂腺的慢性炎症，在青春期人群中发病率最高，约90%的青少年均会出现不同程度的痤疮样症状，且具有病程长及易复发等特征[1-2]。随着相关领域技术的不断发展更新，对于痤疮患者来说，特别是对于药物治疗不耐受以及不愿接受药物治疗的患者，物理治疗方法成为一种较好的可选项目。5-氨基酮戊酸光动力疗法（5-Aminolevulinic acid-photodynamic therapy， ALA-PDT）通过光毒性反应来诱导细胞的凋亡，同时刺激巨噬细胞释放相关细胞因子，达到促进皮损自愈的目标，完成了对痤疮治疗的全过程[3-5]。本研究选择重度痤疮患者，观察光动力联合异维A酸及阿奇霉素治疗重度痤疮的临床疗效，现将结果报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取笔者医院2015年1月-2017年1月就诊的重度痤疮患者80例，随机分为两组，每组40例，年龄16～29岁，平均年龄（23.68±6.02）岁，平均病程（1.37±0.29）年。治疗组：男18例，女27例，年龄16～28岁，平均年龄（23.83±5.89）岁，平均病程（1.42±0.24）年;对照组：男26例，女19例，年龄16～29岁，平均年龄（23.39±6.32）岁，平均病程（1.32±0.33）年。本研究经患者知情同意，获得笔者医院伦理委员会批准后进行。组间比较差异无统计学意义，见表1。

1.2 纳入及排除标准：纳入标准：①经过三度四级分类[6]评价为重度痤疮者;②皮损以结节、囊肿为主者;③病例资料完整，入组前3个月内未接受治疗，能够配合研究和随访者。

排除标准：①同时并发其他面部皮肤疾病者;②轻度或中度痤疮患者，药物等原因引起的痤疮样病变者;③排除近3个月使用其他方法治疗痤疮者;④由于各种原因不能配合治疗者。所有患者均签署知情同意书，且经过笔者医院伦理委员会批准。

1.3 方法：对照组：使用异维A酸胶丸进行口服治療，异维A酸胶囊0.8mg/d/kg顿服，治疗6周[7];治疗组：在口服异维A酸胶丸基础上联合阿奇霉素，阿奇霉素0.25g/次/d，首剂加倍。同时使用ALA光动力治疗，使用ALA（ALA，商品：名艾拉，购自上海复旦张江生物医药股份有限公司）配制的乳膏（5%）配合红光照射治疗，治疗前常规洁面，挑除明显结节、囊肿以及脓栓，面部皮损处均匀涂擦事先配制好的5% ALA乳膏，封包1h，洗净残留药物，使用LED-IB光动力治疗仪进行全面部红光照射，输出波长633nm，功率20～100mW/cm2，治疗面罩覆盖全脸，起始功率使用60mW/cm2，5min后根据患者的感受再行具体调整。每次治疗20min，治疗后冰袋敷脸30min，每周1次，4次为1个疗程。嘱患者治疗后避光48h，同时避免使用任何化妆品。

1.4 观察指标及疗效标准：治疗后8周记录面部皮疹数量（粉刺、丘疹、囊肿结节），与治疗前对比，计算皮疹消退率，皮疹消退率=（治疗前皮疹数目-治疗后皮疹数目）/治疗前皮疹数目×100%。依据计算皮疹消退率判断疗效[7]，痊愈：消退率≥90%;显效：皮疹消退率60%～90%;好转：皮疹消退率20%～59%;无效：皮疹消退率<19%。有效率=（痊愈+显效）例数/总例数×100%。随访治疗后6个月的复发率，以新皮损超过30%为复发的判定标准，复发率=复发例数/总例数×100%。同时测定患者血清睾酮（T）及局部痤疮处雄激素受体（AR）水平，辅助判定疗效。研究使用酶联免疫吸附分析方法（ELISA）对血清T水平进行测定，使用免疫组化法对痤疮细胞AR水平进行检测。另外ALA光动力治疗有可能存在光毒性，所以对日光照射下皮肤区域的红斑、皮疹等不良反应进行观察。

1.5 随访情况：随访观察1年，随访起点为疗程结束后，随访发现复发等结局时随访结束;随访方式为患者复查面访、检测相关指标，辅以电话随访;收集疗效以及不良反应信息;全部患者随访期间均未接受其他药物治疗。两组随访脱落例数均为5例，其中治疗组男2例，女3例;对照组男1例，女4例。

