慢性肾炎患者血清NT-proBNP的变化及临床意义

楚修林 陈新华 唐冠英 刘新静 冯艳 楚旭

慢性肾炎的病因较为复杂，对其诊断主要依靠尿检、症状、体征及病理组织检查等，对于其他诊断方法的研究相对较少[1]。文献报道[2]，肾脏病的发生发展与细胞因子的调节紊乱有关，慢性肾炎主要是在免疫异常产生的肾小球内免疫沉淀物的基础上由多种因素导致的，细胞免疫及肾小球细胞产生的细胞因子参与了肾脏病的发病过程。N 末端B 型钠尿肽前体（NT-pro BNP）在水钠平衡中发挥重要作用，并能拮抗交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统，从而保护心血管系统免受容量负荷的影响，许多因素如室壁的牵拉、系统血压的紊乱及细胞外容量和钠水平的增加，均会刺激心肌细胞分泌NT-pro BNP，从而使血清NT-pro BNP 水平升高。NT－pro BNP 经肾脏排泄，在体外稳定性较强，容易被测定[3]。我们探讨了慢性肾炎患者血清NT-pro BNP 水平变化及其意义。将结果报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015 年7 月—2017 年6 月入住我院并进行治疗的56 例慢性肾炎患者为观察组，同期选择42 例在我院进行健康体检的人员为对照组。观察组男32 例，女24 例，年龄16～65 岁，平均年龄（34.9±4.4）岁。对照组男25 例，女17 例，年龄17～65 岁，平均年龄（34.8±4.5）岁。根据《原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准》[4]将观察组人群按严重程度分为：轻度16 例，中度29 例，重度11 例；两组均排除影响血清NT-proBNP 水平的疾病和心、肺、肝、肾等重要脏器疾患，并且肝功能正常。两组男女比例及年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

将观察组在治疗前和对照组人群的外周静脉血采集3 mL 后送检，待血液凝固后及时离心分离血清，检测项目包括血清N 末端-B型钠尿肽前体NT－pro BNP 水平，均由检验科资深检验人员进行检测，严格按照操作说明进行相应程序的操作，采用电化学发光免疫分析技术（ECLIA），使用仪器为罗氏Elecsys 2010电化学免疫系统，血清检测试剂盒由美国罗氏公司提供，检测线性范围为5～35 000 ng/L，异常参考范围为≥300 ng/L。将观察组与对照组的上述指标进行比较，并将观察组中不同严重程度患者的上述指标进行比较。

1.3 统计学方法

对两组研究数据采用SPSS 20.0 统计学软件开展统计学处理，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用χ2检验；血清NT-pro BNP 水平采用秩和检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清NT-pro BNP 水平比较

观察组血清NT-pro BNP 水平明显高于对照组，采用秩和检验对结果进行分析，差异有统计学意义（P＜0.001）。见表1。

表1 两组血清NT-pro BNP 水平的比较［ng/L，M（P25，P75）］

2.2 不同严重程度患者血清NT-pro BNP 水平比较

观察组患者中重度患者患者的血清N 末端-B 型钠尿肽前体（NT-pro BNP）水平高于轻度患者，比较差异有统计学意义（P＜0.05）；重度患者显著高于中度患者（P＜0.05），见表2。

表2 观察组不同严重程度患者血清NT-pro BNP 水平的比较（ng/L，±s）

表2 观察组不同严重程度患者血清NT-pro BNP 水平的比较（ng/L，±s）

3 讨论

慢性肾炎是一个常见病和多发病，也是严重危害人民健康的疾病之一，多数起病隐袭、缓慢，以血尿、蛋白尿、高血压、水肿为其基本临床表现[5]。其发病可能与感染、自身免疫、药物、高尿酸血症、遗传等因素有关[6]。在疾病发生发展的过程中可能与免疫应答效应有关，几乎肾脏所有的固有细胞均具有产生细胞因子的能力,同时肾组织细胞又是细胞因子生物学作用的靶细胞,使肾小球发生病理变化,引起肾小球的结构和功能异常。探讨其体内内分泌的改变以及由此所引起的其他脏器的功能改变，从而早期采取干预措施，显得尤为重要。NT-proBNP 是B型钠尿肽（BNP）分裂后没有活性的N 末端片段，与BNP 比较，NT-proBNP 具有半衰期更长、更稳定的特点，而且更能很好的表达出 BNP 通路的激活以及肾脏功能情况。最近我们的研究表明[7]，IgA 肾病患者血压节律和血浆B 型钠尿肽前体的变化密切相关。

国内、外研究表明[8-13]，血清NT-pro BNP 升高与高血压病左心室重构有关，检测其水平有助于早期诊断高血压病左室肥厚及其分型，并为左室肥厚提供客观的监测指标。血清NT-pro BNP 水平升高可快速、早期诊断和鉴别心衰，是心衰治疗效果及判断预后的良好指标，同时血清NT-pro BNP 水平对心衰分级、治疗、监测具有重要价值。但国内尚无关于血清NT-pro BNP 在慢性肾炎患者中的变化的研究。国外只有少量的关于在慢性肾脏病患者、血液透析患者和腹膜透析患者NT-pro BNP 的变化的研究，国外研究初步表明[11]，血清NT-pro BNP 在慢性肾脏病特别是终末期肾病患者，随着肾小球滤过率的下降，血清其水平逐渐升高，影响血清NT-pro BNP 水平的因素除了残余肾功能以外，尚有血压、贫血、炎症，但是否还有其他影响因素尚不清楚。血清NT-pro BNP 水平可预测慢性肾脏病患者死亡率和心血管事件的住院率，但在慢性肾炎患者还缺乏这些资料。我们认为血清NT-pro BNP 可能是一种毒素，其水平过高是机体的一种代偿反应，但反过来同时可能对机体如心脏等产生毒性作用，而目前国内外尚无这种提法和资料。有报告说明脓毒症发生时炎性因子可能会导致肾脏缺血缺氧，此时肾脏对NT-pro BNP的清除能力变弱，致使血清水平增高[5]。生物学上NT-pro BNP不活跃，半衰期为60～120 min，可追踪的时间长达24 h，表明NT-pro BNP 较BNP 能追溯更长的时间，使临床能对其进行长时间跟踪监测。目前已公认NT-pro BNP 作为慢性心力衰竭诊断及评估的生物学标志物，但NT-pro BNP 容易受患者年龄及肾功能、感染等其他因素的影响[6]。我们的研究表明，慢性肾炎患者血清NT-pro BNP 水平明显高于健康人，并且随着慢性肾炎病情的加重，肾小球滤过率功能下降，血清NT-pro BNP的水平明显增加。慢性肾炎的严重程度与患者血清NT-pro BNP水平呈正相关。因此，检测患者血清NT-pro BNP 水平对慢性肾炎的诊断及判断病情严重程度具有一定临床意义。

我们的研究表明，慢性肾炎患者血清 NT-pro BNP 水平明显高于健康人，慢性肾炎的严重程度与患者血清NT-pro BNP 水平呈正相关。对于慢性肾炎患者，检测血清NT-pro BNP 水平有利于了解患者疾病的严重程度,可作为判断病情严重程度的一个指标，是判断预后的一个简便易行的方法，具有一定的临床意义。但本研究观察病例数量较少，仍需进一步研究。