白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥治疗老年晚期胰腺癌的效果及安全性研究

李思锐，杨芳，张德慧，赫羽

大庆油田总医院肿瘤科，黑龙江大庆 163000

胰腺癌是临床上发生率较高的癌症疾病， 且多见于老年群体。 由于老年人的身体各项机能均出现了一定程度的衰退，因此给癌症治疗带来了较大的难度[1]。 胰腺癌的早期症状不明显，且病情进展相对较快，因此早期确诊率较低，且预后相对较差[2]。 现阶段，手术是治疗胰腺癌的常用方法， 但由于老年晚期胰腺癌患者的手术耐受性较差，因此手术治疗的效果并不理想。 随着癌症医学研究的不断深入， 化疗已经成为治疗老年晚期胰腺癌的主要手段， 但用药方案尚存在一定争议， 现选取2016 年3 月—2019 年2 月该院收治的老年晚期胰腺癌患者60 例作为研究对象， 分析白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥的治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的60 例老年晚期胰腺癌患者进行对照研究，所有患者均经实验室检查确诊，且均已签署该次研究的知情同意书。 按照用药方案的不同分为联用组和单药组，两组各有30 例患者。其中联用组男性18 例，女性12 例；年龄61～75 岁，平均年龄（67.21±2.48）岁；发生淋巴结转移的患者有17 例； 骨转移的有4 例； 肝转移的有7例，肺转移的有2 例。 单药组男性17 例，女性13 例；年龄61～73 岁，平均年龄（67.46±2.39）岁；发生淋巴结转移的患者有15 例；骨转移的有5 例；肝转移的有6 例，肺转移的有4 例。 两组患者的基础资料相比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 该次研究开始前，已将研究内容上报医院伦理委员会，并已得到获准。

1.2 方法

联用组联合应用白蛋白结合型紫杉醇以及替吉奥进行治疗，于第1 d、8 天采用静脉输注的方式给予患者白蛋白结合型紫杉醇（国药准字H20183378）125 mg/m2，30 min/次，连用2 个周期。 用药过程中需要进行心电监护，并给予患者止吐、护胃以及保肝等对症治疗，同时密切观察患者的不良反应发生情况，并据此调整用药剂量[3]。 给予患者口服药物替吉奥胶囊（国药准字H20100135），连用2 周，停1 周，3 周为1 个周期， 用药剂量按照体表面积进行计算，标准如下： ①体表面积低于1.25 m2， 每日早晚各服用1次，每次均为40 mg；②体表面积为1.25～1.49 m2，每日早晚各服用1 次，早为40 mg，晚为60 mg；③体表面积超过1.49 m2，每日早晚各服用1 次，每次均为60 mg[4]。 单药组应用替吉奥进行治疗，具体用药方法与联用组相一致。

1.3 观察指标

治疗2 个周期后， 两组患者均行彩超及CT 检查，并评估治疗效果，具体标准如下：①病灶已经完全消除，同时维持时间超过4 周为完全缓解（CR）；②病灶长径总和缩小程度≥30%， 同时维持时间超过4 周为部分缓解（PR）；③病灶长径总和缩小程度低于30%，或者≥30%，但维持时间低于4 周为稳定（SD）：④病灶长径总和增加程度超过20%，或者可见新病灶为进展（PD）。疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/病例总数×100.00%， 客观有效率（ORR）=（CR+PR）/病例总数×100.00%。

治疗过程中，统计两组患者发生白细胞减少、血红蛋白减少、恶心呕吐、腹泻、感觉神经异常、血小板减少、肝功能异常、口腔黏膜炎、乏力以及脱发的人数，并根据据CTCAE3. 0 标准对不良反应程度进行评价， 共包括Ⅰ～Ⅳ度四个等级，分级标准如下：①无症状或者症状轻微为Ⅰ级；②有明显的临床症状表现，需要接受临床干预治疗为Ⅱ级；③临床症状表现严重，需要医护工作者密切关注症状进展为Ⅲ级；④症状十分严重，生命安全受到威胁为Ⅳ级。 分别计算两组患者的（Ⅰ+Ⅱ）度不良反应发生率以及（Ⅲ+Ⅳ）度不良反应发生率。

1.4 统计方法

通过SPSS 19.0 统计学软件行数据分析，计数资料用[n(%)]表示，进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 用药方案的近期疗效统计

联用组的DCR 为93.33%，单药组为73.33%，联用组的DCR 显著高于单药组， 组间差异有统计学意义 （P＜0.05）。 联用组的ORR 为46.67%，单药组为36.67%，两组之间的ORR 差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组用药方案的近期疗效统计[n（%）]

2.2 用药方案的不良反应发生率统计

在该次研究中， 两组均不存在因不良反应严重而停止临床治疗或者死亡的病例。 联用组的（Ⅰ+Ⅱ）度感觉神经异常发生率为53.33%，单药组为6.67%，组间差异有统计学意义（χ2=15.556,P=0.000 ＜0.05）；同时联用组的（Ⅰ+Ⅱ）度脱发发生率为46.67%，单药组为3.33%，组间差异有统计学意义（χ2=15.022,P=0.000 ＜0.05）。 两组的其他不良反应发生率相比较差异无统计学意义 （P＞0.05），见表2。

表2 两组用药方案的不良反应发生率统计[n（%）]

3 讨论

胰腺癌具有发病率高、病情进展快的特点，治疗的难度较大，其5 年生存率在5%以下，给患者的生命安全带来了较大的威胁[5]。 特别是老年患者，由于其大多存在较多合并症，不仅不宜开展手术治疗，对于高强度化疗也无法耐受，发生不良反应的风险也更高[6]。 该次研究将白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥应用于患者的化疗中， 取得了相对理想的临床效果。 其中的替吉奥是一种包括奥替拉西钾、吉美嘧啶以及替加氟等成分的复方制剂，奥替拉西钾以及吉美嘧啶均属于生化调节剂的范畴， 抑制酶的效果显著，同时能有效抑制胃肠道中的磷酸化，进而减轻胃肠道的负担[7]。 白蛋白结合型紫杉醇是临床上的一种纳米微粒紫杉醇冻干粉剂，可直接用于静脉滴注，且滴注时间相对较短，同时能以机体血白蛋白为载体，起到较好的有机溶剂替代作用。 该次研究结果显示， 联用组的ORR为46.67%，单药组为36.67%。 在刘甜等[8]学者的研究中，研究对象的ORR 为42.9%，该次研究中的联用组ORR 结果与其相接近。 同时该次研究中，联用组的（Ⅰ+Ⅱ）度感觉神经异常发生率为53.33%，单药组为6.67%；同时联用组的（Ⅰ+Ⅱ）度脱发发生率为46.67%，单药组为3.33%。在刘甜等学者的研究中，研究对象的（Ⅰ+Ⅱ）度感觉神经异常发生率为53.60%，（Ⅰ+Ⅱ）度脱发发生率为46.40%，两项研究所得出的结果十分接近， 同时均不存在因不良反应严重而停止临床治疗或者死亡的病例。 表明白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥的用药方案虽然会造成一定的不良反应，但大部分患者均可耐受。

综上所述， 白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥治疗老年晚期胰腺癌的临床疗效肯定，能有效控制病情的发展，且不良反应可以耐受。