1.6 统计学分析：采用SPSS 17.0统计软件包分析处理数据。计量资料用（x?±s）表示，检验是否满足正态分布和方差齐性，如果满足，采用t检验;若不满足，则使用非参数检验（秩和检验）方法。计数资料用率或构成比表示，采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2  结果

2.1 两组患者治疗4周后疗效比较：治疗组有效率75.00%，高于对照组的52.50%，两组比较差异有统计学意义，见表2。治疗组典型病例治疗前后照片见图1～2。

2.2 两组患者治疗8周后效果比较：治疗组治疗有效率（92.50%）高于对照组（70.00%），两组有效率比较具有统计学差异（P<0.05），见表3。

2.3 两组患者治疗后血清睾酮（T）及局部痤疮处雄激素受体（AR）水平：治疗组血清T水平及局部AR水平均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.001），见表4。

2.4 复发情况比较：随访6个月治疗组4例复发，复发率为11.43%;对照组12例复发，复发率为26.67%;两组差异有统计学意义（P<0.05）;此外，因为异维A酸治疗引发的干燥脱屑等不良反应，以及光动力治疗导致的水肿性红斑、色素沉着、脓疱等不良反应发生率及总不良反应发生率比较无统计学意义（P>0.05），见表5。

2.5 不良反应：患者治疗后随访3、6和12个月两组均未发现日光照射下皮肤区域的红斑、皮疹等不良反应，提示ALA光动力治疗未见光毒性。

3  讨论

痤疮是遗传与环境因素等众多因子作用下出现的一种炎症性皮肤病，病程长且易复发等[1-2]。其发生与众多因素有关，包括内分泌的变化及异常、毛囊皮脂腺导管的角化状态、细菌的感染、高糖高脂饮食以及情绪因素等[4-6]。痤疮不仅影响患者容貌美观，处理不当还可能引发感染等严重后果。本次研究选取患者医院治疗的重度痤疮患者80例，对照组使用异维A酸胶丸进行口服治疗，治疗组加用ALA光动力治疗，对比分析疗效以利指导临床治疗。

对两组患者进行随访，治疗后4周随访可见治疗组的痊愈率及总有效率高于对照组，差异均有统计学意义。继续观察随访，治疗后8周治疗组的痊愈率、总有效率也高于对照组，从有效率的角度来判断，可见治疗组疗效更佳。实验室检查结果辅助判定疗效也提示治疗组的疗效更优，本研究中也再次验证了异维A酸的治疗效果。治疗总有效率等较既往报道稍低，可能与治疗疗程局限以及研究观察随访时间所限存在一定关系。

目前，对于痤疮特别是重度痤疮，传统的治疗方式主要以抗生素及维A酸类药物为主，而口服药物的使用必然存在毒副作用，此类药物的肝肾毒性以及潜在的致畸作用，都使越来越多的患者心存疑虑[8-9]。比如，异维A酸具有抑制角质形成细胞增生的作用，同时可以抑制皮脂腺的分化和皮脂的形成，因此成为临床治疗痤疮的主力药物，因其具有潜在致畸作用等不良反应，成为更多青少年痤疮患者使用的最大阻碍[10-11]。ALA-PDT作为目前临床上治疗重度痤疮的新型物理辅助治疗方法，该治疗方案具有高效快捷而且耐受性好的特点，且临床已证明了其疗效和安全性，并且合适的光强度治疗不具有光毒性相关的不良反应[12]。作为一种物理治疗的新技术[13-14]，成功地避免了多种口服药物的不良反应，其主要治疗机制是ALA靶向性的在皮脂腺聚集，并产生原卟啉，后者经光照作用发生光化学反应，对皮脂腺产生可逆性损伤作用[15-16]，起到了抑制皮脂合成的效果;同时可作用于角质形成细胞减少毛囊的堵塞，对于控制痤疮进展具有辅助功效。此外，红光照射除达到促成光化学反应之外[17]，还具有抗炎和粗修复作用，因此，ALA-PDT疗法是一种较好的治疗痤疮的辅助方案。同时配合经典治疗药物异维A酸联合阿奇霉素，从不同病理机制角度对重度痤疮进行多重治疗。阿奇霉素作为大环内酯类衍生物，具有抑制革兰阴性菌、厌氧菌类、痤疮丙酸杆菌的作用，其抗菌活性强，持续时间也相对更长。本研究结果也证实了这一点，同時研究中随访6个月治疗组4例复发，复发率为11.43%;对照组12例复发，复发率为26.67%，差异有统计学意义，可见治疗组效果更好。此外，异维A酸治疗引发的干燥、脱屑等不良反应，光动力治疗导致的水肿性红斑、色素沉着、脓疱等不良反应的发生率以及总的不良反应发生率在两组间无统计学差异。

