阿立哌唑与奥氮平在首发精神分裂症治疗中的作用及糖脂代谢研究

刘传芹

青岛市精神卫生中心精神科，山东青岛 266034

精神分裂症（schizophrenia ）可以由恶劣的生活环境、 长期的精神刺激、 较差的心理素质和生理因素等诸多因素单项诱发或综合诱发， 属于复杂性的多基因遗传精神科疾病，在所有精神科疾病当中最严重，由于其起病比较隐匿在患病初期非常容易被忽视[1]。 精神分裂症患者可有思维紊乱、幻想、幻觉、妄想以及疏远同事、朋友、亲人等表现症状，病前性格、经济状况差和不良的生活事件等社会心理学因素还会对其发展起到促进的作用， 对患者的身心发展非常不利[2]。 临床对于精神分裂症的治疗主要以抗精神病药物为主， 但患者长期服用抗生素药物会对其血糖和血脂的正常代谢产生影响， 导致糖脂代谢发生异常使心脑血管疾病并发概率提高， 对人类的生命安全造成极大的威胁[3]。 该文纳入2016 年11 月—2018 年11 月该院接收的100 例首发精神分裂症患者分别施予阿立哌唑和奥氮平进行治疗， 对患者体质量和糖脂代谢的影响进行探究，现将对照研究取得结果进行整理汇报，愿能提供给临床治疗一些参考依据，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象：该院收治的100 例首发精神分裂症患者，采用双盲分组基本原则将患者进行分组 （实验组=50，参照组=50）。实验组，男30 例，女20 例，患者年龄18～47 岁，平均（32.7±2.3）岁，病程1～11 个月，平均（7.9±5.8）个月；参照组，男29 例、女21 例，患者年龄分为19～46 个岁，平均（32.6±2.2）岁，病程2～10 个月，平均（7.8±5.6）个月。 组间基线资料数据互比差异无统计学意义（P＞0.05），存在较高可比性。

纳入标准：①符合精神分裂症相关病理诊断标准[参照《中国精神障碍分类与诊断标准》第3 版即CCMD-3]；②征得医院伦理委员会准许； ③阳性与阴性症状量表（PANSS）评分＞6 分；④患者及家属自愿署名同意，临床治疗资料完整；⑤均属于首次发病；⑥前期未曾使用减肥药物、调脂药物和降糖药物、精神病药物。

排除标准：①妊娠期、哺乳期者；②进食障碍、心境障碍者；③心肝肾功能严重损伤者、躯体严重疾病者；④分裂情感精神障碍、精神发育迟缓者；⑤酒精依赖、药物依赖者；⑥家族肥胖史、内分泌疾病者及该研究药物过敏者。

1.2 治疗方法

参照组和实验组分别施予患者阿立哌唑 （国药准字H20041506）和奥氮平（国药准字H20010799）口服治疗，口服剂量依次为10～30 mg/d 和5～20 mg/d，两组的治疗时间均为8 周。 两组均严格依照对应药物服用说明书合理用药， 给药剂量遵循从小至大的原则且在用药第1 周内至少达到药物最少剂量， 并结合患者的实际病情转变调整药量。 治疗阶段均两组患者均不施予苯海索预防性治疗和电休克治疗；患者均不接受其他抗抑郁、抗躁狂、抗精神类药物治疗；可结合患者具体病情给予其普萘洛尔、苯二氮类药物和抗胆碱能药物。 治疗期间避免高蛋白、高脂肪食物摄入，应进行普通饮食。

1.3 观察指标

①观察互比两组患者的体质量 （在患者治疗前后测量并核对其身高和体质量）和体质量指数（即体质量÷身高2）； ②观察互比两组患者的治疗前和治疗的第2、4、8周的PANSS 评分并对疗效予以判定； ③观察互比两组患者的空腹时的血糖和胰岛素，高、低密度脂蛋白，三酰甘油和总胆固醇等糖脂代谢指标 （采集治疗前后患者5 mL空腹静脉血进行测定），空腹血糖÷22.5×空腹胰岛素=胰岛素抵抗指数。

1.4 统计方法

该研究的数据统计和分析借助院内SPSS 20.0 统计学软件进行，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 互比两组患者的体质量和体质量指数