综上所述，光动力联合异维A酸及阿奇霉素治疗重度痤疮起效快，治疗有效率显著高于传统口服药物治疗，复发率低，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]杨怡，王祎琳，丁香玉，等.5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗中重度痤疮疗效分析[J].解放军医学院学报，2014，35（5）：445-448.

[2]刘刚，王芳，林新瑜，等.光动力和红蓝光治疗中、重度痤疮临床疗效对比观察[J].中国美容医学，2016，25（9）：84-86.

[3]Cetinzman F，Aksoy DY，Elin G，et al.Insulin sensitivity，androgens and isotretinoin therapy in women with severe acne[J].J Dermatol Treat，2014，25（2）：119-122.

[4]阮建波，张霞，王雅文，等.5-氨基酮戊酸光动力疗法联合胶原贴治疗中、重度痤疮30例临床观察[J].中国皮肤性病学杂志，2014，28（5）：543-545.

[5]沈小姣，秦晓蕾，于波.5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗中重度痤疮的临床疗效观察[J].实用皮肤病学杂志，2015，8（4）：249-252.

[6]中国医师协会皮肤科医师分会《中国痤疮治疗指南》专家组.中国痤疮治疗指南2014修订版[J].临床皮肤科杂志，2015，44（1）：52-57.

[7]殷玉俊.光动力疗法治疗中重度痤疮的有效性与不良反应分析[J].齐齐哈尔医学院学报，2017，38（17）：2031-2033.

[8]Pollock B，Turner D，Stringer MR，et al.Topical aminolaevulinic acid-photodynamic therapy for the treatment of acne vulgaris：a study of clinical efficacy and mechanism of action[J].Br J Dermatol，2015，151（3）：616-622.

[9]罗志广，杨立刚，杨斌.光动力疗法治疗中重度痤疮临床效果分析[J].皮肤性病诊疗学杂志，2015，22（4）：304-305.

[10]刘沛，石磊，张海艳，等.Au25（Capt）18纳米簇介导近红外光触发光热-光动力抗皮肤鳞状细胞癌体外研究[J].中国皮肤性病学杂志，2018，32（7）：741-746.

[11]唐莉，林琳，肖艳，等.光动力联合点阵激光治疗中重度痤疮的临床护理体会[J].中国美容医学，2016，25（10）：104-106.

[12]Tao SQ，Xia RS，Li F，et al.Efficacy of 3.6% topical ALA-PDT for the treatment of severe acne vulgaris[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci，2016，20（2）：225-231.

[13]殷玉俊.光动力疗法治疗中重度痤疮的有效性与不良反应分析[J].齐齐哈尔医学院学报，2017，38（17）：2031-2033.

[14]江珊，胡英姿，王凡，等.5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗中度和重度寻常痤疮的疗效[J].中华医学美学美容杂志，2017，23（3）：187-189.

[15]陶琼.光动力疗法治疗中、重度痤疮的疗效观察[J].中国美容医学，2014，23（12）：994-996.

[16]任杰，代永霞，李歌，等.氨基酮戊酸光动力疗法与红蓝光治疗中重度痤疮疗效观察[J].临床皮肤科杂志，2015，4（1）：45-47.

[17]刘秀英.氨基酮戊酸（ALA）光动力治疗面部皮肤癌和癌前病变的疗效及不良反应[J].实用癌症杂志，2016，31（8）：1383-1385.

[收稿日期]2019-12-29

本文引用格式：顾丽群，朱周，任祺.光动力联合异维A酸及阿奇霉素治疗重度痤疮疗效研究[J].中国美容医学，2018，28（11）：47-50.