治疗前， 两组患者的体质量和体质量指数差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗8 周后，两组患者的体质量与体质量指数较治疗均有上升， 参照组的上升幅度较小差异无统计学意义（P＞0.05），实验组的上升显著有统计学意义（P＜0.05）；组间比较实验组更佳，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者的体质量和体质量指数比较（±s）

表1 两组患者的体质量和体质量指数比较（±s）

组别体质量（kg）治疗前 治疗8 周后体质量指数（kg/m2）治疗前 治疗8 周后实验组参照组t 值P 值57.5±10.3 57.6±10.2 0.048 0.961 62.6±9.5 58.4±8.8 2.293 0.024 20.7±2.4 21.1±2.5 0.816 0.416 22.9±2.2 21.8±2.1 2.557 0.012

表2 两组患者治疗前后的PANSS 评分比较[（±s），分]

表2 两组患者治疗前后的PANSS 评分比较[（±s），分]

指标实验组治疗前 治疗2 周 治疗4 周 治疗8 周参照组治疗前 治疗2 周 治疗4 周 治疗8 周阳性症状阴性症状精神病理总分均值25.1±7.6 21.9±7.4 37.2±7.4 83.7±18.8 21.4±8.2 20.5±7.2 33.6±7.1 73.4±21.6 14.9±6.0 16.8±6.4 26.6±6.1 57.5±17.8 10.4±5.1 11.7±5.6 24.0±6.8 46.7±17.9 25.0±7.7 22.1±6.2 36.9±7.2 82.9±18.6 22.2±7.6 19.8±8.4 32.9±7.0 71.2±22.0 14.8±6.7 16.0±7.1 26.4±6.2 55.7±17.4 10.5±4.9 11.4±5.5 23.7±7.1 43.6±18.6

表3 两组患者的糖脂代谢指标比较（±s）

表3 两组患者的糖脂代谢指标比较（±s）

组别空腹血糖（mmol/L）治疗前 治疗8 周空腹胰岛素（mIU /L）治疗前 治疗8 周低密度脂蛋白（mmol/L）治疗前 治疗8 周高密度脂蛋白（mmol/L）治疗前 治疗8 周实验组参照组t 值P 值4.7±0.6 4.6±0.7 0.766 0.444 5.2±0.5 4.8±0.8 2.998 0.003 8.4±5.5 8.5±5.4 0.091 0.927 15.3±7.6 8.7±5.2 5.067 0.000 2.1±0.8 2.2±0.6 0.707 0.481 2.7±0.4 2.1±0.8 4.743 0.000 1.4±0.4 1.5±0.5 1.104 0.272 1.5±0.5 1.4±0.5 1.000 0.319

2.2 互比两组患者治疗前后的PANSS 评分

两组患者接受治疗2 周后， 各指标因子PANSS 评分和PANSS 总均分均有所降低， 组内前后比较差异有统计学意义（P＜0.05）；但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表2。

2.3 互比两组患者的糖脂代谢指标

治疗前两组患者的糖脂代谢指标， 组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗8 周后参照组患者各指标变化不明显，组内比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后实验组患者高密度脂蛋白差异无统计学意义（P＞0.05），其余指标（空腹血糖和胰岛素、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白、胰岛素抵抗指数）均得以显著改善，前后、组内互比差异有统计学意义（P＜0.05）。 治疗8 周后，实验组除了高密度脂蛋白与参照组无异外，其余指标均更佳，组间互比差异有统计学意义（P＜0.05），见表3、4。

表4 治疗前后两组总胆固醇、三酰甘油、胰岛素抵抗指数比较（±s）

表4 治疗前后两组总胆固醇、三酰甘油、胰岛素抵抗指数比较（±s）

组别 总胆固醇（mmol/L）治疗前 治疗8 周三酰甘油（mmol/L）治疗前 治疗8 周胰岛素抵抗指数治疗前 治疗8 周实验组参照组t 值P 值4.1±0.6 4.0±0.7 0.766 0.444 4.6±0.8 4.1±0.9 2.936 0.004 1.2±0.4 1.1±0.7 0.877 0.382 1.5±0.8 1.2±0.5 2.248 0.026 1.8±1.3 1.7±1.0 0.431 0.667 3.5±1.7 1.8±1.7 5.616 0.000

3 讨论

精神分裂症不仅会对患者的健康造成伤害， 还会对其家庭造成一定的影响， 同时还可能对社会构成不等程度的安全隐患，是我国所面临的一项重大公共卫生挑战[4]。相关统计数据截至2016 年底显示，我国记录在册的精神分裂症患者人数约有405 万， 而精神疾病所带来的经济负担/所有疾病负担之和=20%，远远超过了其他疾病带来的负担，而且预计该数据会在2020 年攀升至25%左右[5]。由于目前精神分裂症的治疗仍然以药物为主， 中医疗法为辅，随着医疗科技的不断进步，抗精神病类药物也在不断更新换代， 不良反应情况愈来愈少， 疗效也愈来愈理想。 但长期服用抗精神类药物可对患者3 个方面造成影响：①加重患者的体质量；②引起患者血糖代谢异常；③引起患者血脂代谢异常[6]。 人体血脂代谢发生异常极易诱发糖尿病、心脑血管病、冠心病等诸多疾病，因此临床对抗精神类药物的选择上的重视明显提升。 相关研究表明，阿立哌唑应用在精神分裂症患者治疗中，在体质量、糖尿病、糖脂代谢异常的影响比其他药物相对更低，并且精神分裂症患者运用其他药物治疗后上述3 项情况加重后改用阿立哌唑可有效进行改善，并可能降低患者血脂[7]。 阿立哌唑是第3 代非典型性治疗精神分裂症的药物， 属于喹啉酮衍生物的其一， 与多巴胺D2 和D3、5-HT1a、5-HT2a 等受体间的亲和力较强， 能对5-HT2a 产生拮抗作用， 是D2 和5-HT1a 受体的部分激动剂， 对H1、D4、5-HT7 和5-HT2c 受体质量吸收位点具有中度的亲和力。 奥氮平亦是抗精神病药物之一， 在机体诸多受体系统均有药理作用[8]。有研究资料显示，奥氮平与组胺H、多巴胺D、5-HT 和α-肾上腺素等受体均具有亲和力， 同时对5-HT多巴胺和胆碱能具有拮抗作用； 此外奥氮平还能够使减少多巴胺能的神经元放 电。 奥氮平对阴性及阳性症状都有效，且锥体外系副反应很少，该药最大特点在于它对阴性症状有着很好的治疗效果[9]。 但阿立哌唑和奥氮平药物具体的作用机制与其他抗精神类药物一样尚未明确，并且该类药物易增加患者体质量相关作用机制也并未全部明确，可能是该类药物会直接对代谢造成影响，加强食欲同时使患者日常活动减少等因素相关， 两者在精神分裂症患者中的疗效相当[10-11]。 该研究中，实验组治疗8 周后的体质量是(62.6±9.5) kg,高于参照组的（58.4±8.8）kg；实验组治疗8 周后的体质量指数是(22.9±2.2) kg/m2,高于参照组的（21.8±2.1）kg/m2，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者接受治疗2 周后，各指标因子PANSS 评分和PANSS 总均分均有所降低（P＜0.05）；但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 该研究结果与杨应环等人[12]的研究结果大体一致，即：阿立哌唑组治疗后的PANSS 总分是（44.53±17.61）分，奥氮平组治疗后的PANSS 总分是（47.36±20.84 ）分但组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

治疗8 周后参照组患者各糖脂代谢指标变化均不明显（P＞0.05）；实验组患者高密度脂蛋白差异无统计学意义（P＞0.05），其余糖脂代谢指标均得以显著提升（P＜0.05）。治疗8 周后，实验组除了高密度脂蛋白与参照组无异外，其余指标均更佳（P＜0.05）。进一步说明阿立哌唑与奥氮平均可以改善首发精神分裂症患者的PANSS 评分， 两种药物各有优势。

综上所述， 阿立哌唑和奥氮平应用在首发精神分裂症患者治疗中，前者可降低糖脂代谢异常、体质量增重的风险，后者在体质量和糖脂代谢的影响更显著；二者各有各的优势，若患者阴性症状明显则推荐奥氮平。